SBRT (stereotaktyczna radioterapia ciała) w skojarzeniu z niwolumabem/ipilimumabem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) / rakiem nerki (RADVAX)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie RCC z komponentem jasnokomórkowym
• Przerzutowy (AJCC stopień IV) RCC
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia adiuwantowa lub neoadiuwantowa RCC zlokalizowanego lub miejscowo zaawansowanego pod warunkiem wystąpienia nawrotu = lub > 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii adiuwantowej lub neoadiuwantowej
• Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów leczenia ogólnoustrojowego w leczeniu zaawansowanym/z przerzutami (cytokina, lek antyangiogenny, inhibitor ssaczego celu rapamycyny (mTOR) lub badanie kliniczne), w tym wcześniej nieleczeni pacjenci
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) co najmniej 70%
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Co najmniej 2 miejsca przerzutów, z których co najmniej 1 musi być mierzalne zgodnie z RECIST 1.1
• Archiwalna tkanka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie (FFPE) musi być dostępna do badań korelacyjnych (Uwaga: próbki aspiracji cienkoigłowej (FNA) i przerzutów do kości nie są akceptowane do przedłożenia)
• Do badania zostaną zakwalifikowani pacjenci z korzystnymi, pośrednimi i złymi kategoriami ryzyka. Podczas rejestracji pacjentów należy podzielić na kategorie według korzystnego lub średniego/słabego statusu ryzyka. Do określenia czynników prognostycznych należy wykorzystać Międzynarodowe Konsorcjum Baz Danych RCC z przerzutami (IMDC).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu lub OUN (ośrodkowy układ nerwowy) kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent wyzdrowiał po wszelkich ostrych skutkach radioterapii i nie wymaga sterydów, a jakakolwiek radioterapia całego mózgu została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub jakakolwiek radiochirurgia stereotaktyczna została zakończona co najmniej 2 tygodnie przed podaniem badanego leku. Przerzuty do wątroby nie będą uwzględniane jako część zmian napromieniowanych, które mają być leczone.

Historia medyczna i choroby współistniejące:

• Wcześniejsze leczenie anty-Programowana śmierć komórki (PD) -1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 (klaster różnicowania) lub anty-CTLA-4 (białko związane z cytotoksycznymi limfocytami T ) przeciwciało lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie interleukiną w dużych dawkach (HD IL)-2.
• Jakakolwiek czynna lub niedawno przebyta znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub niedawno przebyty zespół wymagający ogólnoustrojowych kortykosteroidów (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem zespołów, których nawrotu nie należy się spodziewać bez zewnętrznego czynnika wyzwalającego . Pacjenci z bielactwem lub cukrzycą typu I lub resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy, wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej, mogą się zapisać. Dopuszcza się pacjentów z łuszczycą niewymagającą aktywnego, systemowego leczenia.
• Każdy stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Wziewne steroidy i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach do 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Niekontrolowana niedoczynność kory nadnerczy
• Wymaganie antykoagulacji za pomocą kumadyny, heparyny drobnocząsteczkowej i inhibitorów trombiny zostanie zaakceptowane, jeśli antykoagulacja była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie i nie występowały w ostatnim czasie powikłania krwotoczne.
• Wcześniejszy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ szyjki macicy, piersi lub rak prostaty niskiego ryzyka Gleason 6
• Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• Znany stan chorobowy (np. stan związany z biegunką lub ostrym zapaleniem uchyłków), który zdaniem badacza zwiększyłby ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podaniem badanego leku lub zakłóciłby interpretację wyników dotyczących bezpieczeństwa
• Poważna operacja (np. nefrektomia) mniej niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Terapia przeciwnowotworowa w okresie krótszym niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub paliatywna radioterapia ogniskowa w okresie krótszym niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Obecność jakiejkolwiek toksyczności przypisywanej wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, innej niż łysienie, która nie ustąpiła do stopnia 1. (NCI CTCAE v4) lub do poziomu wyjściowego przed podaniem badanego leku

Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych:

• Którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych:

  • Białe krwinki (WBC) < 2000/mm3
  • Neutrofile < 1500/mm3
  • Płytki krwi < 100 000/mm3
  • aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x GGN (> 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • Bilirubina całkowita > 1,5 x ULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może mieć < 3,0 mg/dl)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny < 40 ml/min (zmierzony lub obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta)

Alergie i niepożądane reakcje na lek:

• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub składniki badanego leku

Inne kryteria wykluczenia:

• Więźniowie lub poddani, którzy zostali uwięzieni niedobrowolnie
• Nie nadaje się do leczenia SBRT
• Podmioty, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej