Segurança do Fresolimumabe no Tratamento da Osteogênese Imperfeita
Estudo Multicêntrico para Avaliar a Segurança do Fresolimumabe em Adultos com Osteogênese Imperfeita Moderada a Grave
A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença rara que faz com que os ossos quebrem facilmente. Pessoas com OI podem ter ossos quebrados com pouco ou nenhum trauma, dentinogênese imperfeita (DI) e, na idade adulta, perda auditiva. A OI pode variar de muito grave a muito leve. O padrão de tratamento atual para tipos graves de OI envolve o uso de medicamentos intravenosos (bifosfonatos) e cirurgia para colocar hastes nos ossos para fortalecê-los. Essas terapias, embora frequentemente salvem vidas, são novas e muito pouco se sabe sobre seus efeitos a longo prazo nos ossos e em outros sistemas do corpo.
O fator transformador de crescimento beta (TGF-β) é uma proteína importante na formação óssea. Fresolimumab é um anticorpo que pode silenciar o TGF-β. Em estudos com camundongos com OI, foi demonstrado que o silenciamento do TGF-β pode levar a maior massa, qualidade e força óssea. O objetivo deste estudo é determinar se o fresolimumabe é seguro no tratamento da OI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Osteogênese Imperfeita (OI) é uma doença rara que faz com que os ossos quebrem facilmente. Pessoas com OI podem ter ossos quebrados com pouco ou nenhum trauma, dentinogênese imperfeita (DI) e, na idade adulta, perda auditiva. É visto em ambos os sexos e em todas as raças. A OI pode variar de muito grave a muito leve. Indivíduos com o tipo mais grave de OI podem morrer ao nascer. As pessoas com OI grave que sobrevivem podem ter braços e pernas arqueados, estatura muito baixa e serem incapazes de andar. As pessoas com a forma mais branda de OI podem quebrar os ossos apenas ocasionalmente e têm altura e expectativa de vida normais. As fraturas podem ocorrer em qualquer osso, mas são mais comuns nos braços e nas pernas. O padrão de tratamento atual para tipos graves de OI envolve o uso de medicamentos intravenosos (bifosfonatos) e cirurgia para colocar hastes nos ossos para fortalecê-los. Essas terapias, embora frequentemente salvem vidas, são novas e muito pouco se sabe sobre seus efeitos a longo prazo nos ossos e em outros sistemas do corpo.
TGF-β é uma proteína importante na formação óssea. Estudos demonstraram que o aumento da atividade do TGF-β leva a uma menor massa e resistência óssea e ao aumento de fraturas. Fresolimumab é um anticorpo que pode silenciar o TGF-β. Em estudos com camundongos com OI, foi demonstrado que o silenciamento do TGF-β pode levar a maior massa, qualidade e força óssea.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado.
- Tem 18 anos ou mais
- Ter um diagnóstico de OI moderada a grave com base em várias características clínicas
- Têm mutações genéticas que incluem substituição de glicina em COL1A1 ou COL1A2, ou variantes patogênicas em CRTAP, PPIB ou LEPRE1 (se a informação genética não estiver disponível na triagem, isso pode ser avaliado na consulta de triagem com base clínica ou de pesquisa).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo, concordar e ter a capacidade de usar um método de controle de natalidade aceitável durante toda a duração do estudo.
- Para homens inscritos no estudo, os parceiros devem concordar em usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante toda a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Fratura menos de 3 meses antes da visita de triagem.
- Rodding ou instrumentos que impedem a avaliação confiável da densidade mineral óssea (BMD).
- Ter uma fratura não cicatrizada conhecida envolvendo um osso longo.
- Não atendem aos requisitos laboratoriais de segurança, como: Vitamina D < 15 ng/dL Níveis de cálcio corrigidos pela albumina sérica abaixo de 8 mg/dL, Hemoglobina < 10 g/dL, Contagem de plaquetas < 75.000 mm3;, Tempo de protrombina/(PT/INR) razão normalizada internacional > 1,5 vezes o Limite Superior do Normal (LSN), Anormalidade clínica ou laboratorial de Grau III ou superior conforme avaliado por CTCAE v4.0 que, na visão do investigador, comprometeria a segurança.
- Ter um ECG com QTc > 450 ms
- Tem alergia conhecida ao fresolimumabe.
- Tem infecção atual clinicamente significativa.
- Ter história pessoal de carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular ou queratoacantomas, história pessoal de câncer, recente ou remota.
- Ter evidências de cáries não tratadas ou trabalho odontológico invasivo planejado durante o período do estudo.
- Ter feito transplante de órgãos.
- Tem doença cardíaca valvular conhecida ou suspeita.
- Planeje fazer uma cirurgia esquelética no período do estudo.
- Ter feito osteotomia 5 meses antes da consulta de triagem.
- Ser tratado com ácido zoledrônico ou pamidronato há menos de 12 meses de triagem OU bisfosfonatos orais há menos de 6 meses de triagem OU teriparatida há menos de um ano de triagem.
- Ser tratado com glicocorticóides sistêmicos
- Tem doenças autoimunes sendo tratadas com glicocorticóides ou outros agentes biológicos.
- Inscrito em outro ensaio clínico e recebendo tratamento com outro agente experimental
- Grávida ou planejando engravidar durante o período do estudo.
- Mães que amamentam.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estágio 1 Dose baixa
Há um total de 6 visitas de estudo em aproximadamente um período de 6 meses. Os investigadores avaliarão a segurança de uma única administração de fresolimumabe em pacientes adultos com OI. Os indivíduos receberão uma dose única de 1 mg/kg de fresolimumabe (n=4). Em cada visita do estudo, o participante pode realizar os seguintes testes:
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O objetivo deste estudo é determinar se o fresolimumabe é seguro como tratamento para OI.
Avaliaremos a segurança de uma dose única de fresolimumabe na 1ª etapa do estudo.
Avaliaremos a segurança de doses múltiplas de fresolimumabe na 2ª etapa do estudo.
Os investigadores avaliarão o efeito das duas doses de fresolimumabe no Estágio 1 nos marcadores de remodelação óssea e determinarão a dose que mostra a maior redução nos marcadores de remodelação óssea em comparação com nenhum tratamento.
Esta dose será escolhida para os estudos de dose repetida.
Se não houver alterações significativas entre os marcadores de remodelação óssea com qualquer dose, a dose de 4 mg/kg será escolhida para o estudo de dose repetida.
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Experimental: Estágio 2 Dose alta
Há um total de 6 visitas de estudo em aproximadamente um período de 6 meses. Os investigadores avaliarão a segurança de uma única administração de fresolimumabe em pacientes adultos com OI. Os indivíduos receberão uma dose única de 4 mg/kg de fresolimumabe (n=4). Em cada visita do estudo, o participante pode realizar os seguintes testes:
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O objetivo deste estudo é determinar se o fresolimumabe é seguro como tratamento para OI.
Avaliaremos a segurança de uma dose única de fresolimumabe na 1ª etapa do estudo.
Avaliaremos a segurança de doses múltiplas de fresolimumabe na 2ª etapa do estudo.
Os investigadores avaliarão o efeito das duas doses de fresolimumabe no Estágio 1 nos marcadores de remodelação óssea e determinarão a dose que mostra a maior redução nos marcadores de remodelação óssea em comparação com nenhum tratamento.
Esta dose será escolhida para os estudos de dose repetida.
Se não houver alterações significativas entre os marcadores de remodelação óssea com qualquer dose, a dose de 4 mg/kg será escolhida para o estudo de dose repetida.
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Experimental: Estágio 2 Repetir dose a cada 6 meses
Fresolimumab será administrado a cada seis meses durante um período total de tratamento de 12 meses (Total Antecipado n=4). A dose a ser administrada (1 ou 4 mg/kg) será escolhida após a conclusão da Etapa 1. O endpoint primário do Estágio 2 serão medidas de segurança avaliadas ao longo de 12 meses. Os desfechos secundários serão alterações nos marcadores de remodelação óssea, densidade mineral óssea e força estimada. Em cada visita de estudo, os participantes podem fazer os seguintes testes:
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O objetivo deste estudo é determinar se o fresolimumabe é seguro como tratamento para OI.
Avaliaremos a segurança de uma dose única de fresolimumabe na 1ª etapa do estudo.
Avaliaremos a segurança de doses múltiplas de fresolimumabe na 2ª etapa do estudo.
Os investigadores avaliarão o efeito das duas doses de fresolimumabe no Estágio 1 nos marcadores de remodelação óssea e determinarão a dose que mostra a maior redução nos marcadores de remodelação óssea em comparação com nenhum tratamento.
Esta dose será escolhida para os estudos de dose repetida.
Se não houver alterações significativas entre os marcadores de remodelação óssea com qualquer dose, a dose de 4 mg/kg será escolhida para o estudo de dose repetida.
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Experimental: Estágio 2 Repetir doses a cada 3 meses
Fresolimumab será administrado a cada três meses durante um período total de tratamento de 12 meses (Total previsto n=4). A dose a ser administrada (1 ou 4 mg/kg) será escolhida após a conclusão da Etapa 1. O endpoint primário do Estágio 2 serão medidas de segurança avaliadas ao longo de 12 meses. Os desfechos secundários serão alterações nos marcadores de remodelação óssea, densidade mineral óssea e força estimada. Em cada visita de estudo, os participantes podem fazer os seguintes testes:
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O objetivo deste estudo é determinar se o fresolimumabe é seguro como tratamento para OI.
Avaliaremos a segurança de uma dose única de fresolimumabe na 1ª etapa do estudo.
Avaliaremos a segurança de doses múltiplas de fresolimumabe na 2ª etapa do estudo.
Os investigadores avaliarão o efeito das duas doses de fresolimumabe no Estágio 1 nos marcadores de remodelação óssea e determinarão a dose que mostra a maior redução nos marcadores de remodelação óssea em comparação com nenhum tratamento.
Esta dose será escolhida para os estudos de dose repetida.
Se não houver alterações significativas entre os marcadores de remodelação óssea com qualquer dose, a dose de 4 mg/kg será escolhida para o estudo de dose repetida.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 6 meses para estudo de dose única e 12 meses para estudo de dose repetida
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A segurança de doses únicas e repetidas de fresolimumabe será avaliada em pacientes adultos com osteogênese imperfeita moderada a grave
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6 meses para estudo de dose única e 12 meses para estudo de dose repetida
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual nos marcadores de renovação óssea ou P1NP, Osteocalcina ou Ocn e Telopeptídeo C-terminal ou CTX
Prazo: 6 meses em estudo de dose única e 12 meses em estudo de dose repetida
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Alteração percentual nos marcadores de remodelação óssea desde o início até o Dia 180
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6 meses em estudo de dose única e 12 meses em estudo de dose repetida
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Cadeira de estudo: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Cadeira de estudo: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H37912
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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