SBRT（立体定向放射治疗）联合纳武单抗/易普利姆玛治疗肾细胞癌 (RCC) / 肾癌患者 (RADVAX)

纳入标准：

• 具有透明细胞成分的 RCC 的组织学确认
• 转移性（AJCC IV 期）RCC
• 如果复发发生在辅助或新辅助治疗最后一次给药后 = 或 > 6 个月，则允许对局限性或局部晚期 RCC 进行既往辅助或新辅助治疗
• 允许在晚期/转移性环境中进行任何数量的先前全身治疗方案（细胞因子、抗血管生成、哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂或临床试验），包括先前未治疗的患者
• 至少 70% 的 Karnofsky 绩效状态 (KPS)
• 至少3个月的预期寿命
• 至少 2 个转移位点，其中至少 1 个必须根据 RECIST 1.1 可测量
• 档案福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织必须可用于相关研究（注意：细针穿刺 (FNA) 和骨转移样本不接受提交）
• 具有有利、中等和较差风险类别的患者将有资格参加该研究。 必须根据登记时有利与中等/差的风险状态对患者进行分类。 必须使用国际转移性 RCC 数据库联盟 (IMDC) 来确定预后因素

排除标准：

• 如果受试者已经从放射治疗的任何急性影响中恢复并且不需要类固醇，并且任何全脑放射治疗在研究药物给药前至少 4 周完成，则具有先前治疗过的脑或 CNS（中枢神经系统）转移的受试者是合格的，或任何立体定向放射外科手术在研究药物给药前至少 2 周完成。 肝转移不包括在要治疗的放射病灶中。

病史和并发疾病：

• 先前接受过抗程序​​性细胞死亡 (PD) -1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137（分化簇）或抗 CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白）治疗) 抗体，或任何其他专门针对 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物。 允许事先使用高剂量白细胞介素 (HD IL)-2 进行治疗。
• 已知或疑似自身免疫性疾病的任何活动史或近期病史或需要全身性皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或免疫抑制药物的综合征的近期病史，但在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的综合征除外. 患有白斑病或 I 型糖尿病或自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代即可入组。 允许不需要积极、全身治疗的银屑病患者。
• 任何需要在研究药物首次给药前 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入类固醇和肾上腺替代类固醇剂量高达每天 10 毫克泼尼松当量
• 不受控制的肾上腺功能不全
• 如果抗凝至少稳定 4 周并且最近没有既往出血并发症史，则接受使用香豆素、低分子肝素和抗凝血酶抑制剂进行抗凝的要求。
• 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌、乳腺癌或低风险 Gleason 6 前列腺癌
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 任何乙肝或丙肝病毒检测呈阳性表明急性或慢性感染
• 研究者认为会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险或干扰安全性结果解释的已知医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况）
• 在研究药物首次给药前不到 28 天进行过大手术（例如，肾切除术）
• 在研究药物首次给药前不到 14 天接受过抗癌治疗，或在研究药物首次给药前不到 14 天接受过姑息性局灶性放疗
• 存在归因于先前抗癌治疗的任何毒性，除脱发外，在研究药物给药前尚未解决至 1 级（NCI CTCAE v4）或基线

物理和实验室测试结果：

• 任何以下实验室测试结果：

  • 白细胞 (WBC) < 2,000/mm3
  • 中性粒细胞 < 1,500/mm3
  • 血小板 < 100,000/mm3
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 3 x ULN（如果存在肝转移，则 > 5 x ULN）
  • 总胆红素 > 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
  • 血清肌酐 > 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 < 40 mL/min（通过 Cockroft-Gault 公式测量或计算）

过敏和药物不良反应：

• 对任何单克隆抗体或研究药物成分的严重超敏反应史

其他排除标准：

• 非自愿监禁的囚犯或对象
• 不适用于 SBRT 治疗
• 因治疗精神或身体疾病而被强制拘留的对象