Seguridad de fresolimumab en el tratamiento de la osteogénesis imperfecta
Estudio multicéntrico para evaluar la seguridad de fresolimumab en adultos con osteogénesis imperfecta de moderada a grave
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno raro que hace que los huesos se rompan con facilidad. Las personas con OI pueden tener huesos rotos con poco o ningún trauma, dentinogénesis imperfecta (DI) y, en la edad adulta, pérdida de la audición. La OI puede variar de muy grave a muy leve. El estándar de atención actual para los tipos graves de OI implica el uso de medicamentos intravenosos (bifosfonatos) y cirugía para colocar varillas en los huesos para fortalecerlos. Estas terapias, aunque a menudo salvan vidas, son nuevas y se sabe muy poco sobre sus efectos a largo plazo en los huesos y otros sistemas del cuerpo.
El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) es una proteína importante en la formación ósea. Fresolimumab es un anticuerpo que puede silenciar el TGF-β. En estudios con ratones con OI, se ha demostrado que silenciar el TGF-β puede conducir a una mayor masa, calidad y resistencia ósea. El propósito de este estudio es determinar si fresolimumab es seguro en el tratamiento de la OI.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La osteogénesis imperfecta (OI) es un trastorno raro que hace que los huesos se rompan con facilidad. Las personas con OI pueden tener huesos rotos con poco o ningún trauma, dentinogénesis imperfecta (DI) y, en la edad adulta, pérdida de la audición. Se ve en ambos sexos y todas las razas. La OI puede variar de muy grave a muy leve. Las personas con el tipo más grave de OI pueden morir al nacer. Las personas con OI grave que sobreviven pueden tener brazos y piernas arqueados, estatura muy baja y ser incapaces de caminar. Es posible que las personas con la forma más leve de OI solo se rompan huesos ocasionalmente y tengan una estatura y una esperanza de vida normales. Las fracturas pueden ocurrir en cualquier hueso, pero son más comunes en los brazos y las piernas. El estándar de atención actual para los tipos graves de OI implica el uso de medicamentos intravenosos (bifosfonatos) y cirugía para colocar varillas en los huesos para fortalecerlos. Estas terapias, aunque a menudo salvan vidas, son nuevas y se sabe muy poco sobre sus efectos a largo plazo en los huesos y otros sistemas del cuerpo.
TGF-β es una proteína importante en la formación ósea. Los estudios han demostrado que el aumento de la actividad de TGF-β conduce a una menor masa y fuerza ósea y a un aumento de las fracturas. Fresolimumab es un anticuerpo que puede silenciar el TGF-β. En estudios con ratones con OI, se ha demostrado que silenciar el TGF-β puede conducir a una mayor masa, calidad y resistencia ósea.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health Science University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado.
- Tiene 18 años o más
- Tener un diagnóstico de OI de moderada a grave basado en varias características clínicas
- Tienen mutaciones genéticas que incluyen sustitución de glicina en COL1A1 o COL1A2, o variantes patogénicas en CRTAP, PPIB o LEPRE1 (si la información genética no está disponible en la selección, esto puede evaluarse en la visita de selección sobre una base clínica o de investigación).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa, aceptar y tener la capacidad de usar un método anticonceptivo aceptable durante toda la duración del estudio.
- Para los Hombres inscritos en el estudio, las parejas deben aceptar usar una forma aceptable de control de la natalidad durante toda la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Fractura menos de 3 meses antes de la visita de selección.
- Varillas o instrumentos que impiden una evaluación fiable de la densidad mineral ósea (DMO).
- Tiene una fractura no curada conocida que involucra un hueso largo.
- No cumplen con los requisitos de seguridad de laboratorio, tales como: Vitamina D < 15 ng/dL Niveles de calcio corregidos por albúmina sérica por debajo de 8 mg/dL Hemoglobina < 10 g/dL Recuento de plaquetas < 75 000 mm3 Tiempo de protrombina/(PT/INR) relación internacional normalizada > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), anomalía clínica o de laboratorio de grado III o superior evaluada por CTCAE v4.0 que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad.
- Tener un EKG con QTc > 450 ms
- Tiene una alergia conocida al fresolimumab.
- Tener una infección clínicamente significativa actual.
- Tener antecedentes personales de carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o queratoacantomas, antecedentes personales de cáncer, reciente o remoto.
- Tener evidencia de caries no tratadas o trabajo dental invasivo planificado durante el período de estudio.
- Haber tenido un trasplante de órganos.
- Tiene enfermedad cardíaca valvular conocida o sospechada.
- Planee someterse a una cirugía esquelética en el período de estudio.
- Haber tenido osteotomía 5 meses antes de la visita de selección.
- Estar en tratamiento con ácido zoledrónico o pamidronato menos de 12 meses de detección O bisfosfonatos orales menos de 6 meses de detección O teriparatida menos de un año de detección.
- Estar en tratamiento con glucocorticoides sistémicos
- Tiene enfermedades autoinmunes que están siendo tratadas con glucocorticoides u otros agentes biológicos.
- Inscrito en otro ensayo clínico y recibiendo tratamiento con otro agente en investigación
- Embarazada o planeando quedar embarazada durante el período de estudio.
- Madres lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 1 Dosis baja
Hay un total de 6 visitas de estudio dentro de un período de tiempo de aproximadamente 6 meses. Los investigadores evaluarán la seguridad de una sola administración de fresolimumab en pacientes adultos con OI. Los sujetos recibirán una dosis única de 1 mg/kg de fresolimumab (n=4). En cada visita del estudio, al participante se le pueden realizar las siguientes pruebas:
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El propósito de este estudio es determinar si fresolimumab es seguro como tratamiento para la OI.
Evaluaremos la seguridad de una dosis única de fresolimumab en la 1ª etapa del estudio.
Evaluaremos la seguridad de dosis múltiples de fresolimumab en la segunda etapa del estudio.
Los investigadores evaluarán el efecto de las dos dosis de fresolimumab en la Etapa 1 sobre los marcadores de recambio óseo y determinarán la dosis que muestre la mayor reducción en los marcadores de recambio óseo en comparación con ningún tratamiento.
Esta dosis se elegirá para los estudios de dosis repetidas.
Si no hubo cambios significativos entre los marcadores de recambio óseo con ninguna de las dosis, se elegirá la dosis de 4 mg/kg para el estudio de dosis repetida.
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Experimental: Etapa 2 Dosis alta
Hay un total de 6 visitas de estudio dentro de un período de tiempo de aproximadamente 6 meses. Los investigadores evaluarán la seguridad de una sola administración de fresolimumab en pacientes adultos con OI. Los sujetos recibirán una dosis única de 4 mg/kg de fresolimumab (n=4). En cada visita del estudio, al participante se le pueden realizar las siguientes pruebas:
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El propósito de este estudio es determinar si fresolimumab es seguro como tratamiento para la OI.
Evaluaremos la seguridad de una dosis única de fresolimumab en la 1ª etapa del estudio.
Evaluaremos la seguridad de dosis múltiples de fresolimumab en la segunda etapa del estudio.
Los investigadores evaluarán el efecto de las dos dosis de fresolimumab en la Etapa 1 sobre los marcadores de recambio óseo y determinarán la dosis que muestre la mayor reducción en los marcadores de recambio óseo en comparación con ningún tratamiento.
Esta dosis se elegirá para los estudios de dosis repetidas.
Si no hubo cambios significativos entre los marcadores de recambio óseo con ninguna de las dosis, se elegirá la dosis de 4 mg/kg para el estudio de dosis repetida.
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Experimental: Etapa 2 Repetir dosis cada 6 meses
Fresolimumab se administrará cada seis meses durante un período de tratamiento total de 12 meses (n=4). La dosis a administrar (1 ó 4 mg/kg) se elegirá una vez finalizada la Etapa 1. El criterio principal de valoración de la Etapa 2 serán las medidas de seguridad evaluadas durante 12 meses. Los criterios de valoración secundarios serán los cambios en los marcadores de remodelado óseo, la densidad mineral ósea y la resistencia estimada. En cada visita del estudio, los participantes pueden hacerse las siguientes pruebas:
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El propósito de este estudio es determinar si fresolimumab es seguro como tratamiento para la OI.
Evaluaremos la seguridad de una dosis única de fresolimumab en la 1ª etapa del estudio.
Evaluaremos la seguridad de dosis múltiples de fresolimumab en la segunda etapa del estudio.
Los investigadores evaluarán el efecto de las dos dosis de fresolimumab en la Etapa 1 sobre los marcadores de recambio óseo y determinarán la dosis que muestre la mayor reducción en los marcadores de recambio óseo en comparación con ningún tratamiento.
Esta dosis se elegirá para los estudios de dosis repetidas.
Si no hubo cambios significativos entre los marcadores de recambio óseo con ninguna de las dosis, se elegirá la dosis de 4 mg/kg para el estudio de dosis repetida.
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Experimental: Etapa 2 Repetir dosis cada 3 meses
Fresolimumab se administrará cada tres meses durante un período de tratamiento total de 12 meses (n=4). La dosis a administrar (1 ó 4 mg/kg) se elegirá una vez finalizada la Etapa 1. El criterio principal de valoración de la Etapa 2 serán las medidas de seguridad evaluadas durante 12 meses. Los criterios de valoración secundarios serán los cambios en los marcadores de remodelado óseo, la densidad mineral ósea y la resistencia estimada. En cada visita del estudio, los participantes pueden hacerse las siguientes pruebas:
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El propósito de este estudio es determinar si fresolimumab es seguro como tratamiento para la OI.
Evaluaremos la seguridad de una dosis única de fresolimumab en la 1ª etapa del estudio.
Evaluaremos la seguridad de dosis múltiples de fresolimumab en la segunda etapa del estudio.
Los investigadores evaluarán el efecto de las dos dosis de fresolimumab en la Etapa 1 sobre los marcadores de recambio óseo y determinarán la dosis que muestre la mayor reducción en los marcadores de recambio óseo en comparación con ningún tratamiento.
Esta dosis se elegirá para los estudios de dosis repetidas.
Si no hubo cambios significativos entre los marcadores de recambio óseo con ninguna de las dosis, se elegirá la dosis de 4 mg/kg para el estudio de dosis repetida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 6 meses para estudio de dosis única y 12 meses para estudio de dosis repetida
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Se evaluará la seguridad de dosis únicas y repetidas de fresolimumab en pacientes adultos con osteogénesis imperfecta de moderada a grave.
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6 meses para estudio de dosis única y 12 meses para estudio de dosis repetida
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en procolágeno tipo 1, N-terminal o P1NP, osteocalcina u Ocn y telopéptido C-terminal o CTX
Periodo de tiempo: 6 meses en estudio de dosis única y 12 meses en estudio de dosis repetida
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Se evaluarán los marcadores de recambio óseo en sangre.
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6 meses en estudio de dosis única y 12 meses en estudio de dosis repetida
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Cambio porcentual en la DMO del área en la columna lumbar y la cadera
Periodo de tiempo: 6 meses en estudio de dosis única y 12 meses en estudio de dosis repetida
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Densidad mineral ósea por área (aBMD, por sus siglas en inglés) en la cadera o la columna lumbar según lo medido por DXA Scan
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6 meses en estudio de dosis única y 12 meses en estudio de dosis repetida
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Diferencia en la puntuación de la escala de calificación numérica para el dolor
Periodo de tiempo: 12 meses
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La diferencia entre los valores basales y los del mes 12 se evaluará únicamente en el estudio de dosis repetidas.
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12 meses
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Cambio en ml en FEV1
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en los volúmenes absolutos de FEV1 se evaluará entre el inicio y los 12 meses solo en el estudio de dosis repetida
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12 meses
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Cambio en ml en FVC
Periodo de tiempo: 12 meses
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El cambio en los volúmenes absolutos de FVC se evaluará entre el inicio y los 12 meses solo en el estudio de dosis repetida
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12 meses
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Cambio porcentual en la densidad mineral ósea volumétrica en el radio
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará pQCT del antebrazo para evaluar el cambio en la densidad mineral ósea volumétrica entre el inicio y los 12 meses en el estudio de dosis repetida únicamente.
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12 meses
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Número de metros caminados en 6 minutos
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se realizará una prueba estándar de caminata de 6 minutos para evaluar la diferencia entre el inicio y los 12 meses solo en el estudio de dosis repetida
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Silla de estudio: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Silla de estudio: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H37912
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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