Позиотиниб в EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная стадия IV или рецидив солидной опухоли, не поддающийся лечебной терапии
• Специфические критерии включения в когорту 1: НМРЛ с подтвержденной мутацией экзона 20 EGFR с помощью одного из следующих тестов, сертифицированных Законом об усовершенствовании клинических лабораторий (CLIA): комплексный анализ OncoMine (OCA), анализ Guardant360 (с использованием плазмы) или анализ FoundationOne, Устройство, одобренное Управлением по лекарственным средствам (FDA), использующее тест на мутацию EGFR cobas версии (v)2 или набор therascreen EGFR RGQ PCt; Мутации включают D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH или любую другую инсерцию или точечную мутацию в экзоне 20, за исключением T790M.
• Специфические критерии включения в когорту 2: НМРЛ с подтвержденной мутацией экзона 20 HER2 с помощью сертифицированных тестов CLIA: комплексный анализ Oncomine (OCA), анализ Guardant360 (с использованием плазмы) или анализ FoundationOne; подходящие мутации включают A775_G776insYVMA, G776_V777insVC или P780_Y781insGSP или любую другую инсерционную мутацию экзона 20 в рамке считывания или точечную мутацию, включая, помимо прочего, L755S, G776V и V777L.
• Специфические критерии включения когорты 3: НМРЛ с подтвержденной мутацией экзона 20 EGFR (за исключением T790M) с помощью одного из следующих сертифицированных тестов CLIA: комплексный анализ OncoMine (OCA), анализ Guardant360 (с использованием плазмы) или анализ FoundationOne, или с помощью одобренного FDA устройства с использованием тест на мутацию cobas EGFR v2 или набор therascreen EGFR RGQ PCt; мутации включают D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH или любую другую инсерцию экзона 20 в рамке считывания или точечную мутацию, за исключением T790M
• Специфические критерии включения когорты 4: солидная опухоль (за исключением НМРЛ), содержащая мутации экзона 20 EGFR или HER2, подтвержденные одним из следующих сертифицированных тестов CLIA: комплексный анализ Oncomine (OCA), анализ Guardant360 (с использованием плазмы) или анализ FoundationOne.
• Специфические критерии включения когорты 5: солидная опухоль с мутацией экзона 19 HER2, подтвержденная одним из следующих сертифицированных тестов CLIA: комплексный анализ Oncomine (OCA), анализ Guardant360 (с использованием плазмы) или анализ FoundationOne
• Пациенты должны исчерпать все утвержденные FDA стандартные варианты лечения местно-распространенного или метастатического заболевания, или они не имеют права на одобренные FDA стандартные варианты лечения, или отказываются от одобренных FDA стандартных вариантов лечения. Пациенты, ранее не получавшие лечения, допускаются только в группу 1 и 3 и имеют право на участие только в том случае, если мутация экзона 20 EGFR подтверждена с помощью одобренного FDA устройства/теста, такого как cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit или другие тесты FDA до включения в исследование.
• У пациента имеется адекватная опухолевая ткань, полученная при биопсии или хирургическом вмешательстве, чтобы сделать возможным молекулярное профилирование для ретроспективного подтверждения мутации в центральной лаборатории. Если ткань недоступна, у пациента должно быть заболевание, доступное для биопсии, и он должен быть готов пройти биопсию до исследования.
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Возможность принимать таблетки внутрь
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 установленного верхнего предела нормы = < 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 установленного верхнего предела нормы = < 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 m^2 по уравнению Кокрофта-Голта
• Метастазы в головной мозг допускаются, если они стабильны и не требуют лечения противосудорожными препаратами или возрастающими дозами стероидов.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче и должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время исследования и через шесть месяцев после него; Адекватные методы контрацепции включают: противозачаточные таблетки (например, комбинированные оральные контрацептивы), барьерная защита (например, презерватив плюс спермицид, цервикальный/сводчатый колпачок или внутриматочная спираль) и воздержание; женщины детородного возраста определяются как те, кто не является хирургически стерильным (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или полная гистерэктомия) или в постменопаузе (определяется как 12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины); женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение последних 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

• Также должны применяться следующие возрастные требования:

  • Женщины моложе 50 лет: они считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдалась аменорея в течение последних 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения; уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) также должны быть в постменопаузальном диапазоне (согласно учреждению)
  • Женщины >= 50 лет: они будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение последних 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов или у них была радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией > 1 года назад, или у вас была вызванная химиотерапией менопауза с интервалом > 1 года с момента последней менструации, или у вас была хирургическая стерилизация путем двусторонней овариэктомии или гистерэктомии
• Нестерилизованные мужчины, ведущие половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать адекватные средства контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; Адекватные методы контрацепции включают: противозачаточные таблетки (например, комбинированные оральные контрацептивы), барьерная защита (например, презерватив плюс спермицид, цервикальный/сводчатый колпачок или внутриматочная спираль) и воздержание
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Мутация EGFR T790M или любая другая приобретенная мутация экзона 20 EGFR; пациенты с сосуществующими первичными мутациями экзона 20 EGFR и T790M подходят
• Получали или получают исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) или другое системное противораковое лечение в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Любая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
• Наличие известных или подозреваемых метастазов в головной мозг или компрессию спинного мозга, за исключением случаев, когда состояние было бессимптомным, подвергалось хирургическому лечению и/или лучевой терапии и было стабильным без необходимости увеличения кортикостероидов или противосудорожных препаратов в течение как минимум 4 недель до первого доза исследуемого препарата
• Известная гиперчувствительность к позиотинибу или аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен позиотинибу.

• Сердечные состояния следующим образом:

  • Пациент имеет в анамнезе застойную сердечную недостаточность (ЗСН) класса III/IV по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезные сердечные аритмии, требующие лечения.
  • У пациента фракция сердечного выброса < 50% по данным эхокардиограммы или сканирования с множественным стробированием (MUGA).
• Иметь любую нерешенную хроническую токсичность с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 степени> = 2, от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением алопеции.
• Пациент не может принимать лекарства перорально из-за нарушений или заболеваний, которые могут повлиять на функцию желудочно-кишечного тракта, таких как воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит) или синдром мальабсорбции, или процедур, которые могут повлиять на функцию желудочно-кишечного тракта, таких как гастрэктомия, энтерэктомия, или колэктомия
• Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке безопасности препарата.
• Беременные или кормящие женщины
• Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 2 лет до начала исследуемого лечения, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Недавняя серьезная операция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением хирургического вмешательства для сосудистого доступа.
• Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, не использующие адекватный метод контроля над рождаемостью; Адекватные методы контрацепции включают: противозачаточные таблетки (например, комбинированные оральные контрацептивы), барьерная защита (например, презерватив плюс спермицидный цервикальный/сводчатый колпачок или внутриматочная спираль) и воздержание
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, некомпенсированное заболевание органов дыхания, сердца, печени или почек, активную инфекцию (включая гепатит В, гепатит С, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ] и активный клинический туберкулез) или трансплантацию почки; текущая или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, активная пептическая язва или гастрит, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Активные нарушения свертываемости крови.