Безопасность фрезолимумаба при лечении несовершенного остеогенеза
Многоцентровое исследование по оценке безопасности фрезолимумаба у взрослых с несовершенным остеогенезом от умеренной до тяжелой степени
Несовершенный остеогенез (НО) — редкое заболевание, при котором кости легко ломаются. У людей с НО могут быть переломы костей с незначительной травмой или без нее, несовершенный дентиногенез (DI) и во взрослом возрасте потеря слуха. OI может варьироваться от очень тяжелой до очень легкой. Текущий стандарт лечения тяжелых форм НО включает использование внутривенных препаратов (бисфосфонатов) и хирургическое вмешательство по установке стержней в кости для их укрепления. Эти методы лечения, хотя часто спасают жизни, являются новыми, и очень мало известно об их долгосрочном воздействии на кости и другие системы организма.
Трансформирующий фактор роста бета (TGF-β) представляет собой белок, играющий важную роль в формировании костей. Фрезолимумаб представляет собой антитело, способное заглушить TGF-β. В исследованиях на мышах с НО было показано, что подавление TGF-β может привести к увеличению костной массы, качества и прочности. Целью данного исследования является определение безопасности фрезолимумаба при лечении НО.
Обзор исследования
Подробное описание
Несовершенный остеогенез (НО) — редкое заболевание, при котором кости легко ломаются. У людей с НО могут быть переломы костей с незначительной травмой или без нее, несовершенный дентиногенез (DI) и во взрослом возрасте потеря слуха. Это наблюдается у обоих полов и всех рас. OI может варьироваться от очень тяжелой до очень легкой. Лица с наиболее тяжелым типом НО могут умереть при рождении. Люди с тяжелым НО, которые выживают, могут иметь кривые руки и ноги, очень низкий рост и быть неспособными ходить. Люди с самой легкой формой НО могут лишь изредка ломать кости и иметь нормальный рост и продолжительность жизни. Переломы могут возникать в любой кости, но чаще всего в руках и ногах. Текущий стандарт лечения тяжелых форм НО включает использование внутривенных препаратов (бисфосфонатов) и хирургическое вмешательство по установке стержней в кости для их укрепления. Эти методы лечения, хотя часто спасают жизни, являются новыми, и очень мало известно об их долгосрочном воздействии на кости и другие системы организма.
TGF-β является белком, важным для формирования костей. Исследования показали, что повышенная активность TGF-β приводит к снижению массы и прочности костей и увеличению частоты переломов. Фрезолимумаб представляет собой антитело, способное заглушить TGF-β. В исследованиях на мышах с НО было показано, что подавление TGF-β может привести к увеличению костной массы, качества и прочности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Готовность и возможность предоставить подписанное информированное согласие.
- 18 лет и старше
- Диагноз ОИ средней или тяжелой степени на основании различных клинических признаков
- Имеют генетические мутации, которые включают замену глицина в COL1A1 или COL1A2, или патогенные варианты в CRTAP, PPIB или LEPRE1 (если генетическая информация недоступна при скрининге, это можно оценить во время скринингового визита на клинической или исследовательской основе).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность, согласие и возможность использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
- Для мужчин, включенных в исследование, партнеры должны согласиться использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью в течение всего периода исследования.
Критерий исключения:
- Перелом менее чем за 3 месяца до визита для скрининга.
- Прутки или инструменты, препятствующие надежной оценке минеральной плотности костей (МПКТ).
- Имеют известный незаживший перелом длинной кости.
- Не соответствуют требованиям лабораторной безопасности, таким как: витамин D < 15 нг/дл, скорректированные по альбумину уровни кальция в сыворотке ниже 8 мг/дл, гемоглобин < 10 г/дл, количество тромбоцитов < 75 000 мм3, протромбиновое время/(PT/INR) международное нормализованное отношение > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), клиническая или лабораторная аномалия степени III или выше по оценке CTCAE v4.0, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность.
- Иметь ЭКГ с QTc> 450 мс
- Имеют известную аллергию на фрезолимумаб.
- Наличие текущей клинически значимой инфекции.
- Иметь в анамнезе базально-клеточную карциному, плоскоклеточную карциному или кератоакантому, личную историю рака, недавнего или отдаленного.
- Иметь доказательства невылеченных полостей или запланированных инвазивных стоматологических работ в течение периода исследования.
- Перенесли трансплантацию органов.
- Наличие известных или подозреваемых клапанных пороков сердца.
- Запланируйте операцию на скелете в период исследования.
- Выполнена остеотомия за 5 месяцев до визита для скрининга.
- Лечение золедроновой кислотой или памидронатом менее чем через 12 месяцев после скрининга ИЛИ пероральными бисфосфонатами менее чем через 6 месяцев после скрининга ИЛИ терипаратидом менее чем через год после скрининга.
- Лечение системными глюкокортикоидами
- Имеют аутоиммунные заболевания, которые лечат глюкокортикоидами или другими биологическими агентами.
- Включен в другое клиническое исследование и получает лечение другим исследуемым агентом.
- Беременность или планирование беременности в период исследования.
- Кормящие матери.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стадия 1 Низкая доза
Всего в течение примерно 6 месяцев запланировано 6 ознакомительных визитов. Исследователи оценят безопасность однократного введения фрезолимумаба у взрослых пациентов с НО. Субъекты получат однократную дозу 1 мг/кг фрезолимумаба (n=4). Во время каждого учебного визита участник может пройти следующее тестирование:
|
Цель этого исследования — определить, безопасен ли фрезолимумаб для лечения НО.
Мы оценим безопасность однократного приема фрезолимумаба на 1-м этапе исследования.
Мы оценим безопасность многократных доз фрезолимумаба на 2-м этапе исследования.
Исследователи оценят влияние двух доз фрезолимумаба на этапе 1 на маркеры метаболизма костной ткани и определят дозу, которая показывает наибольшее снижение маркеров метаболизма кости по сравнению с отсутствием лечения.
Эта доза будет выбрана для исследований повторных доз.
Если не было значительных изменений между маркерами метаболизма костной ткани при любой дозе, для исследования с повторной дозой будет выбрана доза 4 мг/кг.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2 Высокая доза
Всего в течение примерно 6 месяцев запланировано 6 ознакомительных визитов. Исследователи оценят безопасность однократного введения фрезолимумаба у взрослых пациентов с НО. Субъекты получат однократную дозу 4 мг/кг фрезолимумаба (n=4). Во время каждого учебного визита участник может пройти следующее тестирование:
|
Цель этого исследования — определить, безопасен ли фрезолимумаб для лечения НО.
Мы оценим безопасность однократного приема фрезолимумаба на 1-м этапе исследования.
Мы оценим безопасность многократных доз фрезолимумаба на 2-м этапе исследования.
Исследователи оценят влияние двух доз фрезолимумаба на этапе 1 на маркеры метаболизма костной ткани и определят дозу, которая показывает наибольшее снижение маркеров метаболизма кости по сравнению с отсутствием лечения.
Эта доза будет выбрана для исследований повторных доз.
Если не было значительных изменений между маркерами метаболизма костной ткани при любой дозе, для исследования с повторной дозой будет выбрана доза 4 мг/кг.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2. Повторять дозу каждые 6 месяцев.
Фрезолимумаб будет вводиться каждые шесть месяцев в течение общего периода лечения 12 месяцев (всего ожидаемое n = 4). Доза для введения (1 или 4 мг/кг) будет выбрана после завершения этапа 1. Первичной конечной точкой этапа 2 будут меры безопасности, оцениваемые в течение 12 месяцев. Вторичными конечными точками будут изменения маркеров ремоделирования кости, минеральной плотности кости, расчетной прочности. Во время каждого ознакомительного визита участникам могут быть проведены следующие тесты:
|
Цель этого исследования — определить, безопасен ли фрезолимумаб для лечения НО.
Мы оценим безопасность однократного приема фрезолимумаба на 1-м этапе исследования.
Мы оценим безопасность многократных доз фрезолимумаба на 2-м этапе исследования.
Исследователи оценят влияние двух доз фрезолимумаба на этапе 1 на маркеры метаболизма костной ткани и определят дозу, которая показывает наибольшее снижение маркеров метаболизма кости по сравнению с отсутствием лечения.
Эта доза будет выбрана для исследований повторных доз.
Если не было значительных изменений между маркерами метаболизма костной ткани при любой дозе, для исследования с повторной дозой будет выбрана доза 4 мг/кг.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2. Повторяйте дозы каждые 3 месяца.
Фрезолимумаб будет вводиться каждые три месяца в течение общего периода лечения 12 месяцев (всего ожидается n=4). Доза для введения (1 или 4 мг/кг) будет выбрана после завершения этапа 1. Первичной конечной точкой этапа 2 будут меры безопасности, оцениваемые в течение 12 месяцев. Вторичными конечными точками будут изменения маркеров ремоделирования кости, минеральной плотности кости, расчетной прочности. Во время каждого ознакомительного визита участникам могут быть проведены следующие тесты:
|
Цель этого исследования — определить, безопасен ли фрезолимумаб для лечения НО.
Мы оценим безопасность однократного приема фрезолимумаба на 1-м этапе исследования.
Мы оценим безопасность многократных доз фрезолимумаба на 2-м этапе исследования.
Исследователи оценят влияние двух доз фрезолимумаба на этапе 1 на маркеры метаболизма костной ткани и определят дозу, которая показывает наибольшее снижение маркеров метаболизма кости по сравнению с отсутствием лечения.
Эта доза будет выбрана для исследований повторных доз.
Если не было значительных изменений между маркерами метаболизма костной ткани при любой дозе, для исследования с повторной дозой будет выбрана доза 4 мг/кг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 6 месяцев для исследования однократной дозы и 12 месяцев для исследования повторной дозы
|
Безопасность однократного и повторного приема фрезолимумаба будет оцениваться у взрослых пациентов с несовершенным остеогенезом средней и тяжелой степени.
|
6 месяцев для исследования однократной дозы и 12 месяцев для исследования повторной дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение маркеров костного обмена или P1NP, остеокальцина или Ocn и C-концевого телопептида или CTX
Временное ограничение: 6 месяцев в исследовании с однократной дозой и 12 месяцев в исследовании с повторной дозой
|
Процентное изменение маркеров костного обмена от исходного уровня до 180-го дня
|
6 месяцев в исследовании с однократной дозой и 12 месяцев в исследовании с повторной дозой
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Учебный стул: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Учебный стул: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H37912
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .