SBRT (stereotaktisk kroppsstrålningsterapi) i kombination med Nivolumab/Ipilimumab vid njurcellscancer (RCC)/njurcancerpatienter (RADVAX)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av RCC med en klarcellskomponent
• Metastatisk (AJCC Steg IV) RCC
• Tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi för lokaliserat eller lokalt avancerad RCC är tillåtet förutsatt att återfall inträffade = eller > 6 månader efter den sista dosen av adjuvant eller neoadjuvant terapi
• Vilket antal tidigare systemiska behandlingsregimer som helst i avancerad/metastaserande miljö är tillåtna (cytokin, anti-angiogent, däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare eller klinisk prövning) inklusive tidigare obehandlade patienter
• Karnofsky Performance Status (KPS) på minst 70 %
• Förväntad livslängd på minst 3 månader
• Minst 2 metastatiska platser varav minst 1 måste vara mätbar enligt RECIST 1.1
• Arkivformalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnad måste vara tillgänglig för korrelativa studier (Obs: Fine Needle Aspiration (FNA) och benmetastaser är inte acceptabla för inlämning)
• Patienter med gynnsamma, medelhöga och låga riskkategorier kommer att vara berättigade till studien. Patienter måste kategoriseras efter gynnsamt kontra medel-/dålig riskstatus vid registreringen. International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) måste användas för att fastställa prognostiska faktorer

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med tidigare behandlade hjärn- eller CNS-metastaser (Centrala nervsystemet) är berättigade förutsatt att försökspersonen har återhämtat sig från eventuella akuta effekter av strålbehandling och inte behöver steroider, och all strålbehandling av hela hjärnan avslutades minst 4 veckor före studieläkemedlets administrering , eller någon stereotaktisk strålkirurgi genomfördes minst 2 veckor före studieläkemedlets administrering. Levermetastaser kommer inte att inkluderas som en del av de utstrålade lesionerna som ska behandlas.

Medicinsk historia och samtidiga sjukdomar:

• Tidigare behandling med en anti-Programmerad celldöd (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (kluster av differentiering) eller anti-CTLA-4 (cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein ) antikropp, eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller kontrollpunktsvägar. Tidigare behandling med hög dos interleukin (HD IL)-2 är tillåten.
• Varje aktiv eller nyligen anamnes på en känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller nyligen anamnes på ett syndrom som krävde systemiska kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller immunsuppressiva läkemedel förutom syndrom som inte skulle förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger . Försökspersoner med vitiligo eller typ I-diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning får anmälas. Patienter med psoriasis som inte kräver aktiv, systemisk behandling är tillåtna.
• Alla tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet. Inhalerade steroider och adrenalersättningssteroiddoser upp till 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Okontrollerad binjurebarksvikt
• Krav på antikoagulering med Coumadin, lågmolekylära heparin- och antitrombinhämmare accepteras om antikoaguleringen har varit stabil i minst 4 veckor och ingen nyligen anamnes på tidigare blödningskomplikationer.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats såsom basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen, bröstcancer eller lågrisk Gleason 6 prostatacancer
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
• Alla positivt test för hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion
• Känt medicinskt tillstånd (t.ex. ett tillstånd i samband med diarré eller akut divertikulit) som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller stör tolkningen av säkerhetsresultat
• Större operation (t.ex. nefrektomi) mindre än 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Anticancerbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet eller palliativ, fokal strålbehandling mindre än 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Förekomst av eventuella toxiciteter som tillskrivs tidigare anticancerterapi, förutom alopeci, som inte har försvunnit till grad 1 (NCI CTCAE v4) eller baslinjen före administrering av studieläkemedlet

Fysiska och laboratorietestresultat:

• Något av följande laboratorietestresultat:

  • Vita blodkroppar (WBC) < 2 000/mm3
  • Neutrofiler < 1 500/mm3
  • Blodplättar < 100 000/mm3
  • aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN om levermetastaser finns)
  • Totalt bilirubin > 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller kreatininclearance < 40 ml/min (mätt eller beräknad med Cockroft-Gaults formel)

Allergier och biverkningar:

• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp eller studieläkemedelskomponenter

Andra uteslutningskriterier:

• Fångar eller försöksperson som är ofrivilligt fängslade
• Ej lämplig för SBRT-behandling
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom