腎細胞癌（RCC）/腎癌患者におけるニボルマブ/イピリムマブと組み合わせたSBRT（定位体放射線治療） (RADVAX)
2021年3月29日 更新者：Hans Hammers、University of Texas Southwestern Medical Center
転移性腎細胞がん患者におけるニボルマブとイピリムマブを併用した定位放射線療法の第II相試験
これは、転移性腎細胞癌患者（明らかな-細胞成分および照射されていない少なくとも1つの測定可能な転移病変）。
調査の概要
詳細な説明
試験は、有効性がない場合の早期終了を可能にする 2 段階のデザインに基づいて計画されています。 ニボルマブとイピリムマブおよび SBRT の組み合わせが安全であることを確認するために、最低でも最初の 6 人の患者で構成される安全な慣らし段階が含まれます。 次に、治験責任医師は、ニボルマブとイピリムマブおよび SBRT の組み合わせが客観的奏効率（ORR）として測定される臨床的に説得力のある抗腫瘍活性をもたらすかどうかを判断し、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、奏効期間（DOR）、進行などの他のエンドポイントを評価します。自由生存率（PFS）、全生存率（OS）、および照射部位の局所制御。
この研究集団では、ニボルマブおよびイピリムマブと同時に使用される SBRT のこれまでの経験はありません。 したがって、組み合わせが安全であることを確認するために、最初の 6 人の患者を治療し、放射線照射後 6 週間毒性を観察してから、さらに発生を続けます。 したがって、SBRTと組み合わせたニボルマブとイピリムマブの提案された用量で6人の患者が登録されます。 最初の 6 人の患者のうち 4 人がグレード 3/4 の毒性または免疫抑制療法を必要とするより低いグレードの毒性を経験した場合 安全な慣らし観察期間 (最初の 4 サイクル、12 週間として定義)、登録は中止され、研究は終了します。併用レジメンのさらなる安全性分析が実施できるようになるまで中止されます。 最初の 6 人の患者のうち 4 人未満がグレード 3/4 の毒性を経験するか、ステロイドを必要とする場合、研究者はこのレジメンで追加の発生を進めます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 明細胞成分を伴うRCCの組織学的確認
- 転移性 (AJCC Stage IV) RCC
- 限局性または局所進行RCCに対する以前のアジュバントまたはネオアジュバント療法は、再発が発生した場合に許可されます =またはアジュバントまたはネオアジュバント療法の最後の投与後6か月以上
- -進行/転移設定での以前の全身治療レジメンの任意の数が許可されています（サイトカイン、抗血管新生、ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤または臨床試験）以前に未治療の患者を含む
- 少なくとも 70% のカルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS)
- 少なくとも3か月の平均余命
- RECIST 1.1に従って少なくとも1つが測定可能でなければならない、少なくとも2つの転移部位
- アーカイブ ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織は、相関研究に利用できる必要があります (注: 細針吸引 (FNA) および骨転移サンプルは提出に受け入れられません)。
- 好ましい、中程度、および悪いリスクカテゴリーの患者は、研究の対象となります。 患者は、登録時に良好なリスク状態と中間/低いリスク状態に従って分類する必要があります。 International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) を使用して、予後因子を決定する必要があります
除外基準:
- -以前に治療された脳またはCNS（中枢神経系）転移のある被験者は、被験者が放射線療法の急性効果から回復し、ステロイドを必要とせず、研究薬物投与の少なくとも4週間前に全脳放射線療法が完了した場合に適格です、または治験薬投与の少なくとも2週間前に定位放射線手術が完了しました。 肝転移は、治療される放射線病変の一部として含まれません。
病歴および併発疾患：
- -抗プログラム細胞死（PD）-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137（分化クラスター）、または抗CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質）による前治療）抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物。 -高用量インターロイキン（HD IL）-2による前治療が許可されています。
- -既知または疑われる自己免疫疾患の活動中または最近の病歴、または全身性コルチコステロイド（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当）または免疫抑制薬を必要とする症候群の最近の病歴 外部トリガーがない場合に再発が予想されない症候群を除く. 白斑またはI型真性糖尿病または自己免疫性甲状腺炎による甲状腺機能低下症が残存していて、ホルモン補充のみを必要とする被験者は、登録が許可されています。 積極的な全身治療を必要としない乾癬患者は許可されます。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態 治験薬の初回投与前の14日以内。 吸入ステロイドおよび副腎置換ステロイドの用量は、活動性自己免疫疾患がない場合、プレドニゾンと同等の 1 日あたり最大 10 mg まで許可されます。
- コントロールされていない副腎機能不全
- クマジン、低分子量ヘパリン、および抗トロンビン阻害剤による抗凝固の必要性は、抗凝固が少なくとも4週間安定しており、以前の出血合併症の最近の病歴がない場合に受け入れられます。
- -過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍 基底または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部の上皮内がん、乳がんまたは低リスクのグリーソン6前立腺がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除く
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査
- -既知の病状（例、下痢または急性憩室炎に関連する状態） 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させるか、安全性の結果の解釈を妨げる
- -治験薬の初回投与前28日未満の大手術（例、腎摘出術）
- -治験薬の初回投与前14日以内の抗がん療法、または治験薬の初回投与前14日以内の緩和的局所放射線療法
- -治験薬の投与前にグレード1（NCI CTCAE v4）またはベースラインに解決されていない、脱毛症以外の以前の抗がん療法に起因する毒性の存在
物理的および実験室試験の所見:
以下の臨床検査所見のいずれか：
- 白血球 (WBC) < 2,000/mm3
- 好中球 < 1,500/mm3
- 血小板 < 100,000/mm3
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 3 x ULN (肝転移が存在する場合は > 5 x ULN)
- -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
- -血清クレアチニン > 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/分 (Cockroft-Gault 式で測定または計算)
アレルギーおよび薬物有害反応:
- -モノクローナル抗体または治験薬成分に対する重度の過敏反応の病歴
その他の除外基準:
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
- SBRT治療には適していません
- -精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ/イピリムマブ + SBRT
導入 ニボルマブとイピリムマブによる二重免疫チェックポイント阻害と 1～2 の転移部位への SBRT、その後のニボルマブ単剤療法
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IV免疫療法
他の名前：
SBRTは免疫療法と併せて実施されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象がグレード3以上の参加者の数
時間枠：35ヶ月まで
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有害事象 (AE) は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 によって評価されます。
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35ヶ月まで
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コルチコステロイドを必要とする参加者の数
時間枠：35ヶ月まで
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35ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：35ヶ月まで
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ORR は、CR (完全奏効) または PR (部分奏効) の BOR を持つ参加者の数を、治療を受けた参加者の数で割ったものとして定義されます。
BOR (最善の総合奏功) は、無作為化日から RECIST 1.1 に従って客観的に記録された進行日、または放射線療法を含む最初のその後の抗がん療法の日までの間に記録された、研究者によって決定された最良の反応指定として定義されます。腫瘍に向けた手術、または全身抗がん療法のいずれか最初に行われる方。
進行またはその後の治療が文書化されていない参加者の場合、利用可能なすべての応答指定が BOR 評価に寄与します
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35ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Hans Hammers, MD, PhD、UT Southwestern Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月1日
一次修了 (実際)
2020年2月20日
研究の完了 (実際)
2020年11月17日
試験登録日
最初に提出
2017年2月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月24日
最初の投稿 (実際)
2017年2月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年3月29日
最終確認日
2021年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU 072016-044
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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