Innocuité du fresolimumab dans le traitement de l'ostéogenèse imparfaite
Étude multicentrique pour évaluer l'innocuité du fresolimumab chez les adultes atteints d'ostéogenèse imparfaite modérée à sévère
L'ostéogenèse imparfaite (OI) est une maladie rare qui provoque la rupture des os facilement. Les personnes atteintes d'OI peuvent avoir des os fracturés avec peu ou pas de traumatisme, une dentinogenèse imparfaite (DI) et, à l'âge adulte, une perte auditive. L'OI peut varier de très sévère à très légère. La norme de soins actuelle pour les types graves d'IO implique l'utilisation de médicaments IV (bisphosphonates) et la chirurgie pour mettre des tiges dans les os afin de les renforcer. Ces thérapies, bien que souvent salvatrices, sont nouvelles et on en sait très peu sur leurs effets à long terme sur les os et d'autres systèmes de l'organisme.
Le facteur de croissance transformant bêta (TGF-β) est une protéine importante dans la formation osseuse. Le fresolimumab est un anticorps capable de faire taire le TGF-β . Dans des études sur des souris atteintes d'OI, il a été démontré que l'inactivation du TGF-β peut entraîner une augmentation de la masse, de la qualité et de la résistance osseuses. Le but de cette étude est de déterminer si le fresolimumab est sûr dans le traitement de l'OI.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ostéogenèse imparfaite (OI) est une maladie rare qui provoque la rupture des os facilement. Les personnes atteintes d'OI peuvent avoir des os fracturés avec peu ou pas de traumatisme, une dentinogenèse imparfaite (DI) et, à l'âge adulte, une perte auditive. On le voit dans les deux sexes et toutes les races. L'OI peut varier de très sévère à très légère. Les personnes atteintes du type d'OI le plus grave peuvent mourir à la naissance. Les personnes atteintes d'OI sévère qui survivent peuvent avoir les bras et les jambes fléchis, une très petite taille et être incapables de marcher. Les personnes atteintes de la forme la plus légère d'OI ne peuvent se casser les os qu'occasionnellement et avoir une taille et une durée de vie normales. Les fractures peuvent survenir dans n'importe quel os, mais elles sont plus fréquentes dans les bras et les jambes. La norme de soins actuelle pour les types graves d'IO implique l'utilisation de médicaments IV (bisphosphonates) et la chirurgie pour mettre des tiges dans les os afin de les renforcer. Ces thérapies, bien que souvent salvatrices, sont nouvelles et on en sait très peu sur leurs effets à long terme sur les os et d'autres systèmes de l'organisme.
Le TGF-β est une protéine importante dans la formation osseuse. Des études ont montré qu'une activité accrue du TGF-β entraîne une diminution de la masse et de la résistance osseuses et une augmentation des fractures. Le fresolimumab est un anticorps capable de faire taire le TGF-β . Dans des études sur des souris atteintes d'OI, il a été démontré que l'inactivation du TGF-β peut entraîner une augmentation de la masse, de la qualité et de la résistance osseuses.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé.
- Vous avez 18 ans ou plus
- Avoir un diagnostic d'OI modérée à sévère basé sur diverses caractéristiques cliniques
- Avoir des mutations génétiques qui incluent la substitution de la glycine dans COL1A1 ou COL1A2, ou des variantes pathogènes dans CRTAP, PPIB ou LEPRE1 (si l'information génétique n'est pas disponible lors du dépistage, cela peut être évalué lors de la visite de dépistage sur une base clinique ou de recherche).
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif, accepter et avoir la capacité d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
- Pour les hommes inscrits à l'étude, les partenaires doivent accepter d'utiliser une forme acceptable de contraception pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Fracture moins de 3 mois avant la visite de dépistage.
- Tiges ou instruments qui empêchent une évaluation fiable de la densité minérale osseuse (DMO).
- Avoir une fracture non cicatrisée connue impliquant un os long.
- Ne répond pas aux exigences de sécurité du laboratoire telles que : Vitamine D < 15 ng/dL Taux de calcium corrigé de l'albumine sérique inférieur à 8 mg/dL, Hémoglobine < 10 g/dL, Numération plaquettaire < 75 000 mm3 ;, Temps de prothrombine/(PT/INR) rapport international normalisé > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), anomalie clinique ou de laboratoire de grade III ou supérieur telle qu'évaluée par le CTCAE v4.0 qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité.
- Avoir un ECG avec QTc > 450 ms
- Avoir une allergie connue au fresolimumab.
- Avoir une infection cliniquement significative actuelle.
- Avoir des antécédents personnels de carcinome basocellulaire, de carcinome épidermoïde ou de kératoacanthomes, un antécédent personnel de cancer, récent ou ancien.
- Avoir des preuves de caries non traitées ou de travaux dentaires invasifs planifiés pendant la période d'étude.
- Avoir subi une greffe d'organe.
- Avoir une cardiopathie valvulaire connue ou suspectée.
- Prévoyez de subir une chirurgie du squelette pendant la période d'étude.
- Avoir subi une ostéotomie 5 mois avant la visite de dépistage.
- Être traité avec de l'acide zolédronique ou du pamidronate moins de 12 mois de dépistage OU bisphosphonates oraux moins de 6 mois de dépistage OU tériparatide moins d'un an de dépistage.
- Être traité avec des glucocorticoïdes systémiques
- Avoir des maladies auto-immunes traitées avec des glucocorticoïdes ou d'autres agents biologiques.
- Inscrit à un autre essai clinique et recevant un traitement avec un autre agent expérimental
- Enceinte ou prévoyant de tomber enceinte pendant la période d'étude.
- Les mères allaitantes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Stade 1 Faible dose
Il y a un total de 6 visites d'étude sur une période d'environ 6 mois. Les chercheurs évalueront l'innocuité d'une administration unique de fresolimumab chez des patients adultes atteints d'OI. Les sujets recevront une dose unique de 1 mg/kg de fresolimumab (n = 4). À chaque visite d'étude, le participant peut subir les tests suivants :
|
Le but de cette étude est de déterminer si le fresolimumab est sûr comme traitement de l'OI.
Nous évaluerons la sécurité d'une dose unique de fresolimumab dans la 1ère étape de l'étude.
Nous évaluerons l'innocuité de doses multiples de fresolimumab dans la 2e étape de l'étude.
Les enquêteurs évalueront l'effet des deux doses de fresolimumab au stade 1 sur les marqueurs du remodelage osseux et détermineront la dose qui montre la plus grande réduction des marqueurs du remodelage osseux par rapport à l'absence de traitement.
Cette dose sera choisie pour les études à doses répétées.
S'il n'y a pas eu de changements significatifs entre les marqueurs du remodelage osseux avec l'une ou l'autre des doses, la dose de 4 mg/kg sera choisie pour l'étude à doses répétées.
|
|
Expérimental: Stade 2 Forte dose
Il y a un total de 6 visites d'étude sur une période d'environ 6 mois. Les chercheurs évalueront l'innocuité d'une administration unique de fresolimumab chez des patients adultes atteints d'OI. Les sujets recevront une dose unique de 4 mg/kg de fresolimumab (n = 4). À chaque visite d'étude, le participant peut subir les tests suivants :
|
Le but de cette étude est de déterminer si le fresolimumab est sûr comme traitement de l'OI.
Nous évaluerons la sécurité d'une dose unique de fresolimumab dans la 1ère étape de l'étude.
Nous évaluerons l'innocuité de doses multiples de fresolimumab dans la 2e étape de l'étude.
Les enquêteurs évalueront l'effet des deux doses de fresolimumab au stade 1 sur les marqueurs du remodelage osseux et détermineront la dose qui montre la plus grande réduction des marqueurs du remodelage osseux par rapport à l'absence de traitement.
Cette dose sera choisie pour les études à doses répétées.
S'il n'y a pas eu de changements significatifs entre les marqueurs du remodelage osseux avec l'une ou l'autre des doses, la dose de 4 mg/kg sera choisie pour l'étude à doses répétées.
|
|
Expérimental: Stade 2 Répéter la dose tous les 6 mois
Le frésolimumab sera administré tous les six mois pendant une période de traitement totale de 12 mois (n = 4 total prévu). La dose à administrer (1 ou 4 mg/kg) sera choisie après la fin de l'étape 1. Le critère d'évaluation principal de l'étape 2 sera les mesures de sécurité évaluées sur 12 mois. Les critères d'évaluation secondaires seront les modifications des marqueurs du remodelage osseux, de la densité minérale osseuse et de la résistance estimée. À chaque visite d'étude, les participants peuvent subir les tests suivants :
|
Le but de cette étude est de déterminer si le fresolimumab est sûr comme traitement de l'OI.
Nous évaluerons la sécurité d'une dose unique de fresolimumab dans la 1ère étape de l'étude.
Nous évaluerons l'innocuité de doses multiples de fresolimumab dans la 2e étape de l'étude.
Les enquêteurs évalueront l'effet des deux doses de fresolimumab au stade 1 sur les marqueurs du remodelage osseux et détermineront la dose qui montre la plus grande réduction des marqueurs du remodelage osseux par rapport à l'absence de traitement.
Cette dose sera choisie pour les études à doses répétées.
S'il n'y a pas eu de changements significatifs entre les marqueurs du remodelage osseux avec l'une ou l'autre des doses, la dose de 4 mg/kg sera choisie pour l'étude à doses répétées.
|
|
Expérimental: Étape 2 Répéter les doses tous les 3 mois
Le frésolimumab sera administré tous les trois mois pendant une période de traitement totale de 12 mois (Total prévu n = 4). La dose à administrer (1 ou 4 mg/kg) sera choisie après la fin de l'étape 1. Le critère d'évaluation principal de l'étape 2 sera les mesures de sécurité évaluées sur 12 mois. Les critères d'évaluation secondaires seront les modifications des marqueurs du remodelage osseux, de la densité minérale osseuse et de la résistance estimée. À chaque visite d'étude, les participants peuvent subir les tests suivants :
|
Le but de cette étude est de déterminer si le fresolimumab est sûr comme traitement de l'OI.
Nous évaluerons la sécurité d'une dose unique de fresolimumab dans la 1ère étape de l'étude.
Nous évaluerons l'innocuité de doses multiples de fresolimumab dans la 2e étape de l'étude.
Les enquêteurs évalueront l'effet des deux doses de fresolimumab au stade 1 sur les marqueurs du remodelage osseux et détermineront la dose qui montre la plus grande réduction des marqueurs du remodelage osseux par rapport à l'absence de traitement.
Cette dose sera choisie pour les études à doses répétées.
S'il n'y a pas eu de changements significatifs entre les marqueurs du remodelage osseux avec l'une ou l'autre des doses, la dose de 4 mg/kg sera choisie pour l'étude à doses répétées.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: 6 mois pour une étude à dose unique et 12 mois pour une étude à dose répétée
|
La sécurité des doses uniques et répétées de frésolimumab sera évaluée chez les patients adultes présentant une ostéogenèse imparfaite modérée à sévère.
|
6 mois pour une étude à dose unique et 12 mois pour une étude à dose répétée
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification en pourcentage des marqueurs de renouvellement osseux ou P1NP, de l'ostéocalcine ou de l'Ocn et du télopeptide C-terminal ou CTX
Délai: 6 mois dans une étude à dose unique et 12 mois dans une étude à dose répétée
|
Pourcentage de variation des marqueurs du remodelage osseux entre le départ et le jour 180
|
6 mois dans une étude à dose unique et 12 mois dans une étude à dose répétée
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Chaise d'étude: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Chaise d'étude: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H37912
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .