SBRT (stereotaktisk kropsstrålebehandling) i kombination med Nivolumab/Ipilimumab ved nyrecellekarcinom (RCC)/nyrekræftpatienter (RADVAX)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af RCC med en klarcellet komponent
• Metastatisk (AJCC trin IV) RCC
• Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling for lokaliseret eller lokalt fremskreden RCC er tilladt, forudsat at recidiv opstod = eller > 6 måneder efter den sidste dosis af adjuverende eller neoadjuverende behandling
• Et hvilket som helst antal tidligere systemiske behandlingsregimer i avanceret/metastatisk indstilling er tilladt (cytokin, anti-angiogene, pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) hæmmer eller kliniske forsøg) inklusive tidligere ubehandlede patienter
• Karnofsky Performance Status (KPS) på mindst 70 %
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Mindst 2 metastatiske steder, hvoraf mindst 1 skal kunne måles i henhold til RECIST 1.1
• Arkiveret formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv skal være tilgængeligt for korrelative undersøgelser (Bemærk: Fine Needle Aspiration (FNA) og knoglemetastaseprøver er ikke acceptable til indsendelse)
• Patienter med gunstige, mellemliggende og dårlige risikokategorier vil være kvalificerede til undersøgelsen. Patienter skal kategoriseres efter gunstig versus mellem-/dårlig risikostatus ved registrering. International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) skal bruges til at bestemme prognostiske faktorer

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser (Centralnervesystemet) er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig efter eventuelle akutte virkninger af strålebehandling og ikke har behov for steroider, og enhver strålebehandling af hele hjernen blev afsluttet mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration , eller en hvilken som helst stereotaktisk radiokirurgi blev afsluttet mindst 2 uger før indgivelse af studiemedicin. Levermetastaser vil ikke indgå som en del af de udstrålede læsioner, der skal behandles.

Sygehistorie og samtidige sygdomme:

• Forudgående behandling med en anti-Programmeret celledød (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (cluster of differentiation) eller anti-CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein ) antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje. Forudgående behandling med højdosis interleukin (HD IL)-2 er tilladt.
• Enhver aktiv eller nylig historie med en kendt eller formodet autoimmun sygdom eller nyere historie med et syndrom, der krævede systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller immunsuppressiv medicin undtagen syndromer, som ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger . Forsøgspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonsubstitution, har tilladelse til at tilmelde sig. Patienter med psoriasis, der ikke kræver aktiv, systemisk behandling er tilladt.
• Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Inhalerede steroider og binyreerstatningssteroiddoser på op til 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Ukontrolleret binyrebarkinsufficiens
• Krav om antikoagulering med Coumadin, lavmolekylært heparin og anti-trombinhæmmere vil blive accepteret, hvis antikoaguleringen har været stabil i mindst 4 uger og ingen nyere historie med tidligere blødningskomplikationer.
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år bortset fra lokalt helbredende kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystkræft eller lavrisiko Gleason 6 prostatacancer
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Enhver positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
• Kendt medicinsk tilstand (f.eks. en tilstand forbundet med diarré eller akut divertikulitis), som efter investigatorens mening ville øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultater
• Større operation (f.eks. nefrektomi) mindre end 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anti-kræftbehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller palliativ, fokal strålebehandling mindre end 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tilstedeværelse af enhver toksicitet, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci, som ikke er forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE v4) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet

Fysiske og laboratorietestresultater:

• Enhver af følgende laboratorietestresultater:

  • Hvide blodlegemer (WBC) < 2.000/mm3
  • Neutrofiler < 1.500/mm3
  • Blodplader < 100.000/mm3
  • aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) > 3 x ULN (> 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Total bilirubin > 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Serumkreatinin > 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance < 40 ml/min (målt eller beregnet ved Cockroft-Gaults formel)

Allergier og bivirkninger:

• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof eller undersøgelseslægemiddelkomponenter

Andre ekskluderingskriterier:

• Fanger eller forsøgsperson, der er ufrivilligt fængslet
• Ikke egnet til SBRT-behandling
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom