Sikkerhet av Fresolimumab i behandling av Osteogenesis Imperfecta
Multisenterstudie for å evaluere sikkerheten til fresolimumab hos voksne med moderat til alvorlig osteogenesis imperfecta
Osteogenesis Imperfecta (OI) er en sjelden lidelse som gjør at bein lett brytes. Personer med OI kan ha brukket bein med lite eller ingen traumer, dentinogenesis imperfecta (DI) og, i voksne år, hørselstap. OI kan variere fra veldig alvorlig til veldig mild. Den nåværende standarden for omsorg for alvorlige typer OI innebærer bruk av IV-medisiner (bisfosfonater) og kirurgi for å sette stenger i bein for å styrke dem. Disse terapiene, selv om de ofte er livreddende, er nye og svært lite er kjent om deres langsiktige effekter på bein og andre kroppssystemer.
Transformerende vekstfaktor beta (TGF-β) er et protein som er viktig i bendannelse. Fresolimumab er et antistoff som kan dempe TGF-β. I studier med mus med OI har det vist seg at demping av TGF-β kan føre til høyere benmasse, kvalitet og styrke. Hensikten med denne studien er å finne ut om fresolimumab er trygt i behandlingen av OI.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Osteogenesis Imperfecta (OI) er en sjelden lidelse som gjør at bein lett brytes. Personer med OI kan ha brukket bein med lite eller ingen traumer, dentinogenesis imperfecta (DI) og, i voksne år, hørselstap. Det sees i begge kjønn og alle raser. OI kan variere fra veldig alvorlig til veldig mild. Personer med den alvorligste typen OI kan dø ved fødselen. Personer med alvorlig OI som overlever kan ha bøyde armer og ben, svært kort vekst og være ute av stand til å gå. Personer med den mildeste formen for OI kan bare bryte bein av og til og ha normal høyde og levetid. Brudd kan forekomme i alle bein, men er mest vanlig i armer og ben. Den nåværende standarden for omsorg for alvorlige typer OI innebærer bruk av IV-medisiner (bisfosfonater) og kirurgi for å sette stenger i bein for å styrke dem. Disse terapiene, selv om de ofte er livreddende, er nye og svært lite er kjent om deres langsiktige effekter på bein og andre kroppssystemer.
TGF-β er et protein som er viktig i bendannelse. Studier har vist at økt TGF-β aktivitet fører til lavere benmasse og styrke og økte brudd. Fresolimumab er et antistoff som kan dempe TGF-β. I studier med mus med OI har det vist seg at demping av TGF-β kan føre til høyere benmasse, kvalitet og styrke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health Science University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi signert informert samtykke.
- Er 18 år eller eldre
- Ha en diagnose av moderat til alvorlig OI basert på ulike kliniske egenskaper
- Har genetiske mutasjoner som inkluderer glysinsubstitusjon i COL1A1 eller COL1A2, eller patogene varianter i CRTAP, PPIB eller LEPRE1 (hvis genetisk informasjon ikke er tilgjengelig ved screening, kan dette vurderes ved screeningbesøk på klinisk eller forskningsbasis).
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest, godta og ha muligheten til å bruke akseptabel prevensjonsmetode under hele studiens varighet.
- For menn som er registrert i studien, må partnere godta å bruke en akseptabel form for prevensjon under hele studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Brudd mindre enn 3 måneder før screeningbesøket.
- Stang eller instrumenter som forhindrer pålitelig vurdering av benmineraltetthet (BMD).
- Har et kjent uhelbredt brudd som involverer et langt bein.
- Oppfyller ikke laboratoriesikkerhetskrav som: Vitamin D < 15 ng/dL Serumalbuminkorrigerte kalsiumnivåer under 8 mg/dL, Hemoglobin < 10 g/dL, Blodplateantall < 75 000 mm3;, Protrombintid/(PT/INR) internasjonalt normalisert forhold > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), klinisk abnormitet eller laboratorieavvik av grad III eller høyere, vurdert av CTCAE v4.0, som etter utrederens syn ville kompromittere sikkerheten.
- Har et EKG med QTc på > 450 ms
- Har en kjent allergi mot fresolimumab.
- Har nåværende klinisk signifikant infeksjon.
- Har en personlig historie med basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller keratoakantomer, en personlig historie med kreft, nylig eller fjerntliggende.
- Ha bevis for ubehandlede hulrom eller planlagt invasivt tannarbeid i løpet av studieperioden.
- Har hatt organtransplantasjon.
- Har kjent eller mistenkt hjerteklaffsykdom.
- Planlegge skjelettoperasjon i studieperioden.
- Har hatt osteotomi 5 måneder før screeningbesøket.
- Blir behandlet med zoledronsyre eller pamidronat mindre enn 12 måneders screening ELLER orale bisfosfonater mindre enn 6 måneders screening ELLER teriparatid mindre enn ett års screening.
- Blir behandlet med systemiske glukokortikoider
- Har autoimmune sykdommer som behandles med glukokortikoider eller andre biologiske midler.
- Registrert i en annen klinisk studie og mottar behandling med et annet undersøkelsesmiddel
- Gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studieperioden.
- Ammende mødre.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1 Lav dose
Det er totalt 6 studiebesøk i løpet av ca. 6 måneders tidsrom. Undersøkere vil evaluere sikkerheten ved en enkelt administrering av fresolimumab hos voksne pasienter med OI. Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 1 mg/kg fresolimumab (n=4). Ved hvert studiebesøk kan deltakeren få utført følgende tester:
|
Hensikten med denne studien er å avgjøre om fresolimumab er trygt som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheten til en enkeltdose fresolimumab i første fase av studien.
Vi vil evaluere sikkerheten til flere doser fresolimumab i 2. trinn av studien.
Etterforskerne vil evaluere effekten av de to dosene fresolimumab i trinn 1 på markører for beinomsetning og bestemme dosen som viser den største reduksjonen i beinomsetningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosen vil bli valgt for gjentatte dosestudier.
Hvis det ikke var noen signifikante endringer mellom beinomsetningsmarkørene med noen av dosene, vil dosen på 4 mg/kg velges for studien med gjentatt dose.
|
|
Eksperimentell: Trinn 2 Høy dose
Det er totalt 6 studiebesøk i løpet av ca. 6 måneders tidsrom. Undersøkere vil evaluere sikkerheten ved en enkelt administrering av fresolimumab hos voksne pasienter med OI. Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 4 mg/kg fresolimumab (n=4). Ved hvert studiebesøk kan deltakeren få utført følgende tester:
|
Hensikten med denne studien er å avgjøre om fresolimumab er trygt som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheten til en enkeltdose fresolimumab i første fase av studien.
Vi vil evaluere sikkerheten til flere doser fresolimumab i 2. trinn av studien.
Etterforskerne vil evaluere effekten av de to dosene fresolimumab i trinn 1 på markører for beinomsetning og bestemme dosen som viser den største reduksjonen i beinomsetningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosen vil bli valgt for gjentatte dosestudier.
Hvis det ikke var noen signifikante endringer mellom beinomsetningsmarkørene med noen av dosene, vil dosen på 4 mg/kg velges for studien med gjentatt dose.
|
|
Eksperimentell: Trinn 2 Gjenta dosen hver 6. måned
Fresolimumab vil bli administrert hver sjette måned i en total behandlingsperiode på 12 måneder (totalt forventet n=4). Dosen som skal administreres (1 eller 4 mg/kg) vil bli valgt etter fullføring av trinn 1. Det primære trinn 2-endepunktet vil være sikkerhetstiltak vurdert over 12 måneder. De sekundære endepunktene vil være endringer i markører for beinremodellering, beinmineraltetthet, estimert styrke. Ved hvert studiebesøk kan deltakerne få utført følgende tester:
|
Hensikten med denne studien er å avgjøre om fresolimumab er trygt som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheten til en enkeltdose fresolimumab i første fase av studien.
Vi vil evaluere sikkerheten til flere doser fresolimumab i 2. trinn av studien.
Etterforskerne vil evaluere effekten av de to dosene fresolimumab i trinn 1 på markører for beinomsetning og bestemme dosen som viser den største reduksjonen i beinomsetningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosen vil bli valgt for gjentatte dosestudier.
Hvis det ikke var noen signifikante endringer mellom beinomsetningsmarkørene med noen av dosene, vil dosen på 4 mg/kg velges for studien med gjentatt dose.
|
|
Eksperimentell: Trinn 2 Gjenta doser hver 3. måned
Fresolimumab vil bli administrert hver tredje måned i en total behandlingsperiode på 12 måneder (totalt forventet n=4). Dosen som skal administreres (1 eller 4 mg/kg) vil bli valgt etter fullføring av trinn 1. Det primære trinn 2-endepunktet vil være sikkerhetstiltak vurdert over 12 måneder. De sekundære endepunktene vil være endringer i markører for beinremodellering, beinmineraltetthet, estimert styrke. Ved hvert studiebesøk kan deltakerne få utført følgende tester:
|
Hensikten med denne studien er å avgjøre om fresolimumab er trygt som behandling for OI.
Vi vil evaluere sikkerheten til en enkeltdose fresolimumab i første fase av studien.
Vi vil evaluere sikkerheten til flere doser fresolimumab i 2. trinn av studien.
Etterforskerne vil evaluere effekten av de to dosene fresolimumab i trinn 1 på markører for beinomsetning og bestemme dosen som viser den største reduksjonen i beinomsetningsmarkører sammenlignet med ingen behandling.
Denne dosen vil bli valgt for gjentatte dosestudier.
Hvis det ikke var noen signifikante endringer mellom beinomsetningsmarkørene med noen av dosene, vil dosen på 4 mg/kg velges for studien med gjentatt dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 6 måneder for enkeltdosestudie og 12 måneder for gjentatt dosestudie
|
Sikkerheten til enkelt- og gjentatte doser av fresolimumab vil bli vurdert hos voksne pasienter med moderat til alvorlig osteogenesis imperfecta
|
6 måneder for enkeltdosestudie og 12 måneder for gjentatt dosestudie
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i beinomsetningsmarkører eller P1NP, Osteocalcin eller Ocn, og C-terminalt telopeptid eller CTX
Tidsramme: 6 måneder i enkeltdosestudie og 12 måneder i gjentatt dosestudie
|
Prosentvis endring i beinomsetningsmarkører fra baseline til dag 180
|
6 måneder i enkeltdosestudie og 12 måneder i gjentatt dosestudie
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
- Studiestol: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
- Studiestol: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H37912
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .