SBRT (Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie) in Kombination mit Nivolumab/Ipilimumab bei Patienten mit Nierenzellkarzinom (RCC) / Nierenkrebs (RADVAX)

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung des RCC mit einer klarzelligen Komponente
• Metastasierendes (AJCC-Stadium IV) RCC
• Eine vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie für lokalisiertes oder lokal fortgeschrittenes RCC ist zulässig, vorausgesetzt, dass ein Rezidiv aufgetreten ist = oder > 6 Monate nach der letzten Dosis der adjuvanten oder neoadjuvanten Therapie
• Eine beliebige Anzahl vorheriger systemischer Behandlungsschemata im fortgeschrittenen/metastatischen Umfeld ist zulässig (Zytokin, anti-angiogen, Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Inhibitor oder klinische Studie), einschließlich zuvor unbehandelter Patienten
• Karnofsky Performance Status (KPS) von mindestens 70 %
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Mindestens 2 Metastasen, von denen mindestens 1 gemäß RECIST 1.1 messbar sein muss
• Für korrelative Studien muss archiviertes Formalin-fixiertes Paraffin-eingebettetes (FFPE) Tumorgewebe verfügbar sein (Hinweis: Feinnadelaspirations- (FNA) und Knochenmetastasenproben werden nicht zur Einreichung akzeptiert)
• Patienten mit günstigen, mittleren und schlechten Risikokategorien sind für die Studie geeignet. Die Patienten müssen bei der Registrierung nach günstigem versus mittlerem/schlechtem Risikostatus kategorisiert werden. Das International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) muss verwendet werden, um prognostische Faktoren zu bestimmen

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit zuvor behandelten Hirn- oder ZNS-Metastasen (Zentralnervensystem) sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, dass sich der Proband von akuten Wirkungen der Strahlentherapie erholt hat und keine Steroide benötigt und eine Ganzhirn-Strahlentherapie mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde , oder eine stereotaktische Radiochirurgie wurde mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienarzneimittels abgeschlossen. Lebermetastasen gehören nicht zu den zu behandelnden bestrahlten Läsionen.

Anamnese und Begleiterkrankungen:

• Vorherige Behandlung mit einem Anti-Programmierter Zelltod (PD)-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 (Differenzierungscluster) oder Anti-CTLA-4 (zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein). )-Antikörper oder andere Antikörper oder Arzneimittel, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen. Eine vorherige Behandlung mit hochdosiertem Interleukin (HD IL)-2 ist erlaubt.
• Jede aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretenes Syndrom, das systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder immunsuppressive Medikamente erforderte, mit Ausnahme von Syndromen, bei denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten . Probanden mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordern, dürfen sich anmelden. Patienten mit Psoriasis, die keine aktive systemische Behandlung benötigen, sind erlaubt.
• Jeder Zustand, der innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative Steroide und Nebennieren-Steroid-Ersatzdosen bis zu 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
• Unkontrollierte Nebenniereninsuffizienz
• Die Notwendigkeit einer Antikoagulation mit Coumadin, niedermolekularem Heparin und Antithrombininhibitoren wird akzeptiert, wenn die Antikoagulation mindestens 4 Wochen lang stabil war und in der jüngeren Vergangenheit keine Blutungskomplikationen aufgetreten sind.
• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie z
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Jeder positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
• Bekannter medizinischer Zustand (z. B. ein Zustand im Zusammenhang mit Durchfall oder akuter Divertikulitis), der nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Sicherheitsergebnisse beeinträchtigen würde
• Größere Operation (z. B. Nephrektomie) weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Krebstherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder palliative, fokale Strahlentherapie weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorhandensein von Toxizitäten, die einer früheren Krebstherapie zugeschrieben werden, außer Alopezie, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments nicht auf Grad 1 (NCI CTCAE v4) oder den Ausgangswert abgeklungen sind

Physikalische und Labortestbefunde:

• Einer der folgenden Labortestbefunde:

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) < 2.000/mm3
  • Neutrophile < 1.500/mm3
  • Blutplättchen < 100.000/mm3
  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
  • Serum-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach Cockroft-Gault-Formel)

Allergien und Nebenwirkungen:

• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper oder Komponenten des Studienmedikaments

Weitere Ausschlusskriterien:

• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Nicht für die SBRT-Behandlung geeignet
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise festgehalten werden