SBRT (terapia de radiação corporal estereotáxica) em combinação com nivolumab/ipilimumab em carcinoma de células renais (RCC)/pacientes com câncer renal (RADVAX)

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de CCR com componente de células claras
• CCR Metastático (AJCC Estágio IV)
• A terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia para CCR localizado ou localmente avançado é permitida desde que ocorra recorrência = ou > 6 meses após a última dose da terapia adjuvante ou neoadjuvante
• Qualquer regime de tratamento sistêmico anterior no cenário avançado/metastático é permitido (citocina, antiangiogênico, inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) ou ensaio clínico), incluindo pacientes não tratados anteriormente
• Karnofsky Performance Status (KPS) de pelo menos 70%
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Pelo menos 2 locais metastáticos, dos quais pelo menos 1 deve ser mensurável de acordo com RECIST 1.1
• O tecido tumoral de arquivo fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) deve estar disponível para estudos correlativos (Nota: Aspiração com agulha fina (FNA) e amostras de metástases ósseas não são aceitáveis ​​para envio)
• Pacientes com categorias de risco favorável, intermediário e ruim serão elegíveis para o estudo. Os pacientes devem ser categorizados de acordo com o status de risco favorável versus intermediário/ruim no registro. O International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) deve ser usado para determinar fatores prognósticos

Critério de exclusão:

• Indivíduos com metástases cerebrais ou do SNC (Sistema Nervoso Central) previamente tratadas são elegíveis desde que o indivíduo tenha se recuperado de quaisquer efeitos agudos da radioterapia e não necessite de esteróides, e qualquer radioterapia cerebral total foi concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo , ou qualquer radiocirurgia estereotáxica foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. As metástases hepáticas não serão incluídas como parte das lesões irradiadas a serem tratadas.

Histórico médico e doenças concomitantes:

• Tratamento prévio com anti-morte celular programada (PD) -1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 (cluster de diferenciação) ou anti-CTLA-4 (proteína associada a linfócitos T citotóxicos ) anticorpo, ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação. O tratamento prévio com altas doses de interleucina (HD IL)-2 é permitido.
• Qualquer história ativa ou recente de uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou história recente de uma síndrome que requere corticosteroides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes à prednisona) ou medicamentos imunossupressores, exceto para síndromes que não seriam esperadas de recorrência na ausência de um desencadeador externo . Indivíduos com vitiligo ou diabetes mellitus tipo I ou hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requerem apenas reposição hormonal podem se inscrever. Pacientes com psoríase que não requerem tratamento sistêmico ativo são permitidos.
• Qualquer condição que exija tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios e doses de esteroides de reposição adrenal de até 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
• Insuficiência adrenal descontrolada
• A exigência de anticoagulação com Coumadin, heparina de baixo peso molecular e inibidores de antitrombina será aceita se a anticoagulação estiver estável por pelo menos 4 semanas e sem história recente de complicações hemorrágicas anteriores.
• Malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados, como câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou câncer de próstata Gleason 6 de baixo risco
• História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
• Qualquer teste positivo para o vírus da hepatite B ou C que indique infecção aguda ou crônica
• Condição médica conhecida (por exemplo, uma condição associada a diarreia ou diverticulite aguda) que, na opinião do investigador, aumentaria o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou interferiria na interpretação dos resultados de segurança
• Cirurgia de grande porte (por exemplo, nefrectomia) menos de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Terapia anti-câncer menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou paliativa, radioterapia focal menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Presença de quaisquer toxicidades atribuídas à terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia, que não foram resolvidas para Grau 1 (NCI CTCAE v4) ou linha de base antes da administração do medicamento do estudo

Resultados de testes físicos e laboratoriais:

• Qualquer um dos seguintes achados de exames laboratoriais:

  • Glóbulos brancos (WBC) < 2.000/mm3
  • Neutrófilos < 1.500/mm3
  • Plaquetas < 100.000/mm3
  • aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x LSN (> 5 x LSN se houver metástases hepáticas)
  • Bilirrubina total > 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Creatinina sérica > 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina < 40 mL/min (medida ou calculada pela fórmula de Cockroft-Gault)

Alergias e reações adversas a medicamentos:

• História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal ou componentes do medicamento em estudo

Outros Critérios de Exclusão:

• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Não é adequado para tratamento SBRT
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física