SBRT (Stereotactic Body Radiation Therapy) en association avec Nivolumab/Ipilimumab chez les patients atteints de carcinome à cellules rénales (RCC)/cancer du rein (RADVAX)

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique du RCC avec un composant à cellules claires
• RCC métastatique (AJCC stade IV)
• Un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour le RCC localisé ou localement avancé est autorisé à condition que la récidive se soit produite = ou > 6 mois après la dernière dose du traitement adjuvant ou néoadjuvant
• N'importe quel nombre de schémas thérapeutiques systémiques antérieurs dans le cadre avancé/métastatique est autorisé (cytokine, anti-angiogénique, cible mammifère de la rapamycine (mTOR) ou essai clinique), y compris les patients non traités précédemment
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) d'au moins 70 %
• Espérance de vie d'au moins 3 mois
• Au moins 2 sites métastatiques dont au moins 1 doit être mesurable selon RECIST 1.1
• Le tissu tumoral d'archives fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) doit être disponible pour les études corrélatives (Remarque : les échantillons d'aspiration à l'aiguille fine (FNA) et de métastases osseuses ne sont pas acceptables pour la soumission)
• Les patients présentant des catégories de risque favorable, intermédiaire et faible seront éligibles pour l'étude. Les patients doivent être classés en fonction du statut de risque favorable par rapport au statut de risque intermédiaire/faible lors de l'inscription. L'International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) doit être utilisé pour déterminer les facteurs pronostiques

Critère d'exclusion:

• Les sujets avec des métastases cérébrales ou du SNC (système nerveux central) précédemment traitées sont éligibles à condition que le sujet se soit remis de tout effet aigu de la radiothérapie et ne nécessite pas de stéroïdes, et que toute radiothérapie du cerveau entier ait été terminée au moins 4 semaines avant l'étude administration du médicament , ou toute radiochirurgie stéréotaxique a été effectuée au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude. Les métastases hépatiques ne seront pas incluses dans les lésions irradiées à traiter.

Antécédents médicaux et maladies concomitantes :

• Traitement antérieur par un anti-Mort cellulaire programmée (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (cluster de différenciation) ou anti-CTLA-4 (protéine associée aux lymphocytes T cytotoxiques ) ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle. Un traitement préalable avec une dose élevée d'interleukine (HD IL)-2 est autorisé.
• Tout antécédent actif ou récent d'une maladie auto-immune connue ou suspectée ou antécédent récent d'un syndrome nécessitant des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou des médicaments immunosuppresseurs, à l'exception des syndromes qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe . Les sujets atteints de vitiligo ou de diabète sucré de type I ou d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal sont autorisés à s'inscrire. Les patients atteints de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique actif sont autorisés.
• Toute condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales jusqu'à 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Insuffisance surrénalienne non contrôlée
• L'exigence d'anticoagulation avec Coumadin, héparine de bas poids moléculaire et inhibiteurs de la thrombine sera acceptée si l'anticoagulation est stable depuis au moins 4 semaines et sans antécédent récent de complications hémorragiques antérieures.
• Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou du cancer de la prostate Gleason 6 à faible risque
• Antécédents connus de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
• Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
• Condition médicale connue (par exemple, une condition associée à la diarrhée ou à une diverticulite aiguë) qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de sécurité
• Chirurgie majeure (par exemple, néphrectomie) moins de 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Traitement anticancéreux moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou radiothérapie focale palliative moins de 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Présence de toute toxicité attribuée à un traitement anticancéreux antérieur, autre que l'alopécie, qui n'a pas été résolue au grade 1 (NCI CTCAE v4) ou à la ligne de base avant l'administration du médicament à l'étude

Résultats des tests physiques et de laboratoire :

• L'un des résultats des tests de laboratoire suivants :

  • Globule blanc (WBC) < 2 000/mm3
  • Neutrophiles < 1 500/mm3
  • Plaquettes < 100 000/mm3
  • aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 x LSN (> 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Bilirubine totale > 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine < 40 mL/min (mesurée ou calculée selon la formule de Cockroft-Gault)

Allergies et effets indésirables des médicaments :

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal ou composant du médicament à l'étude

Autres critères d'exclusion :

• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Ne convient pas au traitement SBRT
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique