EGFR 外显子 20 突变晚期 NSCLC 中的 Poziotinib

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的 IV 期或复发性实体瘤不适合根治性治疗
• 队列 1 特定纳入标准：通过以下临床实验室改进法案 (CLIA) 认证测试之一记录的 EGFR 外显子 20 突变的 NSCLC：OncoMine 综合分析 (OCA)、Guardant360 分析（使用血浆）或 FoundationOne 分析或通过食品和药物管理局 (FDA) 批准的设备使用 cobas EGFR 突变测试版本 (v)2 或 therascreen EGFR RGQ PCt 试剂盒；突变包括 D770_N771insSVD、D770_N771insNPG、V769_D770insASV、H773_V774insNPH 或除 T790M 外的任何其他外显子 20 框内插入或点突变
• 队列 2 特定纳入标准：通过 CLIA 认证测试记录有 HER2 外显子 20 突变的 NSCLC：Oncomine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay（使用血浆）或 FoundationOne Assay；符合条件的突变包括 A775_G776insYVMA、G776_V777insVC 或 P780_Y781insGSP，或任何其他框内外显子 20 插入突变或点突变，包括但不限于 L755S、G776V 和 V777L
• 队列 3 特定纳入标准：通过以下 CLIA 认证测试之一记录的 EGFR 外显子 20 突变（不包括 T790M）的 NSCLC：OncoMine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay（使用血浆）或 FoundationOne Assay 或通过 FDA 批准的设备使用cobas EGFR mutation test v2 或 therascreen EGFR RGQ PCt 试剂盒；突变包括 D770_N771insSVD、D770_N771insNPG、V769_D770insASV、H773_V774insNPH 或任何其他外显子 20 框内插入或点突变，不包括 T790M
• 队列 4 特定纳入标准：携带 EGFR 或 HER2 外显子 20 突变的实体瘤（不包括 NSCLC）由以下 CLIA 认证测试之一记录：Oncomine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay（使用血浆）或 FoundationOne Assay
• 队列 5 特定纳入标准：实体瘤携带 HER2 外显子 19 突变，由以下 CLIA 认证测试之一记录：Oncomine Comprehensive Assay (OCA)、Guardant360 Assay（使用血浆）或 FoundationOne Assay
• 患者必须用尽所有 FDA 批准的针对局部晚期或转移性疾病的护理标准选项，或者不符合 FDA 批准的护理选项标准，或拒绝接受 FDA 批准的护理选项标准。 以前未经治疗的患者仅允许出现在队列 1 和队列 3 中，并且只有在研究登记前使用 FDA 批准的设备/测试（例如 cobas EGFR Mutation Test v2、therascreen EGFR RGQ PCR 试剂盒或其他 FDA 测试）确认 EGFR 外显子 20 突变时才有资格
• 患者有足够的从活组织检查或外科手术中获得的肿瘤组织，以便能够进行分子谱分析以对突变进行回顾性中央实验室确认。 如果组织不可用，则患者必须患有活检可及的疾病，并且必须愿意在研究前接受活检
• RECIST 1.1 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
• 口服药的能力
• 白细胞 >= 3,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 机构正常上限 =< 5 x ULN 如果存在肝转移
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 机构正常上限 =< 5 x ULN 如果存在肝转移
• 肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 m^2 通过 Cockcroft-Gault 方程
• 脑转移是允许的，只要它们是稳定的并且不需要用抗惊厥药或增加剂量的类固醇治疗
• 有生育能力的女性必须进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间和研究后六个月采取充分的避孕措施；适当的避孕方法包括：避孕药（例如 复方口服避孕药）、屏障保护（例如 避孕套加杀精剂、宫颈/穹窿帽或宫内节育器）和禁欲；有生育能力的女性被定义为未通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术或全子宫切除术）或绝经后（定义为 12 个月无月经且无其他医学原因）的女性；如果妇女在过去 12 个月内没有其他医学原因而闭经，则将被视为绝经后妇女

• 以下年龄特定要求也必须适用：

  • < 50 岁的女性：如果在停止外源性激素治疗后过去 12 个月或更长时间内一直闭经，则认为她们已绝经；促黄体激素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 的水平也必须在绝经后的范围内（根据机构）
  • ≥ 50 岁的女性：如果她们在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，或者末次月经 > 1 年前进行过放射诱导的卵巢切除术，则她们将被视为绝经后，或自上次月经以来间隔 > 1 年的化疗引起的绝经，或通过双侧卵巢切除术或子宫切除术进行手术绝育
• 与有生育能力的女性伴侣有性行为的未绝育男性必须在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内采取充分的避孕措施；适当的避孕方法包括：避孕药（例如 复方口服避孕药）、屏障保护（例如 避孕套加杀精子剂、宫颈/穹窿帽或宫内节育器）和禁欲
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• EGFR T790M 突变或任何其他获得性 EGFR 外显子 20 突变；同时存在原发性 EGFR 外显子 20 和 T790M 突变的患者符合条件
• 在研究治疗的首剂给药前 2 周内已经或正在接受研究性药物产品 (IMP) 或其他全身性抗癌治疗
• 任何用于癌症治疗的同步化疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法
• 已知或疑似脑转移或脊髓压迫，除非该病症无症状，已接受手术和/或放疗治疗，并且在第一次发作前至少 4 周内无需增加皮质类固醇激素或抗惊厥药物即可保持稳定研究药物的剂量
• 已知对波齐替尼过敏或过敏反应史归因于化学或生物成分与波齐替尼相似的化合物

• 心脏状况如下：

  • 根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类，患者有充血性心力衰竭 (CHF) III/IV 级病史或需要治疗的严重心律失常
  • 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描，患者的心脏射血分数 < 50%
• 有任何未解决的慢性毒性，通用不良事件术语标准 (CTCAE) 版本 4.03 等级 >= 2，来自以前的抗癌治疗，脱发除外
• 由于可能影响胃肠功能的疾病或疾病，如炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或吸收不良综合征，或可能影响胃肠功能的手术，如胃切除术、肠切除术、或结肠切除术
• 患有研究者认为可能危及患者安全或干扰药物安全性评估的任何状况或疾病
• 孕妇或哺乳期妇女
• 开始研究治疗前 2 年内有另一种原发性恶性肿瘤病史，经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
• 开始研究治疗前 4 周内最近进行过大手术，血管通路的手术放置除外
• 未采用适当节育方法的具有生殖潜力的男性或女性患者；适当的避孕方法包括：避孕药（例如 复方口服避孕药）、屏障保护（例如 避孕套加杀精剂宫颈/穹窿帽或宫内节育器）和禁欲
• 无法控制的并发疾病，包括但不限于未代偿的呼吸系统疾病、心脏疾病、肝脏疾病或肾脏疾病、活动性感染（包括乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 [HIV] 和活动性临床结核病）或肾移植；持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 活动性出血性疾病。