SBRT (Radioterapia Estereotáctica Corporal) en Combinación con Nivolumab/Ipilimumab en Pacientes con Carcinoma de Células Renales (RCC) / Cáncer de Riñón (RADVAX)

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de CCR con componente de células claras
• RCC metastásico (AJCC Etapa IV)
• Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante previa para el CCR localizado o localmente avanzado siempre que haya ocurrido una recurrencia = o > 6 meses después de la última dosis de la terapia adyuvante o neoadyuvante
• Se permite cualquier número de régimen de tratamiento sistémico previo en el entorno avanzado/metastásico (citocina, antiangiogénico, inhibidor de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) o ensayo clínico), incluidos los pacientes no tratados previamente
• Estado de desempeño de Karnofsky (KPS) de al menos 70%
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Al menos 2 sitios metastásicos de los cuales al menos 1 debe ser medible según RECIST 1.1
• El tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de archivo debe estar disponible para estudios correlativos (Nota: las muestras de metástasis óseas y de aspiración con aguja fina (FNA) no son aceptables para el envío)
• Los pacientes con categorías de riesgo favorable, intermedia y pobre serán elegibles para el estudio. Los pacientes deben categorizarse de acuerdo con el estado de riesgo favorable frente a intermedio/pobre en el momento del registro. Se debe utilizar el Consorcio Internacional de Base de Datos de CCR Metastático (IMDC) para determinar los factores pronósticos

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con metástasis cerebrales o del SNC (sistema nervioso central) previamente tratadas son elegibles siempre que el sujeto se haya recuperado de los efectos agudos de la radioterapia y no requiera esteroides, y cualquier radioterapia en todo el cerebro se haya completado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. , o cualquier radiocirugía estereotáctica se completó al menos 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. Las metástasis hepáticas no se incluirán como parte de las lesiones radiadas a tratar.

Antecedentes médicos y enfermedades concurrentes:

• Tratamiento previo con un anti-muerte celular programada (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (grupo de diferenciación) o anti-CTLA-4 (proteína asociada a linfocitos T citotóxicos). ) anticuerpo, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control. Se permite el tratamiento previo con altas dosis de interleucina (HD IL)-2.
• Cualquier historial activo o reciente de una enfermedad autoinmune conocida o sospechada o historial reciente de un síndrome que requirió corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios equivalentes de prednisona) o medicamentos inmunosupresores, excepto para síndromes que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo . Los sujetos con vitíligo o diabetes mellitus tipo I o hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal pueden inscribirse. Se permiten pacientes con psoriasis que no requieran un tratamiento sistémico activo.
• Cualquier condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal de hasta 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
• Insuficiencia suprarrenal no controlada
• Se aceptará el requisito de anticoagulación con Coumadin, heparina de bajo peso molecular e inhibidores de la antitrombina si la anticoagulación se ha mantenido estable durante al menos 4 semanas y no hay antecedentes recientes de complicaciones hemorrágicas previas.
• Neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino, mama o cáncer de próstata Gleason 6 de bajo riesgo.
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica
• Condición médica conocida (por ejemplo, una condición asociada con diarrea o diverticulitis aguda) que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o interferiría con la interpretación de los resultados de seguridad.
• Cirugía mayor (p. ej., nefrectomía) menos de 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Terapia contra el cáncer menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio o radioterapia focal paliativa menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Presencia de cualquier toxicidad atribuida a la terapia anticancerígena previa, distinta de la alopecia, que no se haya resuelto al Grado 1 (NCI CTCAE v4) o al valor inicial antes de la administración del fármaco del estudio

Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio:

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

  • Glóbulos blancos (WBC) < 2,000/mm3
  • Neutrófilos < 1.500/mm3
  • Plaquetas < 100.000/mm3
  • aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Bilirrubina total > 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
  • Creatinina sérica > 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min (medido o calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault)

Alergias y reacciones adversas a medicamentos:

• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal o componente del fármaco del estudio

Otros criterios de exclusión:

• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• No apto para tratamiento SBRT
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física