SBRT (stereotaktinen kehon sädehoito) yhdistelmänä nivolumabin/ipilimumabin kanssa munuaissyöpäpotilailla (RCC) / munuaissyöpäpotilailla (RADVAX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen vahvistus RCC:stä kirkkaalla solukomponentilla
• Metastaattinen (AJCC Stage IV) RCC
• Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito paikallisen tai paikallisesti edenneen RCC:n hoidossa on sallittua edellyttäen, että uusiutuminen tapahtui = tai > 6 kuukautta viimeisen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoidon annoksen jälkeen
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito-ohjelma pitkälle edenneessä/metastaattisessa ympäristössä on sallittu (sytokiini, antiangiogeeninen, nisäkäskohde rapamysiinin (mTOR) estäjä tai kliininen tutkimus), mukaan lukien aiemmin hoitamattomat potilaat
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) vähintään 70 %
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Vähintään 2 metastaattista kohtaa, joista vähintään yhden on oltava mitattavissa RECIST 1.1:n mukaan
• Arkistointi Formaliinilla kiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoksen on oltava saatavilla korrelatiivisia tutkimuksia varten (Huomautus: Fine Needle Aspiration (FNA) ja luumetastaasinäytteitä ei hyväksytä lähetettäväksi)
• Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on suotuisa, keskitaso ja huono riskiluokka. Potilaat on luokiteltava rekisteröinnin yhteydessä suotuisan ja keskitasoisen/heikon riskitilanteen mukaan. Prognostisten tekijöiden määrittämiseen on käytettävä kansainvälistä metastasoitunutta RCC-tietokantakonsortiota (IMDC).

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai keskushermostoetästaaseja (keskushermosto), ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on toipunut kaikista akuuteista sädehoidon vaikutuksista eikä tarvitse steroideja ja mikä tahansa kokoaivojen sädehoito on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista tai mikä tahansa stereotaktinen radiokirurgia suoritettiin vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Maksaetäpesäkkeitä ei sisällytetä osaksi hoidettavia säteilyvaurioita.

Lääketieteellinen historia ja samanaikaiset sairaudet:

• Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuolemalla (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (erilaistumisklusteri) tai anti-CTLA-4 (sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä proteiinilla) ) vasta-aine tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin. Aiempi hoito suuriannoksisella interleukiini (HD IL)-2:lla on sallittu.
• Mikä tahansa aktiivinen tai äskettäin esiintynyt tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai äskettäinen oireyhtymä, joka vaati systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg päivittäinen prednisonia ekvivalentti) tai immunosuppressiivisia lääkkeitä, paitsi oireyhtymät, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta . Potilaat, joilla on vitiligo tai tyypin I diabetes tai vain hormonikorvaushoitoa vaativat autoimmuunikilpirauhastulehduksesta johtuvat kilpirauhasen vajaatoiminta, voivat ilmoittautua. Psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi aktiivista, systeemistä hoitoa, ovat sallittuja.
• Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhaloitavat steroidit ja lisämunuaista korvaavat steroidiannokset 10 mg:n päivittäiseen prednisoniekvivalenttiin asti ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Hallitsematon lisämunuaisen vajaatoiminta
• Vaatimus antikoagulaatiolle Coumadinilla, pienen molekyylipainon omaavalla hepariinilla ja antitrombiinin estäjillä hyväksytään, jos antikoagulaatio on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa eikä lähiaikoina ole esiintynyt aiempia verenvuotokomplikaatioita.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, rintasyöpä tai matalariskinen Gleason 6 -eturauhassyöpä
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• Tunnettu sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsisi turvallisuustulosten tulkintaa
• Suuri leikkaus (esim. nefrektomia) alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Syöpähoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai palliatiivinen, fokaalinen sädehoito alle 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvien toksisuuksien esiintyminen, paitsi hiustenlähtö, jotka eivät ole parantuneet asteeseen 1 (NCI CTCAE v4) tai lähtötasoon ennen tutkimuslääkkeen antamista

Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset:

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriotestien löydöksistä:

  • Valkosolut (WBC) < 2000/mm3
  • Neutrofiilit < 1500/mm3
  • Verihiutaleet < 100 000/mm3
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockroft-Gaultin kaavalla)

Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset:

• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai tutkimuslääkkeen aineosalle

Muut poissulkemiskriteerit:

• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Ei sovellu SBRT-hoitoon
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon