A Fresolimumab biztonságossága az Osteogenesis Imperfecta kezelésében
Multicentrikus vizsgálat a Fresolimumab biztonságosságának értékelésére közepesen súlyos-súlyos Osteogenesis Imperfectában szenvedő felnőtteknél
Az Osteogenesis Imperfecta (OI) egy ritka betegség, amely a csontok könnyű törését okozza. Az OI-ban szenvedő betegek csonttörései csekély vagy semmilyen traumával járhatnak, dentinogenesis imperfecta (DI) és felnőttkorban halláscsökkenés is előfordulhat. Az OI a nagyon súlyostól a nagyon enyheig terjedhet. Az OI súlyos típusaira vonatkozó jelenlegi standard ellátás magában foglalja az intravénás gyógyszerek (biszfoszfonátok) alkalmazását és a csontokba történő csontok megerősítésére szolgáló műtétet. Ezek a terápiák, bár gyakran életmentőek, újak, és nagyon keveset tudunk a csontokra és más testrendszerekre gyakorolt hosszú távú hatásaikról.
A transzformáló növekedési faktor béta (TGF-β) a csontképződésben fontos fehérje. A fresolimumab egy olyan antitest, amely képes elhallgattatni a TGF-β-t. Az OI-s egereken végzett vizsgálatok során kimutatták, hogy a TGF-β elnémítása nagyobb csonttömeget, minőséget és szilárdságot eredményezhet. A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a fresolimumab biztonságos-e az OI kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az Osteogenesis Imperfecta (OI) egy ritka betegség, amely a csontok könnyű törését okozza. Az OI-ban szenvedő betegek csonttörései csekély vagy semmilyen traumával járhatnak, dentinogenesis imperfecta (DI) és felnőttkorban halláscsökkenés is előfordulhat. Mindkét nemnél és minden rassznál látható. Az OI a nagyon súlyostól a nagyon enyheig terjedhet. Az OI legsúlyosabb típusában szenvedő egyének születésükkor meghalhatnak. A túlélő súlyos OI-ban szenvedőknek meghajlottak a karjai és a lábai, nagyon alacsonyak lehetnek és nem tudnak járni. Az OI legenyhébb formájában szenvedő emberek csak alkalmanként törhetnek el csontjaik, és normális magasságuk és élettartamuk van. Törések bármely csontban előfordulhatnak, de leggyakrabban a karokban és a lábakban. Az OI súlyos típusaira vonatkozó jelenlegi standard ellátás magában foglalja az intravénás gyógyszerek (biszfoszfonátok) alkalmazását és a csontokba történő csontok megerősítésére szolgáló műtétet. Ezek a terápiák, bár gyakran életmentőek, újak, és nagyon keveset tudunk a csontokra és más testrendszerekre gyakorolt hosszú távú hatásaikról.
A TGF-β a csontképződésben fontos fehérje. Tanulmányok kimutatták, hogy a megnövekedett TGF-β aktivitás csökkenti a csonttömeget és -erőt, valamint növeli a törések számát. A fresolimumab egy olyan antitest, amely képes elhallgattatni a TGF-β-t. Az OI-s egereken végzett vizsgálatok során kimutatták, hogy a TGF-β elnémítása nagyobb csonttömeget, minőséget és szilárdságot eredményezhet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
- 18 éves vagy idősebb
- A különböző klinikai jellemzők alapján mérsékelt-súlyos OI diagnózisa
- Olyan genetikai mutációkkal rendelkezik, amelyek glicin szubsztitúciót tartalmaznak a COL1A1-ben vagy COL1A2-ben, vagy patogén variánsai vannak a CRTAP-ban, PPIB-ben vagy LEPRE1-ben (ha a genetikai információ nem áll rendelkezésre a szűrés során, ez klinikai vagy kutatási alapon a szűrővizsgálaton értékelhető).
- A fogamzóképes korú nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és a vizsgálat teljes időtartama alatt el kell fogadniuk és képesnek kell lenniük az elfogadható születésszabályozási módszer alkalmazására.
- A vizsgálatba bevont férfiak esetében a partnereknek bele kell állapodniuk, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt egy elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- Törés kevesebb, mint 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt.
- Rúd vagy műszerek, amelyek megakadályozzák a megbízható csontsűrűség (BMD) értékelést.
- Ismert, be nem gyógyult törése hosszú csontot érint.
- Nem felel meg a laboratóriumi biztonsági követelményeknek, például: D-vitamin < 15 ng/dl, szérum albuminnal korrigált kalciumszint 8 mg/dl alatt, hemoglobin < 10 g/dl, vérlemezkeszám < 75 000 mm3; protrombin idő/(PT/INR) nemzetközi normalizált arány > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), III. fokozatú vagy magasabb klinikai vagy laboratóriumi eltérés a CTCAE v4.0 szerint, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a biztonságot.
- EKG-ja > 450 ms QTc-vel
- Ha ismert allergiája a fresolimumabra.
- Jelenlegi klinikailag jelentős fertőzése van.
- Személyes anamnézisében basálsejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy keratoakantóma szerepel, és rákja volt, a közelmúltban vagy távolról.
- Legyen bizonyítéka kezeletlen üregekre vagy tervezett invazív fogászati munkára a vizsgálati időszak alatt.
- Szervátültetésen esett át.
- Ismert vagy gyanított szívbillentyű-betegsége van.
- Tervezze meg a csontváz műtétjét a tanulmányi időszakban.
- 5 hónappal a szűrővizsgálat előtt osteotómia volt.
- Zoledronsavval vagy pamidronáttal kezelt szűrés kevesebb mint 12 hónapja VAGY orális biszfoszfonátokkal kevesebb mint 6 hónap szűrés VAGY teriparatid kevesebb mint egy év szűrés.
- Szisztémás glükokortikoidokkal történő kezelés
- Glükokortikoidokkal vagy más biológiai szerekkel kezelt autoimmun betegségei vannak.
- Egy másik klinikai vizsgálatban vett részt, és egy másik vizsgálati szerrel kezelték
- Terhes vagy terhességet tervez a vizsgálati időszak alatt.
- Szoptató anyák.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. szakasz Alacsony dózis
Összesen 6 tanulmányi látogatás van körülbelül 6 hónapon belül. A kutatók értékelni fogják a fresolimumab egyszeri beadásának biztonságosságát OI-ban szenvedő felnőtt betegeknél. Az alanyok egyszeri 1 mg/kg fresolimumabot kapnak (n=4). Minden tanulmányi látogatás alkalmával a résztvevő a következő vizsgálatokat végeztetheti el:
|
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a fresolimumab biztonságos-e az OI kezelésében.
A fresolimumab egyszeri adagjának biztonságosságát a vizsgálat első szakaszában értékeljük.
A Fresolimumab többszöri adagjának biztonságosságát a vizsgálat 2. szakaszában értékeljük.
A vizsgálók értékelni fogják az 1. stádiumban a fresolimumab két dózisának a csontturnover markereire gyakorolt hatását, és meghatározzák azt a dózist, amely a legnagyobb mértékben csökkenti a csontturnover markereket a kezelés nélküli állapothoz képest.
Ezt az adagot kell kiválasztani az ismételt dózisú vizsgálatokhoz.
Ha egyik adagnál sem volt szignifikáns változás a csontturnover markerek között, akkor az ismételt dózisú vizsgálathoz a 4 mg/ttkg dózist kell kiválasztani.
|
|
Kísérleti: 2. szakasz Magas dózis
Összesen 6 tanulmányi látogatás van körülbelül 6 hónapon belül. A kutatók értékelni fogják a fresolimumab egyszeri beadásának biztonságosságát OI-ban szenvedő felnőtt betegeknél. Az alanyok egyszeri 4 mg/ttkg fresolimumabot kapnak (n=4). Minden tanulmányi látogatás alkalmával a résztvevő a következő vizsgálatokat végeztetheti el:
|
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a fresolimumab biztonságos-e az OI kezelésében.
A fresolimumab egyszeri adagjának biztonságosságát a vizsgálat első szakaszában értékeljük.
A Fresolimumab többszöri adagjának biztonságosságát a vizsgálat 2. szakaszában értékeljük.
A vizsgálók értékelni fogják az 1. stádiumban a fresolimumab két dózisának a csontturnover markereire gyakorolt hatását, és meghatározzák azt a dózist, amely a legnagyobb mértékben csökkenti a csontturnover markereket a kezelés nélküli állapothoz képest.
Ezt az adagot kell kiválasztani az ismételt dózisú vizsgálatokhoz.
Ha egyik adagnál sem volt szignifikáns változás a csontturnover markerek között, akkor az ismételt dózisú vizsgálathoz a 4 mg/ttkg dózist kell kiválasztani.
|
|
Kísérleti: 2. szakasz: Ismételje meg az adagolást 6 havonta
A Fresolimumabot hathavonta kell beadni, összesen 12 hónapos kezelési időszakon keresztül (Összesen várható n=4). A beadandó adagot (1 vagy 4 mg/kg) az 1. szakasz befejezése után kell kiválasztani. A 2. szakasz elsődleges végpontja a 12 hónapon keresztül értékelt biztonsági intézkedések. A másodlagos végpontok a csont-remodelling markereinek változásai, a csont ásványianyag-sűrűsége és a becsült szilárdság. Minden tanulmányi látogatás alkalmával a résztvevők a következő vizsgálatokat végezhetik el:
|
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a fresolimumab biztonságos-e az OI kezelésében.
A fresolimumab egyszeri adagjának biztonságosságát a vizsgálat első szakaszában értékeljük.
A Fresolimumab többszöri adagjának biztonságosságát a vizsgálat 2. szakaszában értékeljük.
A vizsgálók értékelni fogják az 1. stádiumban a fresolimumab két dózisának a csontturnover markereire gyakorolt hatását, és meghatározzák azt a dózist, amely a legnagyobb mértékben csökkenti a csontturnover markereket a kezelés nélküli állapothoz képest.
Ezt az adagot kell kiválasztani az ismételt dózisú vizsgálatokhoz.
Ha egyik adagnál sem volt szignifikáns változás a csontturnover markerek között, akkor az ismételt dózisú vizsgálathoz a 4 mg/ttkg dózist kell kiválasztani.
|
|
Kísérleti: 2. szakasz: Ismételje meg az adagolást 3 havonta
A Fresolimumabot háromhavonta adják be, összesen 12 hónapos kezelési időszakon keresztül (Össz. várható n=4). A beadandó dózist (1 vagy 4 mg/kg) az 1. szakasz befejezése után kell kiválasztani. A 2. szakasz elsődleges végpontja a 12 hónapon keresztül értékelt biztonsági intézkedések. A másodlagos végpontok a csont-remodelling markereinek változásai, a csont ásványianyag-sűrűsége és a becsült szilárdság. Minden tanulmányi látogatás alkalmával a résztvevők a következő vizsgálatokat végezhetik el:
|
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a fresolimumab biztonságos-e az OI kezelésében.
A fresolimumab egyszeri adagjának biztonságosságát a vizsgálat első szakaszában értékeljük.
A Fresolimumab többszöri adagjának biztonságosságát a vizsgálat 2. szakaszában értékeljük.
A vizsgálók értékelni fogják az 1. stádiumban a fresolimumab két dózisának a csontturnover markereire gyakorolt hatását, és meghatározzák azt a dózist, amely a legnagyobb mértékben csökkenti a csontturnover markereket a kezelés nélküli állapothoz képest.
Ezt az adagot kell kiválasztani az ismételt dózisú vizsgálatokhoz.
Ha egyik adagnál sem volt szignifikáns változás a csontturnover markerek között, akkor az ismételt dózisú vizsgálathoz a 4 mg/ttkg dózist kell kiválasztani.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: 6 hónap egyszeri dózisú vizsgálat és 12 hónap ismételt dózisú vizsgálat esetén
|
A fresolimumab egyszeri és ismételt adagjának biztonságosságát mérsékelt vagy súlyos osteogenesis imperfectában szenvedő felnőtt betegeknél értékelik.
|
6 hónap egyszeri dózisú vizsgálat és 12 hónap ismételt dózisú vizsgálat esetén
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A csontturnover markerek vagy a P1NP, az osteocalcin vagy az Ocn és a C-terminális telopeptid vagy CTX százalékos változása
Időkeret: 6 hónap az egyszeri dózisú vizsgálatban és 12 hónap az ismételt dózisú vizsgálatban
|
A csontforgalom markereinek százalékos változása az alapvonaltól a 180. napig
|
6 hónap az egyszeri dózisú vizsgálatban és 12 hónap az ismételt dózisú vizsgálatban
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Tanulmányi szék: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Tanulmányi szék: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H37912
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .