Poziotinib az EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádium vagy visszatérő szolid tumor, amely nem alkalmas gyógyító szándékú terápiára
• Az 1. kohorsz specifikus felvételi kritériumai: NSCLC dokumentált EGFR exon 20 mutációval a következő Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított tesztek egyikével: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (plazma felhasználásával), FoundationOne Assay vagy egy élelmiszer és élelmiszer A Drug Administration (FDA) által jóváhagyott eszköz cobas EGFR mutációteszt (v)2-es verziójával vagy therascreen EGFR RGQ PCt készlettel; A mutációk közé tartozik a D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH vagy bármely más 20-as exon kereten belüli inszerciója vagy pontmutáció, kivéve a T790M-et
• 2. kohorsz specifikus felvételi kritériumok: NSCLC dokumentált HER2 exon 20 mutációval egy CLIA által hitelesített tesztek: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (plazma használatával) vagy FoundationOne Assay; alkalmas mutációk közé tartozik az A775_G776insYVMA, G776_V777insVC vagy P780_Y781insGSP, vagy bármely más kereten belüli 20-as exon inszerciós mutáció vagy pontmutáció, beleértve, de nem kizárólagosan az L755S-t, G776V-t és V777L-t
• 3. kohorsz specifikus felvételi kritériumok: NSCLC dokumentált EGFR exon 20 mutációval (kivéve a T790M-et) a következő CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező tesztek egyikével: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (plazma használatával) vagy FoundationOne Assay, vagy FDA által jóváhagyott eszközzel cobas EGFR mutációs teszt v2 vagy therascreen EGFR RGQ PCt kit; mutációk közé tartozik a D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH vagy bármely más 20-as exon kereten belüli inszerciója vagy pontmutáció, kivéve a T790M-et
• 4. kohorsz specifikus felvételi kritériumok: szilárd tumor (kivéve NSCLC), amely EGFR vagy HER2 exon 20 mutációt tartalmaz, a következő CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező tesztek egyikével dokumentálva: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (plazma használatával) vagy FoundationOne Assay
• Az 5. kohorsz specifikus felvételi kritériumai: HER2 exon 19 mutációt tartalmazó szilárd tumor, amelyet a következő CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező tesztek egyikével dokumentáltak: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (plazma használatával) vagy FoundationOne Assay
• A betegeknek ki kell meríteniük az FDA által jóváhagyott összes, helyileg előrehaladott vagy áttétes betegségre vonatkozó ellátási lehetőséget, vagy nem jogosultak az FDA által jóváhagyott standard ellátási lehetőségekre, vagy megtagadták az FDA által jóváhagyott standard ellátási lehetőségeket. A korábban nem kezelt betegek csak az 1. és 3. kohorszban vehetők igénybe, és csak akkor jogosultak, ha az EGFR Exon 20 mutációt FDA által jóváhagyott eszköz/teszt, például cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit vagy más FDA-teszt segítségével igazolják a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A páciens biopsziával vagy sebészeti eljárással nyert megfelelő tumorszövettel rendelkezik, amely lehetővé teszi a molekuláris profilalkotást a mutáció retrospektív központi laboratóriumi megerősítéséhez. Ha szövet nem áll rendelkezésre, a betegnek biopsziával hozzáférhető betegségben kell szenvednie, és hajlandónak kell lennie biopsziára a vizsgálat előtt.
• A RECIST által mérhető betegség 1.1
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A tabletták szájon át történő bevételének képessége
• Leukociták >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5 intézményes felső normál határ =< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 intézményes felső normál határ =< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Az agyi áttétek megengedettek, amennyiben stabilak, és nem igényelnek görcsoldó kezelést vagy növekvő adag szteroidot.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt és hat hónappal azt követően; a megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak: fogamzásgátló tabletták (pl. kombinált orális fogamzásgátló tabletta), gátvédelem (pl. óvszer plusz spermicid, méhnyak/boltozat sapka vagy méhen belüli eszköz) és absztinencia; fogamzóképes korú nőnek minősülnek azok, akik műtétileg nem sterilek (azaz kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális peteeltávolítás vagy teljes méheltávolítás) vagy posztmenopauzás (definíció szerint 12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül); a nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha az elmúlt 12 hónapban alternatív orvosi ok nélkül amenorrhoiában szenvedtek

• A következő életkor-specifikus követelményeket is alkalmazni kell:

  • 50 évesnél fiatalabb nők: posztmenopauzásnak minősülnek, ha az elmúlt 12 hónapban amenorrhoiás állapotba kerültek az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően; a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének szintén a menopauza utáni tartományban kell lennie (az intézmény szerint)
  • 50 év feletti nők: posztmenopauzásnak minősülnek, ha az elmúlt 12 hónapban amenorrhoeás állapotban voltak az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően, vagy ha sugárzás okozta peteeltávolításon esett át az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia által kiváltott menopauza volt, az utolsó menzesz óta több mint 1 év telt el, vagy műtéti sterilizáláson esett át kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás
• Azoknak a nem sterilizált férfiaknak, akik szexuális életet folytatnak fogamzóképes nő partnerrel, megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig; a megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak: fogamzásgátló tabletták (pl. kombinált orális fogamzásgátló tabletta), gátvédelem (pl. óvszer plusz spermicid, méhnyak/boltozat sapka vagy méhen belüli eszköz), és az absztinencia
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• EGFR T790M mutáció vagy bármely más szerzett EGFR exon 20 mutáció; primer EGFR exon 20 és T790M mutációkkal együtt élő betegek alkalmasak
• vizsgálati gyógyszert (IMP) vagy egyéb szisztémás rákellenes kezelést kapott vagy kap a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 2 héten belül
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió ismert vagy gyanítható, kivéve, ha az állapot tünetmentes volt, műtéttel és/vagy sugárkezeléssel kezelték, és stabil volt anélkül, hogy fokozódó kortikoszteroidokra vagy görcsoldó gyógyszerekre lett volna szükség, legalább 4 hétig az első kezelés előtt a vizsgálati gyógyszer adagja
• A poziotinibbel szembeni ismert túlérzékenység vagy a kórtörténetben szereplő allergiás reakciók, amelyek a poziotinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók

• A szívbetegségek a következők:

  • A beteg anamnézisében III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF) szerepel a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása szerint, vagy súlyos, kezelést igénylő szívritmuszavar
  • A páciens szíve ejekciós frakciója 50%-nál kisebb az echokardiogram vagy a többkapus felvétel (MUGA) vizsgálat alapján
• Bármilyen megoldatlan krónikus toxicitása van a mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4.03-as verziójának 4.03-as fokozatával >= 2, a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát
• A beteg nem tud szájon át bevenni a gyógyszereket olyan rendellenességek vagy betegségek miatt, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer működését, mint például a gyulladásos bélbetegségek (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás) vagy a felszívódási zavar szindróma, vagy olyan eljárások miatt, amelyek befolyásolhatják a gyomor-bélrendszer működését, mint pl. gastrectomia, enterectomia, vagy kolektómia
• Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy megzavarhatja a gyógyszer biztonságosságának értékelését
• Terhes vagy szoptató nők
• Más primer rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot
• Legutóbbi nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, kivéve az érrendszeri hozzáférést biztosító műtéti elhelyezést
• Reproduktív képességű férfi vagy női betegek, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási módszert; a megfelelő fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak: fogamzásgátló tabletták (pl. kombinált orális fogamzásgátló tabletta), gátvédelem (pl. óvszer plusz spermicid méhnyak/boltozat sapka vagy méhen belüli eszköz), és az absztinencia
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség, aktív fertőzés (beleértve a hepatitisz B-t, hepatitisz C-t, humán immundeficiencia vírust [HIV] és aktív klinikai tuberkulózist) vagy veseátültetést; folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut, vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• Aktív vérzési rendellenességek.