SBRT (sztereotaktikus testsugárterápia) nivolumabbal/ipilimumabbal kombinálva vesesejtes karcinómában (RCC) / veserákos betegek (RADVAX)

Bevételi kritériumok:

• Az RCC szövettani megerősítése tiszta sejtes komponenssel
• Áttétes (AJCC IV. szakasz) RCC
• A lokális vagy lokálisan előrehaladott RCC előzetes adjuváns vagy neoadjuváns terápiája megengedett, feltéve, hogy a kiújulás az adjuváns vagy neoadjuváns terápia utolsó adagja után = vagy > 6 hónappal történt.
• Bármilyen számú előzetes szisztémás kezelés megengedett előrehaladott/metasztatikus környezetben (citokin, antiangiogén, rapamicin (mTOR) inhibitor emlős célpontja vagy klinikai vizsgálat), beleértve a korábban nem kezelt betegeket is.
• Karnofsky Performance Status (KPS) legalább 70%
• A várható élettartam legalább 3 hónap
• Legalább 2 metasztatikus hely, amelyek közül legalább 1 mérhető a RECIST 1.1 szerint
• Archival Formalin-fixed paraffin-beágyazott (FFPE) tumorszövetnek rendelkezésre kell állnia a korrelatív vizsgálatokhoz (Megjegyzés: Finom Needle Aspiration (FNA) és csontmetasztázis minták nem fogadhatók el benyújtásra)
• Kedvező, közepes és rossz kockázati kategóriájú betegek vehetnek részt a vizsgálatban. A betegeket a regisztrációkor a kedvező, illetve közepes/rossz kockázati státusz szerint kell kategorizálni. A prognosztikai tényezők meghatározásához International Metastatic RCC Database Consortium-ot (IMDC) kell használni

Kizárási kritériumok:

• A korábban kezelt agyi vagy központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, feltéve, hogy az alany felépült a sugárterápia bármely akut hatásából, és nincs szüksége szteroidra, és az egész agy sugárkezelését legalább 4 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt befejezték. , vagy bármilyen sztereotaktikus sugársebészeti beavatkozást legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt befejeztek. A májmetasztázisok nem számítanak bele a kezelendő besugárzott elváltozások közé.

Orvostörténet és egyidejű betegségek:

• Előzetes kezelés anti-Programozott sejthalál (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (differenciálódási csoport) vagy anti-CTLA-4 (citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje) ) antitest, vagy bármely más antitest vagy gyógyszer, amely specifikusan a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg. A nagy dózisú interleukin (HD IL)-2 előzetes kezelés megengedett.
• Bármilyen aktív vagy közelmúltbeli ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, vagy olyan szindróma a közelmúltban, amely szisztémás kortikoszteroidokat (> 10 mg prednizon egyenérték) vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt, kivéve azokat a szindrómákat, amelyek kiújulása külső kiváltó ok hiányában nem várható. . Vitiligo-ban, I-es típusú diabetes mellitusban vagy autoimmun pajzsmirigy-gyulladás miatti reziduális hypothyreosisban szenvedő alanyok jelentkezhetnek, akik csak hormonpótlást igényelnek. Aktív, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömörben szenvedő betegek megengedettek.
• Bármilyen állapot, amely szisztémás kortikoszteroid kezelést (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszert igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-egyenértékig terjedő dózisai megengedettek.
• Kontrollálatlan mellékvese-elégtelenség
• A Coumadinnal, kis molekulatömegű heparinnal és anti-trombin gátlókkal végzett véralvadásgátló kezelés követelménye elfogadható, ha az antikoaguláns hatás legalább 4 hétig stabil, és a közelmúltban nem fordult elő vérzéses szövődmény.
• Korábban az elmúlt 3 évben aktív rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a méhnyak in situ karcinóma, az emlő vagy az alacsony kockázatú Gleason 6 prosztatarák
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív lett a teszt humán immunhiány vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS)
• Bármilyen pozitív hepatitis B vagy hepatitis C vírus teszt, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
• Ismert egészségügyi állapot (pl. hasmenéssel vagy akut divertikulitiszhez társuló állapot), amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarná a biztonsági eredmények értelmezését
• Nagy műtét (pl. nephrectomia) kevesebb mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt
• Rákellenes terápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtt kevesebb mint 14 nappal vagy palliatív, fokális sugárterápia kevesebb mint 14 nappal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt
• Bármilyen korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított toxicitás jelenléte (az alopecia kivételével), amely nem javult 1. fokozatra (NCI CTCAE v4) vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtti kiindulási állapotra

Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények:

• A következő laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike:

  • Fehérvérsejt (WBC) < 2000/mm3
  • Neutrophilek < 1500/mm3
  • Vérlemezkék < 100 000/mm3
  • aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • Összes bilirubin > 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a teljes bilirubin szintje < 3,0 mg/dl)
  • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy a kreatinin clearance < 40 ml/perc (Cockroft-Gault képlettel mérve vagy kiszámítva)

Allergiák és gyógyszermellékhatások:

• Súlyos túlérzékenységi reakció az anamnézisben bármely monoklonális antitesttel vagy vizsgálati gyógyszerkomponenssel szemben

Egyéb kizárási kritériumok:

• Önkéntelenül bebörtönzött foglyok vagy alanyok
• Nem alkalmas SBRT kezelésre
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai betegség kezelése miatt kötelezően fogva tartják