Säkerhet för Fresolimumab vid behandling av Osteogenesis Imperfecta
Multicenterstudie för att utvärdera säkerheten för Fresolimumab hos vuxna med måttlig till svår osteogenesis imperfecta
Osteogenesis Imperfecta (OI) är en sällsynt sjukdom som gör att benen lätt går sönder. Personer med OI kan ha brutna ben med lite eller inget trauma, dentinogenesis imperfecta (DI) och, i vuxna år, hörselnedsättning. OI kan variera från mycket svår till mycket mild. Den nuvarande standarden för vård för svåra typer av OI innebär användning av IV-mediciner (bisfosfonater) och kirurgi för att sätta stavar i benen för att stärka dem. Dessa terapier, även om de ofta är livräddande, är nya och mycket lite är känt om deras långsiktiga effekter på ben och andra kroppssystem.
Transforming growth factor beta (TGF-β) är ett protein som är viktigt vid benbildning. Fresolimumab är en antikropp som kan tysta TGF-β. I studier med möss med OI har det visat sig att tystnad av TGF-β kan leda till högre benmassa, kvalitet och styrka. Syftet med denna studie är att avgöra om fresolimumab är säkert vid behandling av OI.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Osteogenesis Imperfecta (OI) är en sällsynt sjukdom som gör att benen lätt går sönder. Personer med OI kan ha brutna ben med lite eller inget trauma, dentinogenesis imperfecta (DI) och, i vuxna år, hörselnedsättning. Det ses hos båda könen och alla raser. OI kan variera från mycket svår till mycket mild. Individer med den allvarligaste typen av OI kan dö vid födseln. Människor med svår OI som överlever kan ha böjda armar och ben, mycket kortväxthet och inte kunna gå. Personer med den mildaste formen av OI kan bara bryta ben ibland och ha normal längd och livslängd. Avbrott kan förekomma i vilket ben som helst, men är vanligast i armar och ben. Den nuvarande standarden för vård för svåra typer av OI innebär användning av IV-mediciner (bisfosfonater) och kirurgi för att sätta stavar i benen för att stärka dem. Dessa terapier, även om de ofta är livräddande, är nya och mycket lite är känt om deras långsiktiga effekter på ben och andra kroppssystem.
TGF-β är ett protein som är viktigt vid benbildning. Studier har visat att ökad TGF-β-aktivitet leder till lägre benmassa och styrka och ökade frakturer. Fresolimumab är en antikropp som kan tysta TGF-β. I studier med möss med OI har det visat sig att tystnad av TGF-β kan leda till högre benmassa, kvalitet och styrka.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vill och kan ge undertecknat informerat samtycke.
- Är 18 år eller äldre
- Har en diagnos av måttlig till svår OI baserat på olika kliniska egenskaper
- Har genetiska mutationer som inkluderar glycinsubstitution i COL1A1 eller COL1A2, eller patogena varianter i CRTAP, PPIB eller LEPRE1 (om genetisk information inte är tillgänglig vid screening kan detta bedömas vid screeningbesök på klinisk eller forskningsbasis).
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest, samtycka till och ha förmågan att använda acceptabel preventivmetod under hela studiens varaktighet.
- För män som är inskrivna i studien måste partner gå med på att använda en acceptabel form av preventivmedel under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Fraktur mindre än 3 månader före screeningbesöket.
- Stång eller instrument som förhindrar tillförlitlig bedömning av benmineraltäthet (BMD).
- Har en känd oläkt fraktur som involverar ett långt ben.
- Uppfyller inte laboratoriesäkerhetskrav såsom: Vitamin D < 15 ng/dL Serumalbuminkorrigerade kalciumnivåer under 8 mg/dL, Hemoglobin < 10 g/dL, Trombocytantal < 75 000 mm3;, Protrombintid/(PT/INR) internationellt normaliserat förhållande > 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), klinisk eller laboratorieavvikelse av grad III eller högre enligt bedömning av CTCAE v4.0, vilket enligt utredaren skulle äventyra säkerheten.
- Har ett EKG med QTc på > 450 ms
- Har en känd allergi mot fresolimumab.
- Har aktuell kliniskt signifikant infektion.
- Har en personlig historia av basalcellscancer, skivepitelcancer eller keratoakantom, en personlig historia av cancer, nyligen eller avlägsen.
- Ha bevis på obehandlade hålrum eller planerat invasivt tandarbete under studieperioden.
- Har genomgått organtransplantation.
- Har känt eller misstänkt hjärtklaffsjukdom.
- Planerar att genomgå skelettoperation under studieperioden.
- Har genomgått osteotomi 5 månader innan screeningbesöket.
- Behandlas med zoledronsyra eller pamidronat mindre än 12 månaders screening ELLER orala bisfosfonater mindre än 6 månaders screening ELLER teriparatid mindre än ett års screening.
- Behandlas med systemiska glukokortikoider
- Har autoimmuna sjukdomar som behandlas med glukokortikoider eller andra biologiska medel.
- Inskriven i en annan klinisk prövning och får behandling med ett annat prövningsmedel
- Gravid eller planerar att bli gravid under studieperioden.
- Ammande mammor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg 1 Låg dos
Det finns totalt 6 studiebesök inom cirka 6 månader. Utredarna kommer att utvärdera säkerheten av en enstaka administrering av fresolimumab till vuxna patienter med OI. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos på 1 mg/kg fresolimumab (n=4). Vid varje studiebesök kan deltagaren låta utföra följande tester:
|
Syftet med denna studie är att avgöra om fresolimumab är säkert som behandling för OI.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för en engångsdos av fresolimumab i det första steget av studien.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för flera doser fresolimumab i det andra steget av studien.
Utredarna kommer att utvärdera effekten av de två doserna av fresolimumab i steg 1 på markörer för benomsättning och bestämma den dos som visar den största minskningen av benomsättningsmarkörer jämfört med ingen behandling.
Denna dos kommer att väljas för studierna med upprepad dos.
Om det inte förekom några signifikanta förändringar mellan benomsättningsmarkörerna med någon av doserna, kommer dosen 4 mg/kg att väljas för studien med upprepad dos.
|
|
Experimentell: Steg 2 Hög dos
Det finns totalt 6 studiebesök inom cirka 6 månader. Utredarna kommer att utvärdera säkerheten av en enstaka administrering av fresolimumab till vuxna patienter med OI. Försökspersonerna kommer att få en engångsdos på 4 mg/kg fresolimumab (n=4). Vid varje studiebesök kan deltagaren låta utföra följande tester:
|
Syftet med denna studie är att avgöra om fresolimumab är säkert som behandling för OI.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för en engångsdos av fresolimumab i det första steget av studien.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för flera doser fresolimumab i det andra steget av studien.
Utredarna kommer att utvärdera effekten av de två doserna av fresolimumab i steg 1 på markörer för benomsättning och bestämma den dos som visar den största minskningen av benomsättningsmarkörer jämfört med ingen behandling.
Denna dos kommer att väljas för studierna med upprepad dos.
Om det inte förekom några signifikanta förändringar mellan benomsättningsmarkörerna med någon av doserna, kommer dosen 4 mg/kg att väljas för studien med upprepad dos.
|
|
Experimentell: Steg 2 Upprepa dosen var sjätte månad
Fresolimumab kommer att administreras var sjätte månad under en total behandlingsperiod på 12 månader (n=4). Den dos som ska administreras (1 eller 4 mg/kg) kommer att väljas efter avslutad steg 1. Det primära effektmåttet i steg 2 kommer att vara säkerhetsåtgärder som utvärderas under 12 månader. De sekundära ändpunkterna kommer att vara förändringar i markörer för benremodellering, bentäthet, uppskattad styrka. Vid varje studiebesök kan deltagarna få följande tester utförda:
|
Syftet med denna studie är att avgöra om fresolimumab är säkert som behandling för OI.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för en engångsdos av fresolimumab i det första steget av studien.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för flera doser fresolimumab i det andra steget av studien.
Utredarna kommer att utvärdera effekten av de två doserna av fresolimumab i steg 1 på markörer för benomsättning och bestämma den dos som visar den största minskningen av benomsättningsmarkörer jämfört med ingen behandling.
Denna dos kommer att väljas för studierna med upprepad dos.
Om det inte förekom några signifikanta förändringar mellan benomsättningsmarkörerna med någon av doserna, kommer dosen 4 mg/kg att väljas för studien med upprepad dos.
|
|
Experimentell: Steg 2 Upprepa doser var tredje månad
Fresolimumab kommer att administreras var tredje månad under en total behandlingsperiod på 12 månader (n=4). Den dos som ska administreras (1 eller 4 mg/kg) kommer att väljas efter avslutad steg 1. Det primära effektmåttet i steg 2 kommer att vara säkerhetsåtgärder som utvärderas under 12 månader. De sekundära ändpunkterna kommer att vara förändringar i markörer för benremodellering, bentäthet, uppskattad styrka. Vid varje studiebesök kan deltagarna få följande tester utförda:
|
Syftet med denna studie är att avgöra om fresolimumab är säkert som behandling för OI.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för en engångsdos av fresolimumab i det första steget av studien.
Vi kommer att utvärdera säkerheten för flera doser fresolimumab i det andra steget av studien.
Utredarna kommer att utvärdera effekten av de två doserna av fresolimumab i steg 1 på markörer för benomsättning och bestämma den dos som visar den största minskningen av benomsättningsmarkörer jämfört med ingen behandling.
Denna dos kommer att väljas för studierna med upprepad dos.
Om det inte förekom några signifikanta förändringar mellan benomsättningsmarkörerna med någon av doserna, kommer dosen 4 mg/kg att väljas för studien med upprepad dos.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 6 månader för endosstudie och 12 månader för upprepad dosstudie
|
Säkerheten för enstaka och upprepade doser av fresolimumab kommer att bedömas hos vuxna patienter med måttlig till svår osteogenesis imperfecta
|
6 månader för endosstudie och 12 månader för upprepad dosstudie
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring av typ 1-prokollagen, N-terminal eller P1NP, Osteocalcin eller Ocn, och C-terminal telopeptid eller CTX
Tidsram: 6 månader i singeldosstudie och 12 månader i upprepad dosstudie
|
Markörer för benomsättning i blod kommer att bedömas
|
6 månader i singeldosstudie och 12 månader i upprepad dosstudie
|
|
Procentuell förändring av areal BMD vid ländrygg och höft
Tidsram: 6 månader i singeldosstudie och 12 månader i upprepad dosstudie
|
Areal benmineraldensitet (aBMD) vid höften eller ländryggen mätt med DXA Scan
|
6 månader i singeldosstudie och 12 månader i upprepad dosstudie
|
|
Skillnad i poäng på numerisk betygsskala för smärta
Tidsram: 12 månader
|
Skillnaden mellan baslinjevärdena och vid månad 12 kommer endast att bedömas i studien med upprepad dos
|
12 månader
|
|
Förändring i ml i FEV1
Tidsram: 12 månader
|
Förändringen i absoluta volymer av FEV1 kommer endast att bedömas mellan baslinjen och 12 månader i studien med upprepad dos
|
12 månader
|
|
Förändring i ml i FVC
Tidsram: 12 månader
|
Förändringen i absoluta volymer av FVC kommer endast att bedömas mellan baslinjen och 12 månader i studien med upprepad dos
|
12 månader
|
|
Procentuell förändring i volymetrisk benmineraldensitet vid radien
Tidsram: 12 månader
|
pQCT av underarmen kommer att utföras för att bedöma förändringen i volymetrisk bentäthet mellan baslinjen och 12 månader endast i studien med upprepad dos.
|
12 månader
|
|
Antal meter gick på 6 minuter
Tidsram: 12 månader
|
Standard 6 minuters gångtest kommer att utföras för att bedöma skillnaden mellan baslinje och 12 månader endast i studien med upprepad dos
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Studiestol: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Studiestol: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H37912
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Osteogenesis Imperfecta
-
Nationwide Children's HospitalAvslutadOsteogenesis Imperfecta Typ III | Osteogenesis Imperfecta Typ IIFörenta staterna
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaAvslutadOsteogenesis Imperfecta Typ III | Osteogenesis Imperfecta Typ IV | Osteogenesis Imperfecta, typ IFörenta staterna, Kanada, Danmark, Frankrike, Storbritannien
-
Emory UniversityHar inte rekryterat ännuOsteogenesis Imperfecta | Osteogenesis Imperfecta Typ III
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadOsteogenesis ImperfectaFörenta staterna
-
Shriners Hospitals for ChildrenNovartisAvslutad
-
AmgenAvslutadOsteogenesis Imperfecta (OI)Kanada, Tjeckien, Spanien, Storbritannien, Förenta staterna, Italien, Ungern, Australien, Belgien, Frankrike, Tyskland, Polen
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekryteringOsteogenesis ImperfectaItalien
-
Baylor College of MedicineRekrytering
-
SanofiRekryteringOsteogenesis ImperfectaFörenta staterna, Australien, Kanada, Frankrike
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaRekryteringOsteogenesis ImperfectaFörenta staterna, Kanada, Kalkon, Argentina, Tyskland, Australien, Italien, Portugal, Storbritannien, Polen, Frankrike, Nederländerna
Kliniska prövningar på Fresolimumab
-
University Medical Center GroningenGenzyme, a Sanofi CompanyAvslutad
-
Boston UniversityAvslutad
-
Weill Medical College of Cornell UniversityUniversity of California, Los AngelesAvslutadMetastaserad bröstcancerFörenta staterna
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAvslutadPrimär fokal segmentell glomerulosklerosFörenta staterna, Brasilien, Tyskland, Italien, Spanien
-
Maximilian DiehnVarian Medical SystemsAvslutadSteg IA icke-småcelligt lungkarcinom | Steg IB icke-småcelligt lungkarcinomFörenta staterna