EGFR エクソン 20 変異進行 NSCLC におけるポジオチニブ

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIVまたは再発性固形腫瘍 治癒目的の治療を受けにくい
• コホート 1 の特定の選択基準: 以下の臨床検査改善法 (CLIA) 認定検査のいずれかによる文書化された EGFR エクソン 20 変異を有する NSCLC: OncoMine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay (血漿を使用)、または FoundationOne Assay または食品によるcobas EGFR 変異検査バージョン (v)2 または therascreen EGFR RGQ PCt キットを使用する米国医薬品局 (FDA) 承認のデバイス。突然変異には、D770_N771insSVD、D770_N771insNPG、V769_D770insASV、H773_V774insNPH、またはその他のエクソン 20 インフレーム挿入または T790M を除く点突然変異が含まれます
• コホート 2 の特定の選択基準: CLIA 認定テストによる HER2 エクソン 20 変異が文書化された NSCLC: Oncomine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay (血漿を使用)、または FoundationOne Assay;適格な突然変異には、A775_G776insYVMA、G776_V777insVC、または P780_Y781insGSP、または L755S、G776V、および V777L を含むがこれらに限定されないその他のインフレーム エクソン 20 挿入突然変異または点突然変異が含まれます。
• コホート 3 固有の選択基準: 次の CLIA 認定検査のいずれかによる、文書化された EGFR エクソン 20 変異 (T790M を除く) を有する NSCLC: OncoMine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay (血漿を使用)、または FoundationOne Assay、または使用する FDA 承認のデバイスcobas EGFR Mutation test v2 または therascreen EGFR RGQ PCt kit;変異には、D770_N771insSVD、D770_N771insNPG、V769_D770insASV、H773_V774insNPH、またはその他のエクソン 20 インフレーム挿入または T790M を除く点変異が含まれます
• コホート 4 の特定の選択基準: EGFR または HER2 エクソン 20 変異を保有する固形腫瘍 (NSCLC を除く) は、次の CLIA 認定検査のいずれかによって文書化されています: Oncomine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay (血漿を使用)、または FoundationOne Assay
• コホート 5 の特定の選択基準: 次の CLIA 認定テストのいずれかによって文書化された HER2 エクソン 19 変異を有する固形腫瘍: Oncomine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay (血漿を使用)、または FoundationOne Assay
• 患者は、局所進行性疾患または転移性疾患に対する FDA 承認の標準治療オプションをすべて使い果たしている必要があります。または、FDA 承認の標準治療オプションの対象外であるか、FDA 承認の標準治療オプションを受けることを拒否している必要があります。 -以前に治療を受けていない患者はコホート1および3でのみ許可され、EGFRエクソン20変異がFDA承認のデバイス/テスト（cobas EGFR Mutation Test v2、therascreen EGFR RGQ PCR Kitなど）または研究登録前の他のFDAテストを使用して確認された場合にのみ適格です
• -患者は、生検または外科的処置から得られた十分な腫瘍組織を持っており、レトロスペクティブな中央検査室での突然変異の確認のための分子プロファイリングを可能にします。 組織が利用できない場合、患者は生検にアクセス可能な疾患を持っている必要があり、研究の前に生検を受ける意思がある必要があります
• RECIST 1.1で測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
• 口から錠剤を服用する能力
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 総ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 肝転移が存在する場合、正常値の制度的上限=<5 x ULN
• -アルカリホスファターゼ = < 2.5 機関の正常上限値 = < 5 x ULN 肝転移が存在する場合
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 コッククロフト・ゴールト式によるm^2
• 脳転移は、それらが安定しており、抗けいれん薬による治療またはステロイドの漸増用量を必要としない限り、許容されます
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、研究期間中およびその後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。適切な避妊方法には以下が含まれます: 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤、子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内器具)、および禁欲。出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性（すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術）または閉経後（別の医学的原因のない月経のない12か月と定義される）の女性として定義されます。過去 12 か月間無月経であり、別の医学的原因がない場合、女性は閉経後と見なされます。

• 次の年齢別の要件も適用する必要があります。

  • 50 歳未満の女性: 外因性ホルモン療法の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。黄体形成ホルモン（LH）と卵胞刺激ホルモン（FSH）のレベルも閉経後の範囲内でなければなりません（機関による）
  • 50 歳以上の女性：すべての外因性ホルモン療法の中止後、過去 12 か月以上無月経である場合、または 1 年以上前に最後の月経で放射線誘発性卵巣摘出術を受けた場合、閉経後と見なされます。または最後の月経から1年以上の間隔で化学療法誘発閉経を経験したか、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術のいずれかによる外科的不妊手術を受けました
• 出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な非避妊男性は、研究期間中および研究薬の最終投与後90日間、適切な避妊を使用する必要があります。適切な避妊方法には以下が含まれます: 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤、子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内避妊器具)、および禁欲
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• EGFR T790M変異またはその他の後天性EGFRエクソン20変異; -プライマリEGFRエクソン20とT790M変異が共存する患者は適格です
• -治験薬（IMP）または他の全身性抗がん治療を受けたことがある、または受けている 研究治療の最初の投与前の2週間以内
• -がん治療のための同時化学療法、免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法
• -症状が無症候性でない限り、脳転移または脊髄圧迫が知られているか疑われている、手術および/または放射線で治療されており、コルチコステロイドのエスカレートや抗けいれん薬を必要とせずに安定している 最初の少なくとも4週間治験薬の投与量
• -ポジオチニブに対する既知の過敏症、またはポジオチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴

• 心臓の状態は次のとおりです。

  • -患者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類によるうっ血性心不全（CHF）クラスIII / IVの病歴がある、または治療を必要とする重篤な不整脈
  • -患者は、心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかで、心臓駆出率が50％未満です
• -以前の抗がん療法から、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03グレード> = 2で未解決の慢性毒性がある 脱毛症を除く
• -患者は、炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）または吸収不良症候群などの胃腸機能に影響を与える可能性のある障害または疾患、または胃切除術、腸切除術、または結腸切除術
• -研究者の意見では、患者の安全を損なう可能性がある、または薬の安全性の評価を妨げる可能性のある状態または病気を持っている
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究を開始する前の2年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴 治療、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の癌を除く in situ
• -研究治療を開始する前の4週間以内の最近の大手術、血管アクセスのための外科的配置を除く
• 避妊の適切な方法を採用していない生殖能力のある男性または女性の患者;適切な避妊方法には以下が含まれます: 併用経口避妊薬）、バリア保護（例： コンドームと殺精子剤の子宮頸部/ボールト キャップまたは子宮内避妊器具)、および禁欲
• 非代償性呼吸器、心臓、肝臓、または腎疾患、活動性感染症 (B 型肝炎、C 型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス [HIV]、および活動性臨床結核を含む)、または腎移植を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
• 活発な出血性疾患。