Poziotinib i EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV eller tilbakevendende solid svulst som ikke er mottakelig for kurativ intensjonsterapi
• Kohort 1 spesifikke inklusjonskriterier: NSCLC med dokumentert EGFR ekson 20 mutasjon ved en av følgende Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) sertifiserte tester: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved bruk av plasma), eller FoundationOne Assay eller ved en Food and Drug Administration (FDA) godkjent enhet som bruker cobas EGFR mutasjonstest versjon (v)2 eller therascreen EGFR RGQ PCt kit; Mutasjoner inkluderer D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH eller en hvilken som helst annen ekson 20 in-frame-innsetting eller punktmutasjon unntatt T790M
• Kohort 2-spesifikke inklusjonskriterier: NSCLC med dokumentert HER2 ekson 20-mutasjon ved en CLIA-sertifisert tester: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay; kvalifiserte mutasjoner inkluderer A775_G776insYVMA, G776_V777insVC eller P780_Y781insGSP, eller en hvilken som helst annen in-frame exon 20-innsettingsmutasjon eller punktmutasjon inkludert, men ikke begrenset til, L755S, G776V og V777L
• Kohort 3-spesifikke inklusjonskriterier: NSCLC med dokumentert EGFR-ekson 20-mutasjon (unntatt T790M) ved en av følgende CLIA-sertifiserte tester: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved bruk av plasma) eller FoundationOne Assay eller av en FDA-godkjent enhet som bruker cobas EGFR-mutasjonstest v2 eller therascreen EGFR RGQ PCt-sett; mutasjoner inkluderer D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH eller en hvilken som helst annen ekson 20 in-frame-innsetting eller punktmutasjon unntatt T790M
• Kohort 4 spesifikke inklusjonskriterier: solid svulst (unntatt NSCLC) som inneholder EGFR- eller HER2-ekson 20-mutasjoner dokumentert av en av følgende CLIA-sertifiserte tester: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay
• Kohort 5-spesifikke inklusjonskriterier: solid svulst som huser HER2 ekson 19-mutasjon dokumentert ved en av følgende CLIA-sertifiserte tester: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved bruk av plasma) eller FoundationOne Assay
• Pasienter må ha uttømt alle FDA-godkjente standardbehandlingsalternativer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom, eller være ikke kvalifisert for FDA-godkjente standardbehandlingsalternativer, eller nekte å motta FDA-godkjente standardbehandlingsalternativer. Tidligere ubehandlede pasienter er kun tillatt i kohort 1 og 3 og er kun kvalifisert hvis EGFR Exon 20-mutasjon er bekreftet ved bruk av en FDA-godkjent enhet/test som cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit eller andre FDA-tester før studieregistrering
• Pasienten har tilstrekkelig tumorvev hentet fra en biopsi eller kirurgisk prosedyre for å muliggjøre molekylær profilering for retrospektiv sentrallaboratoriebekreftelse av mutasjonen. Hvis vev ikke er tilgjengelig, må pasienten ha biopsitilgjengelig sykdom og må være villig til å gjennomgå en biopsi før studien
• Målbar sykdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Evne til å ta piller gjennom munnen
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 institusjonell øvre normalgrense på =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 institusjonell øvre normalgrense på =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Hjernemetastaser er tillatt, så lenge de er stabile og ikke krever behandling med antikonvulsiva eller økende doser av steroider
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest og må godta å bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og seks måneder etter; adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller (f.eks. kombinerte p-piller), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom pluss spermicid, cervical/hvelvhette eller intrauterin enhet), og abstinens; kvinner i fertil alder er definert som de som ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak); kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene uten en alternativ medisinsk årsak

• Følgende aldersspesifikke krav må også gjelde:

  • Kvinner < 50 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoreiske de siste 12 månedene eller mer etter avsluttet eksogene hormonbehandlinger; nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) må også være i postmenopausal området (i henhold til institusjonen)
  • Kvinner >= 50 år gamle: de vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske de siste 12 månedene eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, eller har hatt stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller har hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon, eller har hatt kirurgisk sterilisering ved enten bilateral ooforektomi eller hysterektomi
• Ikke-steriliserte menn som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke adekvat prevensjon under studiens varighet og 90 dager etter siste dose med studiemedisin; adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller (f.eks. kombinerte p-piller), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom pluss spermicid, cervical/hvelvhette eller intrauterin enhet), og abstinens
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• EGFR T790M mutasjon eller en hvilken som helst annen ervervet EGFR ekson 20 mutasjon; Pasienter med sameksisterende primære EGFR ekson 20 og T790M mutasjoner er kvalifisert
• Har mottatt eller mottar et forsøkslegemiddel (IMP) eller annen systemisk antikreftbehandling innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
• Eventuell samtidig kjemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling
• Har kjent eller mistenkt hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre tilstanden har vært asymptomatisk, har blitt behandlet med kirurgi og/eller stråling, og har vært stabil uten behov for eskalerende kortikosteroider eller krampestillende medisiner i minst 4 uker før den første dose studiemedisin
• Kjent overfølsomhet overfor poziotinib eller historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som poziotinib

• Hjertetilstander som følger:

  • Pasienten har en historie med kongestiv hjertesvikt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) Functional Classification eller alvorlige hjertearytmier som krever behandling
  • Pasienten har en kardial ejeksjonsfraksjon < 50 % ved enten ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Har uløst kronisk toksisitet med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03 grad >= 2, fra tidligere kreftbehandling, bortsett fra alopecia
• Pasienten er ikke i stand til å ta medisiner oralt på grunn av lidelser eller sykdommer som kan påvirke gastrointestinal funksjon, slik som inflammatoriske tarmsykdommer (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller malabsorpsjonssyndrom, eller prosedyrer som kan påvirke gastrointestinal funksjon, som gastrektomi, enterektomi, eller kolektomi
• Har en tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til legemidlet
• Gravide eller ammende kvinner
• Anamnese med annen primær malignitet innen 2 år før start av studiebehandling, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller kreft i livmorhalsen in situ
• Nylig større operasjon innen 4 uker før start av studiebehandling, med unntak av kirurgisk plassering for vaskulær tilgang
• mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial som ikke bruker en adekvat prevensjonsmetode; adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: p-piller (f.eks. kombinerte p-piller), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom pluss spermicid cervical/hvelvhette eller intrauterin enhet), og abstinens
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ukompensert luftveis-, hjerte-, lever- eller nyresykdom, aktiv infeksjon (inkludert hepatitt B, hepatitt C, humant immunsviktvirus [HIV] og aktiv klinisk tuberkulose), eller nyretransplantasjon; pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Aktive blødningsforstyrrelser.