EGFR 엑손 20 돌연변이 진행성 NSCLC의 포지오티닙

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 4기 또는 완치적 치료가 불가능한 재발성 고형 종양
• 코호트 1 특정 포함 기준: 다음 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 테스트 중 하나에 의해 문서화된 EGFR 엑손 20 돌연변이가 있는 NSCLC: OncoMine Comprehensive Assay(OCA), Guardant360 Assay(혈장 사용) 또는 FoundationOne Assay 또는 Food and cobas EGFR 돌연변이 테스트 버전(v)2 또는 therascreen EGFR RGQ PCt 키트를 사용하는 FDA(Drug Administration) 승인 장치; 돌연변이에는 D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH 또는 T790M을 제외한 기타 엑손 20 인프레임 삽입 또는 점 돌연변이가 포함됩니다.
• 코호트 2 특정 포함 기준: CLIA 인증 테스트에 의해 문서화된 HER2 엑손 20 돌연변이가 있는 NSCLC: Oncomine Comprehensive Assay(OCA), Guardant360 Assay(혈장 사용) 또는 FoundationOne Assay; 적격 돌연변이에는 A775_G776insYVMA, G776_V777insVC 또는 P780_Y781insGSP 또는 L755S, G776V 및 V777L을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 인프레임 엑손 20 삽입 돌연변이 또는 점 돌연변이가 포함됩니다.
• 코호트 3 특정 포함 기준: 다음 CLIA 인증 테스트 중 하나에 의해 기록된 EGFR 엑손 20 돌연변이(T790M 제외)가 있는 NSCLC: OncoMine Comprehensive Assay(OCA), Guardant360 Assay(혈장 사용) 또는 FoundationOne Assay 또는 다음을 사용하는 FDA 승인 장치 cobas EGFR 돌연변이 검사 v2 또는 therascreen EGFR RGQ PCt 키트; 돌연변이에는 D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH 또는 T790M을 제외한 다른 엑손 20 인프레임 삽입 또는 점 돌연변이가 포함됩니다.
• 코호트 4 특정 포함 기준: 다음 CLIA 인증 테스트 중 하나로 기록된 EGFR 또는 HER2 엑손 20 돌연변이가 있는 고형 종양(NSCLC 제외): Oncomine Comprehensive Assay(OCA), Guardant360 Assay(혈장 사용) 또는 FoundationOne Assay
• 코호트 5 특정 포함 기준: 다음 CLIA 인증 테스트 중 하나로 기록된 HER2 엑손 19 돌연변이를 포함하는 고형 종양: Oncomine Comprehensive Assay(OCA), Guardant360 Assay(혈장 사용) 또는 FoundationOne Assay
• 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대해 FDA 승인 표준 치료 옵션을 모두 소진했거나 FDA 승인 표준 치료 옵션에 부적격하거나 FDA 승인 표준 치료 옵션을 받는 것을 거부해야 합니다. 이전에 치료받지 않은 환자는 코호트 1 및 3에서만 허용되며 연구 등록 전에 cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit 또는 기타 FDA 테스트와 같은 FDA 승인 장치/테스트를 사용하여 EGFR Exon 20 돌연변이가 확인된 경우에만 자격이 있습니다.
• 환자는 돌연변이의 후향적 중앙 실험실 확인을 위한 분자 프로파일링을 가능하게 하는 생검 또는 수술 절차에서 얻은 적절한 종양 조직을 가지고 있습니다. 조직을 사용할 수 없는 경우, 환자는 생검 접근 가능한 질병이 있어야 하며 연구 전에 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• RECIST 1.1로 측정 가능한 질병
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 입으로 약을 복용하는 능력
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 총 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 기관 정상 상한치 =< 5 x ULN(간 전이가 있는 경우)
• 알칼리 포스파타제 =< 2.5 기관 정상 상한 =< 5 x ULN 간 전이가 있는 경우
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 Cockcroft-Gault 방정식에 의한 m^2
• 뇌 전이가 안정적이고 항경련제나 스테로이드 용량 증량을 통한 치료가 필요하지 않은 한 허용됩니다.
• 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 및 연구 후 6개월 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제, 자궁 경부/금고 뚜껑 또는 자궁 내 장치), 금욕; 가임 여성은 외과적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다.

• 다음 연령별 요구 사항도 적용해야 합니다.

  • 50세 미만 여성: 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이면 폐경 후로 간주됩니다. 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치도 폐경 후 범위에 있어야 합니다(기관에 따름).
  • 50세 이상의 여성: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이거나 마지막 월경이 1년 이상이고 방사선 유발 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 또는 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있거나 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술로 외과적 불임 수술을 받은 적이 있습니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제, 자궁 경부/금고 뚜껑 또는 자궁 내 장치) 및 금욕
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• EGFR T790M 돌연변이 또는 임의의 다른 후천적 EGFR 엑손 20 돌연변이; 공존하는 1차 EGFR 엑손 20 및 T790M 돌연변이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 연구 의약품(IMP) 또는 기타 전신 항암 치료를 받았거나 받고 있는 자
• 암 치료를 위한 동시 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법
• 뇌 전이 또는 척수 압박이 알려졌거나 의심되는 경우, 상태가 무증상이 아니고 수술 및/또는 방사선 치료를 받았으며 첫 번째 전이가 발생하기 전 최소 4주 동안 증량 코르티코스테로이드 또는 항경련제를 필요로 하지 않고 안정적이었습니다. 연구 약물의 용량
• 포지오티닙에 대한 알려진 과민성 또는 포지오티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 다음과 같은 심장 상태:

  • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에 따른 울혈성 심부전(CHF) 클래스 III/IV 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥 병력이 있는 환자
  • 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔에서 심장 박출률이 50% 미만인 환자
• 탈모증을 제외하고 이전의 항암 요법에서 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03 등급 >= 2로 해결되지 않은 만성 독성이 있는 경우
• 환자가 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염) 또는 흡수장애 증후군과 같은 위장 기능에 영향을 미칠 수 있는 장애 또는 질병으로 인해 경구로 약물을 복용할 수 없거나 위절제술, 장절제술, 또는 결장 절제술
• 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병이 있는 경우
• 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
• 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내암을 제외하고 연구 치료 시작 전 2년 이내에 또 다른 원발성 악성 종양의 병력
• 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 최근 대수술(혈관 접근을 위한 외과적 배치 제외)
• 적절한 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성 환자 적절한 피임 방법에는 다음이 포함됩니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제 자궁 경부/금고 캡 또는 자궁 내 장치) 및 금욕
• 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환, 활동성 감염(B형 간염, C형 간염, 인체 면역결핍 바이러스[HIV] 및 활동성 임상 결핵 포함) 또는 신장 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병; 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 활성 출혈 장애.