Fresolimumabs sikkerhed i behandlingen af osteogenesis imperfecta
Multicenterundersøgelse til evaluering af Fresolimumabs sikkerhed hos voksne med moderat til svær osteogenesis imperfecta
Osteogenesis Imperfecta (OI) er en sjælden lidelse, der får knogler til at brække let. Mennesker med OI kan have brækkede knogler med få eller ingen traumer, dentinogenesis imperfecta (DI) og, i voksne år, høretab. OI kan variere fra meget alvorlig til meget mild. Den nuværende plejestandard for svære typer OI involverer brugen af IV-medicin (bisfosfonater) og kirurgi for at sætte stænger i knoglerne for at styrke dem. Disse terapier, selvom de ofte er livreddende, er nye, og man ved meget lidt om deres langsigtede virkninger på knogler og andre kropssystemer.
Transformerende vækstfaktor beta (TGF-β) er et protein, der er vigtigt i knogledannelsen. Fresolimumab er et antistof, der kan dæmpe TGF-β. I studier med mus med OI har det vist sig, at dæmpning af TGF-β kan føre til højere knoglemasse, kvalitet og styrke. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om fresolimumab er sikkert i behandlingen af OI.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Osteogenesis Imperfecta (OI) er en sjælden lidelse, der får knogler til at brække let. Mennesker med OI kan have brækkede knogler med få eller ingen traumer, dentinogenesis imperfecta (DI) og, i voksne år, høretab. Det ses hos begge køn og alle racer. OI kan variere fra meget alvorlig til meget mild. Personer med den mest alvorlige type OI kan dø ved fødslen. Mennesker med svær OI, der overlever, kan have bøjede arme og ben, meget kort statur og være ude af stand til at gå. Mennesker med den mildeste form for OI kan kun brække knogler lejlighedsvis og har normal højde og levetid. Brud kan forekomme i enhver knogle, men er mest almindelig i arme og ben. Den nuværende plejestandard for svære typer OI involverer brugen af IV-medicin (bisfosfonater) og kirurgi for at sætte stænger i knoglerne for at styrke dem. Disse terapier, selvom de ofte er livreddende, er nye, og man ved meget lidt om deres langsigtede virkninger på knogler og andre kropssystemer.
TGF-β er et protein vigtigt i knogledannelsen. Undersøgelser har vist, at øget TGF-β aktivitet fører til lavere knoglemasse og styrke og øgede frakturer. Fresolimumab er et antistof, der kan dæmpe TGF-β. I studier med mus med OI har det vist sig, at dæmpning af TGF-β kan føre til højere knoglemasse, kvalitet og styrke.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
- Er 18 år eller ældre
- Har en diagnose af moderat til svær OI baseret på forskellige kliniske træk
- Har genetiske mutationer, der inkluderer glycinsubstitution i COL1A1 eller COL1A2, eller patogene varianter i CRTAP, PPIB eller LEPRE1 (hvis genetisk information ikke er tilgængelig ved screening, kan dette vurderes ved screeningsbesøg på klinisk eller forskningsmæssig basis).
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest, acceptere og have mulighed for at bruge acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
- For mænd, der er tilmeldt undersøgelsen, skal partnere acceptere at bruge en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Fraktur mindre end 3 måneder før screeningsbesøget.
- Stang eller instrumenter, der forhindrer pålidelig vurdering af knoglemineraltæthed (BMD).
- Har en kendt uhelet fraktur, der involverer en lang knogle.
- Opfylder ikke laboratoriesikkerhedskrav såsom: Vitamin D < 15 ng/dL Serumalbumin-korrigerede calciumniveauer under 8 mg/dL, Hæmoglobin < 10 g/dL, Blodpladetal < 75.000 mm3;, Protrombintid/(PT/INR) internationalt normaliseret forhold > 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), klinisk abnormitet eller laboratorieabnormitet af grad III eller højere som vurderet af CTCAE v4.0, hvilket efter investigator ville kompromittere sikkerheden.
- Har et EKG med QTc på > 450 ms
- Har en kendt allergi over for fresolimumab.
- Har aktuel klinisk signifikant infektion.
- Har en personlig historie med basalcellekarcinom, planocellulær karcinom eller keratoacanthomas, en personlig historie med cancer, nylig eller fjern.
- Har tegn på ubehandlede huller eller planlagt invasivt tandarbejde i løbet af undersøgelsesperioden.
- Har fået organtransplanteret.
- Har kendt eller mistænkt hjerteklapsygdom.
- Planlæg at få foretaget en skeletoperation i studieperioden.
- Har fået osteotomi 5 måneder før screeningsbesøget.
- Bliver behandlet med zoledronsyre eller pamidronat mindre end 12 måneders screening ELLER orale bisfosfonater mindre end 6 måneders screening ELLER teriparatid mindre end et års screening.
- Behandles med systemiske glukokortikoider
- Har autoimmune sygdomme, der behandles med glukokortikoider eller andre biologiske midler.
- Tilmeldt et andet klinisk forsøg og modtaget behandling med et andet forsøgsmiddel
- Gravid eller planlægger at blive gravid i studieperioden.
- Ammende mødre.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trin 1 Lav dosis
Der er i alt 6 studiebesøg inden for et tidsrum på cirka 6 måneder. Forskere vil evaluere sikkerheden ved en enkelt administration af fresolimumab til voksne patienter med OI. Forsøgspersonerne vil modtage en enkeltdosis på 1 mg/kg fresolimumab (n=4). Ved hvert studiebesøg kan deltageren få udført følgende test:
|
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om fresolimumab er sikkert som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheden ved en enkelt dosis fresolimumab i første fase af undersøgelsen.
Vi vil evaluere sikkerheden ved flere doser fresolimumab i 2. fase af undersøgelsen.
Efterforskerne vil evaluere effekten af de to doser fresolimumab i trin 1 på markører for knogleomsætning og bestemme den dosis, der viser den største reduktion i knogleomsætningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosis vil blive valgt til undersøgelserne med gentagen dosis.
Hvis der ikke var nogen signifikante ændringer mellem knogleomsætningsmarkørerne med nogen af doserne, vil dosis på 4 mg/kg blive valgt til undersøgelsen med gentagen dosis.
|
|
Eksperimentel: Trin 2 Høj dosis
Der er i alt 6 studiebesøg inden for et tidsrum på cirka 6 måneder. Forskere vil evaluere sikkerheden ved en enkelt administration af fresolimumab til voksne patienter med OI. Forsøgspersonerne vil modtage en enkeltdosis på 4 mg/kg fresolimumab (n=4). Ved hvert studiebesøg kan deltageren få udført følgende test:
|
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om fresolimumab er sikkert som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheden ved en enkelt dosis fresolimumab i første fase af undersøgelsen.
Vi vil evaluere sikkerheden ved flere doser fresolimumab i 2. fase af undersøgelsen.
Efterforskerne vil evaluere effekten af de to doser fresolimumab i trin 1 på markører for knogleomsætning og bestemme den dosis, der viser den største reduktion i knogleomsætningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosis vil blive valgt til undersøgelserne med gentagen dosis.
Hvis der ikke var nogen signifikante ændringer mellem knogleomsætningsmarkørerne med nogen af doserne, vil dosis på 4 mg/kg blive valgt til undersøgelsen med gentagen dosis.
|
|
Eksperimentel: Trin 2 Gentag dosis hver 6. måned
Fresolimumab vil blive administreret hver sjette måned i en samlet behandlingsperiode på 12 måneder (n=4). Den dosis, der skal administreres (1 eller 4 mg/kg) vil blive valgt efter afslutning af trin 1. Det primære endepunkt i fase 2 vil være sikkerhedsforanstaltninger vurderet over 12 måneder. De sekundære endepunkter vil være ændringer i markører for knogleombygning, knoglemineraltæthed, estimeret styrke. Ved hvert studiebesøg kan deltagerne få udført følgende test:
|
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om fresolimumab er sikkert som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheden ved en enkelt dosis fresolimumab i første fase af undersøgelsen.
Vi vil evaluere sikkerheden ved flere doser fresolimumab i 2. fase af undersøgelsen.
Efterforskerne vil evaluere effekten af de to doser fresolimumab i trin 1 på markører for knogleomsætning og bestemme den dosis, der viser den største reduktion i knogleomsætningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosis vil blive valgt til undersøgelserne med gentagen dosis.
Hvis der ikke var nogen signifikante ændringer mellem knogleomsætningsmarkørerne med nogen af doserne, vil dosis på 4 mg/kg blive valgt til undersøgelsen med gentagen dosis.
|
|
Eksperimentel: Trin 2 Gentag doser hver 3. måned
Fresolimumab vil blive administreret hver tredje måned i en samlet behandlingsperiode på 12 måneder (n=4). Den dosis, der skal administreres (1 eller 4 mg/kg) vil blive valgt efter afslutning af trin 1. Det primære endepunkt i fase 2 vil være sikkerhedsforanstaltninger vurderet over 12 måneder. De sekundære endepunkter vil være ændringer i markører for knogleombygning, knoglemineraltæthed, estimeret styrke. Ved hvert studiebesøg kan deltagerne få udført følgende test:
|
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om fresolimumab er sikkert som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheden ved en enkelt dosis fresolimumab i første fase af undersøgelsen.
Vi vil evaluere sikkerheden ved flere doser fresolimumab i 2. fase af undersøgelsen.
Efterforskerne vil evaluere effekten af de to doser fresolimumab i trin 1 på markører for knogleomsætning og bestemme den dosis, der viser den største reduktion i knogleomsætningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosis vil blive valgt til undersøgelserne med gentagen dosis.
Hvis der ikke var nogen signifikante ændringer mellem knogleomsætningsmarkørerne med nogen af doserne, vil dosis på 4 mg/kg blive valgt til undersøgelsen med gentagen dosis.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 måneder for enkeltdosis undersøgelse og 12 måneder for gentagen dosis undersøgelse
|
Sikkerheden af enkelt- og gentagne doser af fresolimumab vil blive vurderet hos voksne patienter med moderat til svær osteogenesis imperfecta
|
6 måneder for enkeltdosis undersøgelse og 12 måneder for gentagen dosis undersøgelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentvis ændring i type 1 procollagen, N-terminal eller P1NP, Osteocalcin eller Ocn og C-terminal telopeptid eller CTX
Tidsramme: 6 måneder i enkeltdosisundersøgelse og 12 måneder i gentagen dosisundersøgelse
|
Markører for knogleomsætning i blod vil blive vurderet
|
6 måneder i enkeltdosisundersøgelse og 12 måneder i gentagen dosisundersøgelse
|
|
Procentvis ændring i areal BMD ved lændehvirvelsøjlen og hoften
Tidsramme: 6 måneder i enkeltdosisundersøgelse og 12 måneder i gentagen dosisundersøgelse
|
Areal knoglemineraltæthed (aBMD) ved hoften eller lændehvirvelsøjlen som målt ved DXA Scan
|
6 måneder i enkeltdosisundersøgelse og 12 måneder i gentagen dosisundersøgelse
|
|
Forskel i score af numerisk vurderingsskala for smerte
Tidsramme: 12 måneder
|
Forskellen mellem baselineværdier og ved måned 12 vil kun blive vurderet i undersøgelsen med gentagen dosis
|
12 måneder
|
|
Ændring i ml i FEV1
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændringen i absolutte volumener af FEV1 vil kun blive vurderet mellem baseline og 12 måneder i undersøgelsen med gentagen dosis
|
12 måneder
|
|
Ændring i ml i FVC
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændringen i absolutte volumener af FVC vil kun blive vurderet mellem baseline og 12 måneder i undersøgelsen med gentagen dosis
|
12 måneder
|
|
Procentvis ændring i volumetrisk knoglemineraltæthed ved radius
Tidsramme: 12 måneder
|
pQCT af underarmen vil kun blive udført for at vurdere ændringen i volumetrisk knoglemineraltæthed mellem baseline og 12 måneder i undersøgelsen med gentagen dosis.
|
12 måneder
|
|
Antal meter gået på 6 minutter
Tidsramme: 12 måneder
|
Standard 6 minutters gangtest vil kun blive udført for at vurdere forskellen mellem baseline og 12 måneder i undersøgelsen med gentagen dosis
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Studiestol: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Studiestol: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H37912
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Osteogenesis Imperfecta
-
Nationwide Children's HospitalAfsluttetOsteogenesis Imperfecta Type III | Osteogenesis Imperfecta Type IIForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaAfsluttetOsteogenesis Imperfecta Type III | Osteogenesis Imperfecta Type IV | Osteogenesis Imperfecta, Type IForenede Stater, Canada, Danmark, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
Emory UniversityIkke rekrutterer endnuOsteogenesis Imperfecta | Osteogenesis Imperfecta Type III
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetOsteogenesis ImperfectaForenede Stater
-
Shriners Hospitals for ChildrenNovartisAfsluttet
-
AmgenAfsluttetOsteogenesis Imperfecta (OI)Canada, Tjekkiet, Spanien, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Italien, Ungarn, Australien, Belgien, Frankrig, Tyskland, Polen
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrutteringOsteogenesis ImperfectaItalien
-
Baylor College of MedicineRekruttering
-
SanofiRekrutteringOsteogenesis ImperfectaForenede Stater, Australien, Canada, Frankrig
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaRekrutteringOsteogenesis ImperfectaForenede Stater, Canada, Kalkun, Argentina, Tyskland, Australien, Italien, Portugal, Det Forenede Kongerige, Polen, Frankrig, Holland
Kliniske forsøg med Fresolimumab
-
University Medical Center GroningenGenzyme, a Sanofi CompanyAfsluttet
-
Boston UniversityAfsluttet
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los AngelesAfsluttet
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAfsluttetPrimær Fokal Segmental GlomeruloskleroseForenede Stater, Brasilien, Tyskland, Italien, Spanien
-
Maximilian DiehnVarian Medical SystemsAfsluttetStadie IA ikke-småcellet lungekarcinom | Stadie IB ikke-småcellet lungekarcinomForenede Stater