SBRT (stereotaktická tělesná radiační terapie) v kombinaci s nivolumabem/ipilimumabem u pacientů s renálním karcinomem (RCC) / s rakovinou ledvin (RADVAX)

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení RCC se složkou z jasných buněk
• Metastatický (AJCC stadium IV) RCC
• Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní léčba lokalizovaného nebo lokálně pokročilého RCC je povolena za předpokladu, že došlo k recidivě = nebo > 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie
• Je povolen libovolný počet předchozích systémových léčebných režimů u pokročilého/metastatického stavu (cytokinový, antiangiogenní, savčí cílový inhibitor rapamycinu (mTOR) nebo klinická studie), včetně dříve neléčených pacientů
• Karnofsky Performance Status (KPS) alespoň 70 %
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Alespoň 2 metastatická místa, z nichž alespoň 1 musí být měřitelné podle RECIST 1.1
• Archivní nádorová tkáň fixovaná ve formalínu zalitá v parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro korelační studie (Poznámka: Aspirace tenkou jehlou (FNA) a vzorky kostních metastáz nejsou přijatelné pro předložení)
• Do studie budou vhodní pacienti s příznivou, střední a nízkou rizikovou kategorií. Pacienti musí být při registraci kategorizováni podle příznivého versus středního/špatného stavu rizika. K určení prognostických faktorů je nutné použít International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s dříve léčenými metastázami v mozku nebo CNS (centrálním nervovém systému) jsou způsobilé za předpokladu, že se subjekt zotavil z jakýchkoli akutních účinků radioterapie a nepotřebuje steroidy a jakákoli radiační terapie celého mozku byla dokončena alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku nebo jakákoli stereotaktická radiochirurgie byla dokončena alespoň 2 týdny před podáním studovaného léčiva. Jaterní metastázy nebudou zahrnuty jako součást ozařovaných lézí, které mají být léčeny.

Anamnéza a souběžná onemocnění:

• Předchozí léčba anti-Programmed cell death (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (shluk diferenciace) nebo anti-CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty ) protilátka nebo jakákoli jiná protilátka nebo léčivo specificky zacílené na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů. Předchozí léčba vysokou dávkou interleukinu (HD IL)-2 je povolena.
• Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza syndromu, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo imunosupresivní léky s výjimkou syndromů, u kterých se neočekává, že by se opakovaly bez vnějšího spouštěče . Subjekty s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci se mohou zapsat. Pacienti s psoriázou nevyžadující aktivní, systémovou léčbu jsou povoleni.
• Jakýkoli stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku. Inhalační steroidy a adrenální substituční steroidní dávky až do 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Nekontrolovaná adrenální insuficience
• Požadavek na antikoagulaci Coumadinem, nízkomolekulárním heparinem a antitrombinovými inhibitory bude akceptován, pokud je antikoagulace stabilní alespoň 4 týdny a bez nedávné anamnézy předchozích krvácivých komplikací.
• Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo nízkoriziková rakovina prostaty Gleason 6
• Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci
• Známý zdravotní stav (např. stav spojený s průjmem nebo akutní divertikulitidou), který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo by narušil interpretaci výsledků bezpečnosti
• Velký chirurgický zákrok (např. nefrektomie) méně než 28 dní před první dávkou studovaného léku
• Protinádorová terapie méně než 14 dní před první dávkou studovaného léčiva nebo paliativní, fokální radiační terapie méně než 14 dní před první dávkou studovaného léčiva
• Přítomnost jakékoli toxicity připisované předchozí protinádorové léčbě, jiné než alopecie, která se nezměnila na stupeň 1 (NCI CTCAE v4) nebo výchozí hodnotu před podáním studovaného léku

Výsledky fyzikálních a laboratorních testů:

• Některý z následujících nálezů laboratorních testů:

  • Bílé krvinky (WBC) < 2 000/mm3
  • Neutrofily < 1 500/mm3
  • Krevní destičky < 100 000/mm3
  • aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  • Sérový kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu < 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno podle Cockroft-Gaultova vzorce)

Alergie a nežádoucí reakce na léky:

• Anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku nebo složky studovaného léku

Další kritéria vyloučení:

• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Není vhodné pro léčbu SBRT
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci