골형성부전증 치료에서 프레솔리무맙의 안전성
중등도에서 중증 골형성 부전증이 있는 성인에서 프레솔리무맙의 안전성을 평가하기 위한 다기관 연구
골형성 부전증(OI)은 뼈가 쉽게 부러지는 희귀 질환입니다. OI가 있는 사람은 외상이 거의 또는 전혀 없는 부러진 뼈, DI(상아질 형성 부전증), 성인의 경우 청력 손실이 있을 수 있습니다. OI는 매우 심각한 수준에서 매우 약한 수준까지 다양합니다. 심각한 유형의 OI에 대한 현재 치료 표준은 IV 약물(비스포스포네이트)의 사용과 뼈를 강화하기 위해 막대를 뼈에 삽입하는 수술을 포함합니다. 이러한 치료법은 생명을 구하는 경우가 많지만 새로운 치료법이며 뼈 및 기타 신체 시스템에 대한 장기적인 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
변형 성장 인자 베타(TGF-β)는 뼈 형성에 중요한 단백질입니다. 프레솔리무맙은 TGF-β를 침묵시킬 수 있는 항체입니다. OI가 있는 마우스를 대상으로 한 연구에서 TGF-β를 억제하면 골량, 품질 및 강도가 높아질 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 연구의 목적은 프레솔리무맙이 OI 치료에 안전한지 확인하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
골형성 부전증(OI)은 뼈가 쉽게 부러지는 희귀 질환입니다. OI가 있는 사람은 외상이 거의 또는 전혀 없는 부러진 뼈, DI(상아질 형성 부전증), 성인의 경우 청력 손실이 있을 수 있습니다. 성별과 모든 인종에서 나타납니다. OI는 매우 심각한 수준에서 매우 약한 수준까지 다양합니다. 가장 심각한 유형의 OI를 가진 개인은 출생 시 사망할 수 있습니다. 생존하는 심각한 OI가 있는 사람은 구부러진 팔과 다리, 키가 매우 작고 걸을 수 없습니다. 가장 가벼운 형태의 OI를 가진 사람들은 때때로 뼈가 부러질 수 있으며 정상적인 키와 수명을 가질 수 있습니다. 골절은 모든 뼈에서 발생할 수 있지만 팔과 다리에서 가장 흔합니다. 심각한 유형의 OI에 대한 현재 치료 표준은 IV 약물(비스포스포네이트)의 사용과 뼈를 강화하기 위해 막대를 뼈에 삽입하는 수술을 포함합니다. 이러한 치료법은 생명을 구하는 경우가 많지만 새로운 치료법이며 뼈 및 기타 신체 시스템에 대한 장기적인 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
TGF-β는 뼈 형성에 중요한 단백질입니다. 연구에 따르면 TGF-β 활동이 증가하면 뼈의 질량과 강도가 낮아지고 골절이 증가합니다. 프레솔리무맙은 TGF-β를 침묵시킬 수 있는 항체입니다. OI가 있는 마우스를 대상으로 한 연구에서 TGF-β를 억제하면 골량, 품질 및 강도가 높아질 수 있는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health Science University
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 18세 이상
- 다양한 임상양상을 바탕으로 중등도에서 중증의 OI 진단을 받으십시오.
- COL1A1 또는 COL1A2의 글리신 치환 또는 CRTAP, PPIB 또는 LEPRE1의 병원성 변이를 포함하는 유전적 돌연변이가 있는 경우(스크리닝 시 유전 정보를 사용할 수 없는 경우 임상 또는 연구 기반의 스크리닝 방문 시 평가할 수 있음).
- 임신 가능성이 있는 여성은 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하고 전체 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법에 동의하고 사용할 능력이 있어야 합니다.
- 연구에 등록한 남성의 경우, 파트너는 전체 연구 기간 동안 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 전 3개월 미만의 골절.
- 신뢰할 수 있는 골밀도(BMD) 평가를 방해하는 로드 또는 도구.
- 긴 뼈와 관련된 알려진 치유되지 않은 골절이 있습니다.
- 다음과 같은 실험실 안전 요구 사항을 충족하지 마십시오. 비타민 D < 15 ng/dL 혈청 알부민 보정 칼슘 수치 8 mg/dL 미만, 헤모글로빈 < 10 g/dL, 혈소판 수 < 75,000mm3;, 프로트롬빈 시간/(PT/INR) 국제 표준화 비율 > 1.5배 정상 상한(ULN), CTCAE v4.0에 의해 평가된 등급 III 이상의 임상 또는 검사실 비정상으로 연구자의 관점에서 안전성이 손상될 수 있습니다.
- QTc가 > 450ms인 EKG가 있음
- 프레솔리무맙에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.
- 현재 임상적으로 유의미한 감염이 있는 경우.
- 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 각질극세포종의 개인 병력, 최근 또는 원격 암의 개인 병력이 있습니다.
- 연구 기간 동안 치료되지 않은 충치 또는 계획된 침습적 치과 작업의 증거가 있어야 합니다.
- 장기 이식을 받았습니다.
- 심장 판막 질환이 있거나 의심되는 경우.
- 연구 기간 동안 골격 수술을 계획하십시오.
- 스크리닝 방문 5개월 전에 절골술을 받았습니다.
- 선별검사 12개월 미만 또는 6개월 미만 경구용 비스포스포네이트 또는 선별검사 1년 미만 테리파라타이드로 졸레드론산 또는 파미드로네이트로 치료를 받음.
- 전신성 글루코코르티코이드 치료
- 글루코코르티코이드 또는 기타 생물학적 제제로 자가면역 질환을 치료해야 합니다.
- 다른 임상 시험에 등록하고 다른 시험 물질로 치료를 받고 있는 경우
- 연구 기간 동안 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 자.
- 간호 어머니.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 저용량
약 6개월 기간 내에 총 6회의 연구 방문이 있습니다. 연구자들은 OI가 있는 성인 환자에서 프레솔리무맙의 단일 투여의 안전성을 평가할 것입니다. 피험자는 프레솔리무맙 1mg/kg(n=4)의 단일 용량을 받게 됩니다. 각 연구 방문에서 참가자는 다음 테스트를 수행할 수 있습니다.
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이 연구의 목적은 프레솔리무맙이 OI 치료제로 안전한지 확인하는 것입니다.
우리는 연구의 1단계에서 프레솔리무맙의 단일 용량의 안전성을 평가할 것입니다.
우리는 연구의 2단계에서 프레솔리무맙의 다회 투여의 안전성을 평가할 것입니다.
조사관은 1단계에서 프레솔리무맙의 2개 용량이 골 전환 지표에 미치는 영향을 평가하고 무치료와 비교하여 골 전환 지표에서 가장 큰 감소를 나타내는 용량을 결정할 것입니다.
이 용량은 반복 용량 연구를 위해 선택됩니다.
어느 용량에서든 뼈 전환 마커 사이에 유의한 변화가 없으면 반복 용량 연구를 위해 4mg/kg 용량이 선택됩니다.
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실험적: 2단계 고용량
약 6개월 기간 내에 총 6회의 연구 방문이 있습니다. 연구자들은 OI가 있는 성인 환자에서 프레솔리무맙의 단일 투여의 안전성을 평가할 것입니다. 피험자는 4mg/kg의 프레솔리무맙(n=4)의 단일 용량을 받게 됩니다. 각 연구 방문에서 참가자는 다음 테스트를 수행할 수 있습니다.
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이 연구의 목적은 프레솔리무맙이 OI 치료제로 안전한지 확인하는 것입니다.
우리는 연구의 1단계에서 프레솔리무맙의 단일 용량의 안전성을 평가할 것입니다.
우리는 연구의 2단계에서 프레솔리무맙의 다회 투여의 안전성을 평가할 것입니다.
조사관은 1단계에서 프레솔리무맙의 2개 용량이 골 전환 지표에 미치는 영향을 평가하고 무치료와 비교하여 골 전환 지표에서 가장 큰 감소를 나타내는 용량을 결정할 것입니다.
이 용량은 반복 용량 연구를 위해 선택됩니다.
어느 용량에서든 뼈 전환 마커 사이에 유의한 변화가 없으면 반복 용량 연구를 위해 4mg/kg 용량이 선택됩니다.
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실험적: 2단계 6개월마다 반복 투여
프레솔리무맙은 총 12개월의 치료 기간 동안 6개월마다 투여됩니다(총 예상 n=4). 투여할 용량(1 또는 4mg/kg)은 1단계 완료 후 선택됩니다. 1차 2단계 평가변수는 12개월에 걸쳐 평가된 안전 조치입니다. 2차 평가변수는 뼈 재형성 지표, 골밀도, 추정 강도의 변화입니다. 각 연구 방문에서 참가자는 다음 테스트를 수행할 수 있습니다.
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이 연구의 목적은 프레솔리무맙이 OI 치료제로 안전한지 확인하는 것입니다.
우리는 연구의 1단계에서 프레솔리무맙의 단일 용량의 안전성을 평가할 것입니다.
우리는 연구의 2단계에서 프레솔리무맙의 다회 투여의 안전성을 평가할 것입니다.
조사관은 1단계에서 프레솔리무맙의 2개 용량이 골 전환 지표에 미치는 영향을 평가하고 무치료와 비교하여 골 전환 지표에서 가장 큰 감소를 나타내는 용량을 결정할 것입니다.
이 용량은 반복 용량 연구를 위해 선택됩니다.
어느 용량에서든 뼈 전환 마커 사이에 유의한 변화가 없으면 반복 용량 연구를 위해 4mg/kg 용량이 선택됩니다.
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실험적: 2단계 3개월마다 반복 접종
프레솔리무맙은 총 12개월의 치료 기간 동안 3개월마다 투여됩니다(총 예상 n=4). 투여할 용량(1 또는 4mg/kg)은 1단계 완료 후 선택됩니다. 1차 2단계 평가변수는 12개월에 걸쳐 평가된 안전 조치입니다. 2차 평가변수는 뼈 재형성 지표, 골밀도, 추정 강도의 변화입니다. 각 연구 방문에서 참가자는 다음 테스트를 수행할 수 있습니다.
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이 연구의 목적은 프레솔리무맙이 OI 치료제로 안전한지 확인하는 것입니다.
우리는 연구의 1단계에서 프레솔리무맙의 단일 용량의 안전성을 평가할 것입니다.
우리는 연구의 2단계에서 프레솔리무맙의 다회 투여의 안전성을 평가할 것입니다.
조사관은 1단계에서 프레솔리무맙의 2개 용량이 골 전환 지표에 미치는 영향을 평가하고 무치료와 비교하여 골 전환 지표에서 가장 큰 감소를 나타내는 용량을 결정할 것입니다.
이 용량은 반복 용량 연구를 위해 선택됩니다.
어느 용량에서든 뼈 전환 마커 사이에 유의한 변화가 없으면 반복 용량 연구를 위해 4mg/kg 용량이 선택됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 단일 투여 연구의 경우 6개월, 반복 투여 연구의 경우 12개월
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중등도에서 중증의 골형성 부전증이 있는 성인 환자를 대상으로 프레솔리무맙의 단회 및 반복 투여에 대한 안전성이 평가될 예정입니다.
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단일 투여 연구의 경우 6개월, 반복 투여 연구의 경우 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뼈 회전율 마커(P1NP), 오스테오칼신(Ocn), C-말단 텔로펩타이드(CTX)의 백분율 변화
기간: 단일 투여 연구에서 6개월, 반복 투여 연구에서 12개월
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기준선부터 180일차까지 골 회전율 지표의 백분율 변화
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단일 투여 연구에서 6개월, 반복 투여 연구에서 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- 연구 의자: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- 연구 의자: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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