SBRT (terapia con radiazioni corporee stereotassiche) in combinazione con nivolumab/ipilimumab nei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC)/carcinoma del rene (RADVAX)

Criterio di inclusione:

• Conferma istologica di RCC con componente a cellule chiare
• RCC metastatico (stadio AJCC IV).
• È consentita una precedente terapia adiuvante o neoadiuvante per RCC localizzato o localmente avanzato a condizione che si sia verificata una recidiva = o > 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia adiuvante o neoadiuvante
• È consentito qualsiasi numero di precedente regime di trattamento sistemico nel contesto avanzato/metastatico (inibitore di citochine, anti-angiogenico, bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) o sperimentazione clinica) compresi i pazienti non trattati in precedenza
• Karnofsky Performance Status (KPS) di almeno il 70%
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Almeno 2 siti metastatici di cui almeno 1 deve essere misurabile secondo RECIST 1.1
• Il tessuto tumorale archiviato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) deve essere disponibile per gli studi correlati (Nota: i campioni di aspirazione con ago sottile (FNA) e metastasi ossee non sono accettabili per l'invio)
• I pazienti con categorie di rischio favorevoli, intermedie e scarse saranno eleggibili per lo studio. I pazienti devono essere classificati in base allo stato di rischio favorevole o intermedio/scarso al momento della registrazione. Per determinare i fattori prognostici deve essere utilizzato l'International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC).

Criteri di esclusione:

• I soggetti con metastasi cerebrali o del SNC (sistema nervoso centrale) precedentemente trattate sono ammissibili a condizione che il soggetto si sia ripreso da eventuali effetti acuti della radioterapia e non richieda steroidi e che qualsiasi radioterapia dell'intero cervello sia stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio , o qualsiasi intervento di radiochirurgia stereotassica è stato completato almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Le metastasi epatiche non saranno incluse come parte delle lesioni irradiate da trattare.

Storia medica e malattie concomitanti:

• Trattamento precedente con un anti-morte cellulare programmata (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (cluster di differenziazione) o anti-CTLA-4 (proteina associata ai linfociti T citotossici) ) anticorpo o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint. È consentito un precedente trattamento con interleuchina ad alto dosaggio (HD IL)-2.
• Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una sindrome che ha richiesto corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o farmaci immunosoppressori ad eccezione delle sindromi che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno . Possono iscriversi soggetti con vitiligine o diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richieda solo la sostituzione ormonale. Sono ammessi pazienti con psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico attivo.
• - Qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Steroidi per via inalatoria e dosi di steroidi sostitutivi surrenali fino a 10 mg al giorno equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva
• Insufficienza surrenalica incontrollata
• Il requisito per l'anticoagulazione con Coumadin, eparina a basso peso molecolare e inibitori antitrombinici sarà accettato se l'anticoagulazione è stata stabile per almeno 4 settimane e nessuna storia recente di precedenti complicanze emorragiche.
• Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice, della mammella o carcinoma prostatico Gleason 6 a basso rischio
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Qualsiasi test positivo per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
• Condizione medica nota (p. es., una condizione associata a diarrea o diverticolite acuta) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o interferirebbe con l'interpretazione dei risultati di sicurezza
• Intervento chirurgico maggiore (ad es. nefrectomia) meno di 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Terapia anticancro meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o radioterapia palliativa focale meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Presenza di qualsiasi tossicità attribuita a una precedente terapia antitumorale, diversa dall'alopecia, che non si è risolta al Grado 1 (NCI CTCAE v4) o al basale prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Risultati dei test fisici e di laboratorio:

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

  • Globuli bianchi (WBC) < 2.000/mm3
  • Neutrofili < 1.500/mm3
  • Piastrine < 100.000/mm3
  • aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Bilirubina totale > 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina < 40 mL/min (misurata o calcolata con la formula di Cockroft-Gault)

Allergie e reazioni avverse ai farmaci:

• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale o componente del farmaco in studio

Altri criteri di esclusione:

• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Non adatto per il trattamento SBRT
• Soggetti che sono obbligatoriamente detenuti per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica