Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost fresolimumabu v léčbě Osteogenesis Imperfecta

2. prosince 2024 aktualizováno: Brendan Lee, Baylor College of Medicine

Multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti fresolimumabu u dospělých se středně těžkou až těžkou Osteogenesis Imperfecta

Osteogenesis Imperfecta (OI) je vzácná porucha, která způsobuje snadné lámání kostí. Lidé s OI mohou mít zlomené kosti s malým nebo žádným traumatem, dentinogenesis imperfecta (DI) a v dospělosti ztrátu sluchu. OI se může pohybovat od velmi těžké po velmi mírnou. Současný standard péče o těžké typy OI zahrnuje použití IV medikace (bisfosfonáty) a chirurgický zákrok k zavedení tyčí do kostí, které je zpevní. Tyto terapie, i když často život zachraňující, jsou nové a o jejich dlouhodobých účincích na kosti a další tělesné systémy je známo jen velmi málo.

Transformující růstový faktor beta (TGF-β) je protein důležitý při tvorbě kostí. Fresolimumab je protilátka, která dokáže umlčet TGF-β. Ve studiích na myších s OI se ukázalo, že umlčení TGF-β může vést k vyšší kostní hmotě, kvalitě a síle. Účelem této studie je zjistit, zda je fresolimumab bezpečný při léčbě OI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osteogenesis Imperfecta (OI) je vzácná porucha, která způsobuje snadné lámání kostí. Lidé s OI mohou mít zlomené kosti s malým nebo žádným traumatem, dentinogenesis imperfecta (DI) a v dospělosti ztrátu sluchu. Je vidět u obou pohlaví a všech ras. OI se může pohybovat od velmi těžké po velmi mírnou. Jedinci s nejzávažnějším typem OI mohou zemřít při narození. Lidé s těžkým OI, kteří přežijí, mohou mít skloněné ruce a nohy, velmi nízkou postavu a nemohou chodit. Lidé s nejmírnější formou OI mohou zlomit kosti pouze příležitostně a mají normální výšku a délku života. Zlomení se může vyskytnout v jakékoli kosti, ale nejčastější jsou v pažích a nohou. Současný standard péče o těžké typy OI zahrnuje použití IV medikace (bisfosfonáty) a chirurgický zákrok k zavedení tyčí do kostí, které je zpevní. Tyto terapie, i když často život zachraňující, jsou nové a o jejich dlouhodobých účincích na kosti a další tělesné systémy je známo jen velmi málo.

TGF-β je protein důležitý při tvorbě kostí. Studie ukázaly, že zvýšená aktivita TGF-β vede k nižší kostní hmotě a síle a ke zvýšenému počtu zlomenin. Fresolimumab je protilátka, která dokáže umlčet TGF-β. Ve studiích na myších s OI se ukázalo, že umlčení TGF-β může vést k vyšší kostní hmotě, kvalitě a síle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health Science University
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
  2. Jsou starší 18 let
  3. Mějte diagnózu středně těžkého až těžkého OI na základě různých klinických příznaků
  4. Mít genetické mutace, které zahrnují substituci glycinu v COL1A1 nebo COL1A2, nebo patogenní varianty v CRTAP, PPIB nebo LEPRE1 (pokud není genetická informace k dispozici při screeningu, může být posouzena při screeningové návštěvě na klinickém nebo výzkumném základě).
  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči, musí souhlasit s přijatelnou antikoncepční metodou a musí být schopny ji používat po celou dobu trvání studie.
  6. U mužů zařazených do studie musí partneři souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Zlomenina méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
  2. Hůl nebo nástroje, které brání spolehlivému stanovení kostní minerální hustoty (BMD).
  3. Máte známou nezhojenou zlomeninu dlouhé kosti.
  4. Nesplňujte laboratorní bezpečnostní požadavky, jako jsou: Vitamin D < 15 ng/dl Hladiny vápníku v séru korigované na albumin pod 8 mg/dl, Hemoglobin < 10 g/dl, Počet krevních destiček < 75 000 mm3;, Protrombinový čas/(PT/INR) mezinárodní normalizovaný poměr > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), Klinická nebo laboratorní abnormalita III. nebo vyššího stupně podle CTCAE v4.0, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost.
  5. Mějte EKG s QTc > 450 ms
  6. Máte známou alergii na fresolimumab.
  7. Mít současnou klinicky významnou infekci.
  8. Mít v osobní anamnéze bazocelulární karcinom, spinocelulární karcinom nebo keratoakantomy, osobní anamnézu rakoviny, nedávné nebo vzdálené.
  9. Mějte důkazy o neléčených kazech nebo plánované invazivní stomatologické práci během období studie.
  10. Podstoupili transplantaci orgánů.
  11. Máte známé nebo suspektní onemocnění srdečních chlopní.
  12. Plánujte ve studijním období operaci skeletu.
  13. Prodělali osteotomii 5 měsíců před screeningovou návštěvou.
  14. Léčení kyselinou zoledronovou nebo pamidronátem méně než 12 měsíců screeningu NEBO perorálními bisfosfonáty méně než 6 měsíců screeningu NEBO teriparatidem méně než jeden rok screeningu.
  15. Léčení systémovými glukokortikoidy
  16. Máte autoimunitní onemocnění léčená glukokortikoidy nebo jinými biologickými látkami.
  17. Zařazena do jiné klinické studie a léčena jinou zkoumanou látkou
  18. Těhotná nebo plánující otěhotnět během období studie.
  19. Kojící matky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 Nízká dávka

Celkem se jedná o 6 studijních návštěv v časovém rozmezí přibližně 6 měsíců. Zkoušející zhodnotí bezpečnost jednorázového podání fresolimumabu u dospělých pacientů s OI. Subjekty dostanou jednorázovou dávku 1 mg/kg fresolimumabu (n=4).

Při každé studijní návštěvě může účastník podstoupit následující testování:

  • Fyzikální zkouška
  • Životně důležité orgány
  • Odběr krve pro bezpečnostní laboratoře, farmakokinetiku atd
  • Pokud je účastnicí žena, bude mít těhotenský test
  • EKG
  • DXA
  • Infuze studovaného léku
Lék: Fresolimumab
Účelem této studie je určit, zda je fresolimumab bezpečný jako léčba OI. Bezpečnost jednorázové dávky fresolimumabu zhodnotíme v 1. etapě studie. Bezpečnost vícenásobných dávek fresolimumabu zhodnotíme ve 2. etapě studie. Zkoušející vyhodnotí účinek dvou dávek fresolimumabu ve stadiu 1 na markery kostního obratu a určí dávku, která vykazuje největší snížení markerů kostního obratu ve srovnání s žádnou léčbou. Tato dávka bude zvolena pro studie s opakovanými dávkami. Pokud nedošlo k žádným významným změnám mezi markery kostního obratu u kterékoli dávky, bude pro studii s opakovanými dávkami zvolena dávka 4 mg/kg.
Experimentální: Fáze 2 Vysoká dávka

Celkem se jedná o 6 studijních návštěv v časovém rozmezí přibližně 6 měsíců. Zkoušející zhodnotí bezpečnost jednorázového podání fresolimumabu u dospělých pacientů s OI. Subjekty dostanou jednorázovou dávku 4 mg/kg fresolimumabu (n=4).

Při každé studijní návštěvě může účastník podstoupit následující testování:

  • Fyzikální zkouška
  • Životně důležité orgány
  • Odběr krve pro bezpečnostní laboratoře, farmakokinetiku atd
  • Pokud je účastnicí žena, bude mít těhotenský test
  • EKG
  • DXA
  • Infuze studovaného léku
Lék: Fresolimumab
Účelem této studie je určit, zda je fresolimumab bezpečný jako léčba OI. Bezpečnost jednorázové dávky fresolimumabu zhodnotíme v 1. etapě studie. Bezpečnost vícenásobných dávek fresolimumabu zhodnotíme ve 2. etapě studie. Zkoušející vyhodnotí účinek dvou dávek fresolimumabu ve stadiu 1 na markery kostního obratu a určí dávku, která vykazuje největší snížení markerů kostního obratu ve srovnání s žádnou léčbou. Tato dávka bude zvolena pro studie s opakovanými dávkami. Pokud nedošlo k žádným významným změnám mezi markery kostního obratu u kterékoli dávky, bude pro studii s opakovanými dávkami zvolena dávka 4 mg/kg.
Experimentální: Fáze 2 Opakujte dávku každých 6 měsíců

Fresolimumab bude podáván každých šest měsíců po celkovou dobu léčby 12 měsíců (celkový předpokládaný počet n=4). Podávaná dávka (1 nebo 4 mg/kg) bude zvolena po dokončení fáze 1. Primárním cílovým parametrem fáze 2 budou bezpečnostní opatření hodnocená po dobu 12 měsíců. Sekundárními cílovými body budou změny v markerech kostní remodelace, kostní minerální denzitě, odhadované síle.

Při každé studijní návštěvě mohou účastníci podstoupit následující testy:

  • Fyzikální zkouška
  • Životně důležité orgány
  • Odběr krve pro bezpečnostní laboratoře, farmakokinetiku atd
  • Pokud je účastnicí žena, bude mít těhotenský test
  • EKG
  • DXA
  • Infuze studovaného léku
  • Průzkum skeletu
  • Periferní kvantitativní CT (pQCT) předloktí
  • Průzkumy kvality života
  • Test funkce plic
  • Zkouška chůze
Lék: Fresolimumab
Účelem této studie je určit, zda je fresolimumab bezpečný jako léčba OI. Bezpečnost jednorázové dávky fresolimumabu zhodnotíme v 1. etapě studie. Bezpečnost vícenásobných dávek fresolimumabu zhodnotíme ve 2. etapě studie. Zkoušející vyhodnotí účinek dvou dávek fresolimumabu ve stadiu 1 na markery kostního obratu a určí dávku, která vykazuje největší snížení markerů kostního obratu ve srovnání s žádnou léčbou. Tato dávka bude zvolena pro studie s opakovanými dávkami. Pokud nedošlo k žádným významným změnám mezi markery kostního obratu u kterékoli dávky, bude pro studii s opakovanými dávkami zvolena dávka 4 mg/kg.
Experimentální: Fáze 2 Opakujte dávky každé 3 měsíce

Fresolimumab bude podáván každé tři měsíce po celkovou dobu léčby 12 měsíců (Celkový očekávaný n=4). Podávaná dávka (1 nebo 4 mg/kg) bude zvolena po dokončení fáze 1. Primárním cílovým parametrem fáze 2 budou bezpečnostní opatření hodnocená po dobu 12 měsíců. Sekundárními cílovými body budou změny v markerech kostní remodelace, kostní minerální denzitě, odhadované síle.

Při každé studijní návštěvě mohou účastníci podstoupit následující testy:

  • Fyzikální zkouška
  • Životně důležité orgány
  • Odběr krve pro bezpečnostní laboratoře, farmakokinetiku atd
  • Pokud je účastnicí žena, bude mít těhotenský test
  • EKG
  • DXA
  • Infuze studovaného léku
  • Průzkum skeletu
  • Periferní kvantitativní CT (pQCT) předloktí
  • Průzkumy kvality života
  • Test funkce plic
  • Zkouška chůze
Lék: Fresolimumab
Účelem této studie je určit, zda je fresolimumab bezpečný jako léčba OI. Bezpečnost jednorázové dávky fresolimumabu zhodnotíme v 1. etapě studie. Bezpečnost vícenásobných dávek fresolimumabu zhodnotíme ve 2. etapě studie. Zkoušející vyhodnotí účinek dvou dávek fresolimumabu ve stadiu 1 na markery kostního obratu a určí dávku, která vykazuje největší snížení markerů kostního obratu ve srovnání s žádnou léčbou. Tato dávka bude zvolena pro studie s opakovanými dávkami. Pokud nedošlo k žádným významným změnám mezi markery kostního obratu u kterékoli dávky, bude pro studii s opakovanými dávkami zvolena dávka 4 mg/kg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 6 měsíců pro studii s jednou dávkou a 12 měsíců pro studii s opakovanou dávkou
Bezpečnost jednotlivých a opakovaných dávek fresolimumabu bude hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou osteogenesis imperfecta
6 měsíců pro studii s jednou dávkou a 12 měsíců pro studii s opakovanou dávkou

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna markerů kostního obratu nebo P1NP, osteokalcinu nebo Ocn a C-terminálního telopeptidu nebo CTX
Časové okno: 6 měsíců ve studii s jednou dávkou a 12 měsíců ve studii s opakovanou dávkou
Procentuální změna markerů kostního obratu od výchozí hodnoty do 180. dne
6 měsíců ve studii s jednou dávkou a 12 měsíců ve studii s opakovanou dávkou

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Baylor College of Medicine

Spolupracovníci

Oregon Health and Science University
Genzyme, a Sanofi Company

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Brendan Lee, M.D., Ph.D., Baylor College of Medicine
  • Studijní židle: Sandesh Nagamani, M.D., Baylor College of Medicine
  • Studijní židle: VReid Sutton, M.D., Baylor College of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H37912

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteogenesis Imperfecta

Klinické studie na Fresolimumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit