SBRT (Stereotactic Body Radiation Therapy) in combinatie met nivolumab/ipilimumab bij patiënten met niercelcarcinoom (RCC)/nierkanker (RADVAX)

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van RCC met een clear-cell-component
• Gemetastaseerd (AJCC stadium IV) RCC
• Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie voor gelokaliseerd of lokaal gevorderd RCC is toegestaan ​​op voorwaarde dat recidief zich heeft voorgedaan = of > 6 maanden na de laatste dosis van de adjuvante of neoadjuvante therapie
• Elk aantal eerdere systemische behandelingsregimes in de gevorderde/gemetastaseerde setting is toegestaan ​​(cytokine, anti-angiogeen, zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer of klinische proef), inclusief niet eerder behandelde patiënten
• Karnofsky Performance Status (KPS) van minimaal 70%
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden
• Minstens 2 metastatische sites waarvan er minstens 1 meetbaar moet zijn volgens RECIST 1.1
• Archief Formaline-gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor correlatieve onderzoeken (Opmerking: fijne naaldaspiratie (FNA) en botmetastasenmonsters zijn niet acceptabel voor indiening)
• Patiënten met gunstige, intermediaire en slechte risicocategorieën komen in aanmerking voor de studie. Patiënten moeten bij registratie worden ingedeeld op basis van gunstige versus middelmatige/slechte risicostatus. International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) moet worden gebruikt om prognostische factoren te bepalen

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met eerder behandelde hersen- of CZS-metastasen (centraal zenuwstelsel) komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon hersteld is van eventuele acute effecten van radiotherapie en geen steroïden nodig heeft, en dat alle bestralingstherapie van de hersenen ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is voltooid of een stereotactische radiochirurgie is voltooid ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Levermetastasen worden niet meegerekend als onderdeel van de te behandelen bestraalde laesies.

Medische geschiedenis en gelijktijdige ziekten:

• Voorafgaande behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (cluster van differentiatie) of anti-CTLA-4 (cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit ) antilichaam, of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes. Voorafgaande behandeling met hoge dosis interleukine (HD IL)-2 is toegestaan.
• Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of immunosuppressiva nodig waren, met uitzondering van syndromen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren als er geen externe trigger is . Proefpersonen met vitiligo of diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, mogen zich inschrijven. Patiënten met psoriasis die geen actieve, systemische behandeling nodig hebben, zijn toegestaan.
• Elke aandoening die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde steroïden en bijniervervangende steroïddoses tot 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte
• Ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie
• Vereiste voor antistolling met Coumadin, heparine met laag moleculair gewicht en antitrombineremmers worden geaccepteerd als de antistolling gedurende ten minste 4 weken stabiel is en er geen recente voorgeschiedenis is van eerdere bloedingscomplicaties.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix, borst of Gleason 6 prostaatkanker met een laag risico
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
• Elke positieve test op hepatitis B- of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie
• Bekende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of de interpretatie van veiligheidsresultaten zou verstoren
• Grote operatie (bijv. nefrectomie) minder dan 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling tegen kanker minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of palliatieve, focale bestralingstherapie minder dan 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanwezigheid van enige toxiciteit toegeschreven aan eerdere antikankertherapie, anders dan alopecia, die niet is verdwenen tot Graad 1 (NCI CTCAE v4) of baseline vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests:

• Een van de volgende laboratoriumtestbevindingen:

  • Witte bloedcellen (WBC) < 2.000/mm3
  • Neutrofielen < 1.500/mm3
  • Bloedplaatjes < 100.000/mm3
  • aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) > 3 x ULN (> 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  • Serumcreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring < 40 ml/min (gemeten of berekend met Cockroft-Gault-formule)

Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een monoklonaal antilichaam of studiegeneesmiddelcomponenten

Andere uitsluitingscriteria:

• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Niet geschikt voor SBRT-behandeling
• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte