Poziotinib i EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IV eller tilbagevendende solid tumor, der ikke er modtagelig for helbredende hensigtsbehandling
• Kohorte 1 specifikke inklusionskriterier: NSCLC med dokumenteret EGFR exon 20 mutation ved en af ​​følgende Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certificerede tests: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved hjælp af plasma) eller FoundationOne Assay eller ved en fødevare og Drug Administration (FDA) godkendt enhed ved hjælp af cobas EGFR mutationstest version (v)2 eller therascreen EGFR RGQ PCt kit; Mutationer inkluderer D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH eller enhver anden exon 20 in-frame insertion eller punktmutation ekskl. T790M
• Kohorte 2 specifikke inklusionskriterier: NSCLC med dokumenteret HER2 exon 20 mutation ved en CLIA certificeret test: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved hjælp af plasma) eller FoundationOne Assay; kvalificerede mutationer inkluderer A775_G776insYVMA, G776_V777insVC eller P780_Y781insGSP eller enhver anden in-frame exon 20 insertionsmutation eller punktmutation, herunder, men ikke begrænset til, L755S, G776V og V777L
• Kohorte 3 specifikke inklusionskriterier: NSCLC med dokumenteret EGFR exon 20 mutation (undtagen T790M) ved en af ​​følgende CLIA certificerede tests: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved hjælp af plasma) eller FoundationOne Assay eller af en FDA godkendt enhed ved hjælp af cobas EGFR mutationstest v2 eller therascreen EGFR RGQ PCt kit; mutationer inkluderer D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH eller enhver anden exon 20 in-frame insertion eller punktmutation ekskl. T790M
• Kohorte 4 specifikke inklusionskriterier: solid tumor (eksklusive NSCLC) med EGFR- eller HER2 exon 20-mutationer dokumenteret ved en af ​​følgende CLIA-certificerede tests: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved hjælp af plasma) eller FoundationOne Assay
• Kohorte 5 specifikke inklusionskriterier: solid tumor med HER2 exon 19 mutation dokumenteret ved en af ​​følgende CLIA certificerede tests: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (ved hjælp af plasma) eller FoundationOne Assay
• Patienter skal have opbrugt alle FDA-godkendte standardbehandlingsmuligheder for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, eller være ikke berettiget til FDA-godkendte standardbehandlingsmuligheder eller nægte at modtage FDA-godkendte standardbehandlingsmuligheder. Tidligere ubehandlede patienter er kun tilladt i kohorte 1 og 3 og er kun kvalificerede, hvis EGFR Exon 20-mutation bekræftes ved hjælp af en FDA-godkendt enhed/test såsom cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit eller andre FDA-tests før studietilmelding
• Patienten har tilstrækkeligt tumorvæv opnået fra en biopsi eller kirurgisk procedure for at muliggøre molekylær profilering til retrospektiv central laboratoriebekræftelse af mutationen. Hvis væv ikke er tilgængeligt, skal patienten have biopsi tilgængelig sygdom og skal være villig til at gennemgå en biopsi forud for undersøgelsen
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Evne til at tage piller gennem munden
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 institutionel øvre normalgrænse på =< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 institutionel øvre normalgrænse på =< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 ved Cockcroft-Gault-ligning
• Hjernemetastaser er tilladt, så længe de er stabile og ikke kræver behandling med antikonvulsiva eller eskalerende doser af steroider
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og seks måneder efter; passende præventionsmetoder omfatter: p-piller (f. kombineret p-pille), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom plus sæddræbende middel, cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed) og abstinens; kvinder i den fødedygtige alder defineres som dem, der ikke er kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag); kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i de sidste 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag

• Følgende aldersspecifikke krav skal også gælde:

  • Kvinder < 50 år gamle: de vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger; niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) skal også være i postmenopausal området (i henhold til institutionen)
  • Kvinder >= 50 år gamle: de vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i de sidste 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, eller har haft stråleinduceret oophorektomi med den sidste menstruation for > 1 år siden, eller har haft kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation, eller har haft kirurgisk sterilisation ved enten bilateral oophorektomi eller hysterektomi
• Ikke-steriliserede mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; passende præventionsmetoder omfatter: p-piller (f. kombineret p-pille), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom plus sæddræbende middel, cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed) og abstinens
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• EGFR T790M mutation eller enhver anden erhvervet EGFR exon 20 mutation; patienter med sameksisterende primære EGFR exon 20 og T790M mutationer er kvalificerede
• Har modtaget eller modtager et forsøgslægemiddel (IMP) eller anden systemisk anticancerbehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling
• Har kendt eller mistænkt hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre tilstanden har været asymptomatisk, har været behandlet med kirurgi og/eller stråling og har været stabil uden behov for eskalerende kortikosteroider eller krampestillende medicin i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kendt overfølsomhed over for poziotinib eller historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som poziotinib

• Hjertetilstande som følger:

  • Patienten har en historie med kongestiv hjertesvigt (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) Functional Classification eller alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling
  • Patienten har en hjerteejektionsfraktion < 50 % ved enten ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
• Har nogen uafklaret kronisk toksicitet med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grad >= 2, fra tidligere kræftbehandling, bortset fra alopeci
• Patienten er ude af stand til at tage medicin oralt på grund af lidelser eller sygdomme, der kan påvirke mave-tarmfunktionen, såsom inflammatoriske tarmsygdomme (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa) eller malabsorptionssyndrom, eller procedurer, der kan påvirke mave-tarmfunktionen, såsom gastrektomi, enterektomi, eller kolektomi
• Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening kan kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlets sikkerhed
• Gravide eller ammende kvinder
• Anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ
• Nylig større operation inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af kirurgisk placering for vaskulær adgang
• Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en passende præventionsmetode; passende præventionsmetoder omfatter: p-piller (f. kombineret p-pille), barrierebeskyttelse (f.eks. kondom plus sæddræbende cervikal/hvælvingshætte eller intrauterin enhed), og abstinens
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv infektion (herunder hepatitis B, hepatitis C, humant immundefektvirus [HIV] og aktiv klinisk tuberkulose) eller nyretransplantation; igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Aktive blødningsforstyrrelser.