Poziotinib in EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Criterio di inclusione:

• Stadio IV confermato istologicamente o citologicamente o tumore solido ricorrente non suscettibile di terapia con intento curativo
• Criteri di inclusione specifici della coorte 1: NSCLC con mutazione documentata dell'esone 20 dell'EGFR mediante uno dei seguenti test certificati CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act): OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilizzando plasma) o FoundationOne Assay o da un Food and Dispositivo approvato dalla Drug Administration (FDA) che utilizza il test di mutazione cobas EGFR versione (v)2 o il kit therascreen EGFR RGQ PCt; Le mutazioni includono D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH o qualsiasi altra inserzione nell'esone 20 o mutazione puntiforme esclusa T790M
• Criteri di inclusione specifici della coorte 2: NSCLC con mutazione dell'esone 20 di HER2 documentata da test certificati CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilizzando plasma) o FoundationOne Assay; le mutazioni idonee includono A775_G776insYVMA, G776_V777insVC o P780_Y781insGSP, o qualsiasi altra mutazione di inserzione dell'esone 20 o mutazione puntiforme in-frame inclusi, ma non limitati a, L755S, G776V e V777L
• Criteri di inclusione specifici della coorte 3: NSCLC con mutazione documentata dell'esone 20 dell'EGFR (escluso T790M) mediante uno dei seguenti test certificati CLIA: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilizzando plasma) o FoundationOne Assay o mediante un dispositivo approvato dalla FDA che utilizza test di mutazione cobas EGFR v2 o kit therascreen EGFR RGQ PCt; le mutazioni includono D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH o qualsiasi altra inserzione nell'esone 20 o mutazione puntiforme esclusa T790M
• Criteri di inclusione specifici della coorte 4: tumore solido (escluso NSCLC) che ospita mutazioni dell'esone 20 di EGFR o HER2 documentate da uno dei seguenti test certificati CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilizzando plasma) o FoundationOne Assay
• Criteri di inclusione specifici della coorte 5: tumore solido che ospita la mutazione dell'esone 19 di HER2 documentata da uno dei seguenti test certificati CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilizzando plasma) o FoundationOne Assay
• I pazienti devono aver esaurito tutte le opzioni di cura standard approvate dalla FDA per la malattia localmente avanzata o metastatica, o non sono idonei per le opzioni di cura standard approvate dalla FDA o rifiutano di ricevere le opzioni di cura standard approvate dalla FDA. I pazienti precedentemente non trattati sono ammessi solo nelle coorti 1 e 3 e sono idonei solo se la mutazione EGFR Exon 20 è confermata utilizzando un dispositivo/test approvato dalla FDA come cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit o altri test FDA prima dell'arruolamento nello studio
• Il paziente ha un tessuto tumorale adeguato ottenuto da una biopsia o da una procedura chirurgica per consentire la profilazione molecolare per la conferma retrospettiva della mutazione da parte del laboratorio centrale. Se il tessuto non è disponibile, il paziente deve avere una malattia accessibile alla biopsia e deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia prima dello studio
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Capacità di prendere pillole per via orale
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale = < 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 limite superiore istituzionale della norma = < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 limite superiore istituzionale della norma di =< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 per l'equazione di Cockcroft-Gault
• Le metastasi cerebrali sono consentite, purché siano stabili e non richiedano trattamento con anticonvulsivanti o dosi crescenti di steroidi
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio e sei mesi dopo; metodi contraccettivi adeguati includono: pillola anticoncezionale (ad es. pillola contraccettiva orale combinata), protezione barriera (ad es. preservativo più spermicida, cappuccio cervicale/cappa o dispositivo intrauterino) e astinenza; le femmine in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili (cioè, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale o isterectomia completa) o in postmenopausa (definite come 12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa); le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorreiche negli ultimi 12 mesi senza una causa medica alternativa

• Devono inoltre essere applicati i seguenti requisiti specifici per l'età:

  • Donne < 50 anni: sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche negli ultimi 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni; anche i livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) devono essere nel range post-menopausale (come da istituzione)
  • Donne >= 50 anni: sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche negli ultimi 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, o hanno subito ooforectomia indotta da radiazioni con le ultime mestruazioni > 1 anno fa, o hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con un intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione, o hanno subito una sterilizzazione chirurgica mediante ovariectomia bilaterale o isterectomia
• I maschi non sterilizzati che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata per la durata dello studio e 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; metodi contraccettivi adeguati includono: pillola anticoncezionale (ad es. pillola contraccettiva orale combinata), protezione barriera (ad es. preservativo più spermicida, cappuccio cervicale/cappa o dispositivo intrauterino) e astinenza
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Mutazione EGFR T790M o qualsiasi altra mutazione acquisita dell'esone 20 di EGFR; i pazienti con coesistenti mutazioni primarie dell'esone 20 e T790M dell'EGFR sono eleggibili
• Hanno ricevuto o stanno ricevendo un medicinale sperimentale (IMP) o un altro trattamento antitumorale sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Qualsiasi chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale concomitante per il trattamento del cancro
• Avere metastasi cerebrali note o sospette o compressione del midollo spinale, a meno che la condizione non sia stata asintomatica, sia stata trattata con intervento chirurgico e/o radioterapia ed è rimasta stabile senza richiedere un aumento dei corticosteroidi o farmaci anticonvulsivanti per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• Ipersensibilità nota a poziotinib o anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a poziotinib

• Condizioni cardiache come segue:

  • Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento
  • Il paziente ha una frazione di eiezione cardiaca < 50% all'ecocardiogramma o all'acquisizione multi-gate (MUGA)
• Avere qualsiasi tossicità cronica irrisolta con grado CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 4.03 >= 2, da precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia
• Il paziente non è in grado di assumere farmaci per via orale a causa di disturbi o malattie che possono influenzare la funzione gastrointestinale, come malattie infiammatorie intestinali (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa) o sindrome da malassorbimento, o procedure che possono influenzare la funzione gastrointestinale, come gastrectomia, enterectomia, o colectomia
• Avere qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco
• Donne incinte o che allattano
• - Storia di un altro tumore maligno primario entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato della pelle o del cancro della cervice in situ
• - Recente intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del posizionamento chirurgico per l'accesso vascolare
• Pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo adeguato di controllo delle nascite; metodi contraccettivi adeguati includono: pillola anticoncezionale (ad es. pillola contraccettiva orale combinata), protezione barriera (ad es. preservativo più spermicida cappuccio cervicale/cappa o dispositivo intrauterino) e astinenza
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali non compensate, infezione attiva (incluse epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana [HIV] e tubercolosi clinica attiva) o trapianto renale; infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Disturbi emorragici attivi.