SBRT (стереотаксическая лучевая терапия тела) в сочетании с ниволумабом/ипилимумабом у пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР)/раком почки (RADVAX)

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение ПКР со светлоклеточным компонентом
• Метастатический ПКР (стадия IV по AJCC)
• Предварительная адъювантная или неоадъювантная терапия локализованного или местно-распространенного ПКР разрешена при условии, что рецидив возник > 6 месяцев после последней дозы адъювантной или неоадъювантной терапии.
• Разрешено любое количество предшествующих системных схем лечения в запущенных/метастатических условиях (цитокиновые, антиангиогенные, ингибиторы рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR) или клинические испытания), включая пациентов, ранее не получавших лечения
• Karnofsky Performance Status (KPS) не менее 70%
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Не менее 2 метастатических очагов, из которых не менее 1 поддается измерению в соответствии с RECIST 1.1.
• Архивная опухолевая ткань, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE), должна быть доступна для коррелятивных исследований (Примечание: тонкоигольная аспирация (FNA) и образцы костных метастазов не принимаются для отправки)
• Пациенты с благоприятными, промежуточными и плохими категориями риска будут иметь право на участие в исследовании. Пациенты должны быть классифицированы в соответствии с благоприятным статусом по сравнению с промежуточным/плохим статусом риска при регистрации. Для определения прогностических факторов необходимо использовать Международный консорциум баз данных метастатических ПКР (IMDC).

Критерий исключения:

• Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг или ЦНС (центральная нервная система) имеют право на участие при условии, что субъект выздоровел от любых острых эффектов лучевой терапии и не нуждается в стероидах, и любая лучевая терапия всего мозга была завершена по крайней мере за 4 недели до введения исследуемого препарата. , или любая стереотаксическая радиохирургия была завершена по крайней мере за 2 недели до введения исследуемого препарата. Метастазы в печень не будут включены в список лучевых поражений, подлежащих лечению.

История болезни и сопутствующие заболевания:

• Предварительное лечение препаратами против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, против PD-L1, против PD-L2, против CD137 (кластер дифференцировки) или против CTLA-4 (белок, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами). ) антитело или любое другое антитело или лекарственное средство, специфически нацеленное на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек. Допускается предварительное лечение высокими дозами интерлейкина (HD IL)-2.
• Любой активный или недавний анамнез известного или подозреваемого аутоиммунного заболевания или недавний анамнез синдрома, требующего системных кортикостероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов, за исключением синдромов, повторение которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера. . К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующие только замены гормонов. Допускаются пациенты с псориазом, не требующим активного, системного лечения.
• Любое состояние, требующее системного лечения кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ингаляционные стероиды и заместительная терапия стероидами в дозах до 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
• Неконтролируемая надпочечниковая недостаточность
• Потребность в антикоагулянтной терапии кумадином, низкомолекулярным гепарином и ингибиторами тромбина будет принята, если антикоагулянтная терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель и в недавнем анамнезе не было предшествующих геморрагических осложнений.
• Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или рак in situ шейки матки, молочной железы или рак простаты низкого риска по шкале Глисона 6
• Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Любой положительный тест на вирус гепатита В или гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
• Известное заболевание (например, состояние, связанное с диареей или острым дивертикулитом), которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или помешать интерпретации результатов по безопасности.
• Обширное хирургическое вмешательство (например, нефрэктомия) менее чем за 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Противораковая терапия менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или паллиативная, фокальная лучевая терапия менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
• Наличие любой токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, кроме алопеции, которая не разрешилась до степени 1 (NCI CTCAE v4) или до исходного уровня до введения исследуемого препарата.

Результаты физических и лабораторных испытаний:

• Любой из следующих результатов лабораторных исследований:

  • Лейкоциты (WBC) < 2000/мм3
  • Нейтрофилы < 1500/мм3
  • Тромбоциты < 100 000/мм3
  • аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 х ВГН (> 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
  • Общий билирубин > 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • Креатинин сыворотки > 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или клиренс креатинина < 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)

Аллергии и побочные реакции на лекарства:

• Тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело или компоненты исследуемого препарата в анамнезе.

Другие критерии исключения:

• Заключенные или субъект, принудительно заключенные в тюрьму
• Не подходит для лечения SBRT
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания