SBRT (stereotaktisk strålebehandling) i kombinasjon med Nivolumab/Ipilimumab ved nyrecellekarsinom (RCC) / nyrekreftpasienter (RADVAX)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av RCC med en klarcellet komponent
• Metastatisk (AJCC Stage IV) RCC
• Tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi for lokalisert eller lokalt avansert RCC er tillatt forutsatt tilbakefall = eller > 6 måneder etter siste dose av adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Et hvilket som helst antall tidligere systemiske behandlingsregimer i avansert/metastatisk setting er tillatt (cytokin, anti-angiogene, pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmer eller klinisk utprøving) inkludert tidligere ubehandlede pasienter
• Karnofsky Performance Status (KPS) på minst 70 %
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Minst 2 metastatiske steder hvorav minst 1 må være målbar i henhold til RECIST 1.1
• Arkivert formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) tumorvev må være tilgjengelig for korrelative studier (Merk: Fine Needle Aspiration (FNA) og benmetastaseprøver er ikke akseptable for innsending)
• Pasienter med gunstige, middels og dårlige risikokategorier vil være kvalifisert for studien. Pasienter skal kategoriseres etter gunstig versus middels/dårlig risikostatus ved registrering. International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) må brukes for å bestemme prognostiske faktorer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser (sentralnervesystemet) er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen har kommet seg etter eventuelle akutte effekter av strålebehandling og ikke trenger steroider, og at all strålebehandling av hele hjernen ble fullført minst 4 uker før studiemedikamentadministrasjonen. , eller en hvilken som helst stereotaktisk strålekirurgi ble fullført minst 2 uker før studiemedikamentadministrasjonen. Levermetastaser vil ikke inngå som en del av de utstrålede lesjonene som skal behandles.

Medisinsk historie og samtidige sykdommer:

• Tidligere behandling med en anti-programmert celledød (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (cluster of differentiation) eller anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein ) antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle ko-stimulering eller sjekkpunktveier. Tidligere behandling med høydose interleukin (HD IL)-2 er tillatt.
• Enhver aktiv eller nylig historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller nylig historie med et syndrom som krevde systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressive medisiner, bortsett fra syndromer som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger . Personer med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, har tillatelse til å melde seg på. Pasienter med psoriasis som ikke krever aktiv, systemisk behandling er tillatt.
• Enhver tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet. Inhalerte steroider og binyrerstatningssteroiddoser på opptil 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Ukontrollert binyrebarksvikt
• Krav om antikoagulasjon med Coumadin, lavmolekylære heparin- og antitrombinhemmere vil bli akseptert dersom antikoagulasjonen har vært stabil i minst 4 uker og ingen tidligere blødningskomplikasjoner har vært i anamnesen.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystkreft eller lavrisiko Gleason 6 prostatakreft
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
• Enhver positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• Kjent medisinsk tilstand (f.eks. en tilstand assosiert med diaré eller akutt divertikulitt) som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater
• Større kirurgi (f.eks. nefrektomi) mindre enn 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Kreftbehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller palliativ, fokal strålebehandling mindre enn 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Tilstedeværelse av toksisiteter tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling, annet enn alopecia, som ikke har gått over til grad 1 (NCI CTCAE v4) eller baseline før administrering av studiemedikamentet

Fysiske og laboratorietestfunn:

• Noen av følgende laboratorietestfunn:

  • Hvite blodlegemer (WBC) < 2000/mm3
  • Nøytrofiler < 1.500/mm3
  • Blodplater < 100 000/mm3
  • aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance < 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-formelen)

Allergier og bivirkninger:

• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff eller komponentene i studien

Andre eksklusjonskriterier:

• Fanger eller subjekt som er ufrivillig fengslet
• Ikke egnet for SBRT-behandling
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk sykdom