Poziotinib dans EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Critère d'intégration:

• Tumeur solide de stade IV ou récidivante confirmée histologiquement ou cytologiquement ne se prêtant pas à un traitement à visée curative
• Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 1 : NSCLC avec mutation documentée de l'exon 20 de l'EGFR par l'un des tests certifiés CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) suivants : OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilisant du plasma) ou FoundationOne Assay ou par un test Food and Dispositif approuvé par la Drug Administration (FDA) utilisant le test de mutation cobas EGFR version (v)2 ou le kit therascreen EGFR RGQ PCt ; Les mutations incluent D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH ou toute autre insertion dans le cadre de l'exon 20 ou mutation ponctuelle à l'exception de T790M
• Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 2 : NSCLC avec mutation HER2 exon 20 documentée par un test certifié CLIA : Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilisant du plasma) ou FoundationOne Assay ; les mutations éligibles incluent A775_G776insYVMA, G776_V777insVC ou P780_Y781insGSP, ou toute autre mutation d'insertion ou mutation ponctuelle de l'exon 20 dans le cadre, y compris, mais sans s'y limiter, L755S, G776V et V777L
• Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 3 : NSCLC avec mutation documentée de l'exon 20 de l'EGFR (à l'exclusion de T790M) par l'un des tests certifiés CLIA suivants : OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilisant du plasma) ou FoundationOne Assay ou par un appareil approuvé par la FDA utilisant test de mutation cobas EGFR v2 ou kit therascreen EGFR RGQ PCt ; les mutations incluent D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH ou toute autre insertion dans le cadre de l'exon 20 ou mutation ponctuelle à l'exception de T790M
• Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 4 : tumeur solide (à l'exclusion du NSCLC) portant des mutations EGFR ou HER2 exon 20 documentées par l'un des tests certifiés CLIA suivants : Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilisant du plasma) ou FoundationOne Assay
• Critères d'inclusion spécifiques à la cohorte 5 : tumeur solide portant la mutation HER2 exon 19 documentée par l'un des tests certifiés CLIA suivants : Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (utilisant du plasma) ou FoundationOne Assay
• Les patients doivent avoir épuisé toutes les options de normes de soins approuvées par la FDA pour les maladies localement avancées ou métastatiques, ou ne sont pas éligibles aux options de normes de soins approuvées par la FDA, ou refusent de recevoir les options de normes de soins approuvées par la FDA. Les patients précédemment non traités ne sont autorisés que dans les cohortes 1 et 3 et ne sont éligibles que si la mutation EGFR Exon 20 est confirmée à l'aide d'un dispositif/test approuvé par la FDA tel que le test de mutation cobas EGFR v2, le kit therascreen EGFR RGQ PCR ou d'autres tests FDA avant l'inscription à l'étude
• Le patient a un tissu tumoral adéquat obtenu à partir d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale pour permettre le profilage moléculaire pour la confirmation rétrospective de la mutation par le laboratoire central. Si le tissu n'est pas disponible, le patient doit avoir une maladie accessible à la biopsie et doit être prêt à subir une biopsie avant l'étude
• Maladie mesurable par RECIST 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacité à prendre des pilules par la bouche
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 limite supérieure institutionnelle de la normale = < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Phosphatase alcaline =< 2,5 limite supérieure institutionnelle de la normale de =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 par l'équation de Cockcroft-Gault
• Les métastases cérébrales sont autorisées, tant qu'elles sont stables et ne nécessitent pas de traitement avec des anticonvulsivants ou des doses croissantes de stéroïdes
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de l'étude et six mois après ; les méthodes de contraception adéquates comprennent : les pilules contraceptives (par ex. pilule contraceptive orale combinée), barrière de protection (par ex. préservatif plus spermicide, cape cervicale/de voûte ou dispositif intra-utérin) et abstinence ; les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles (c. les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques au cours des 12 derniers mois sans autre cause médicale

• Les exigences suivantes liées à l'âge doivent également s'appliquer :

  • Femmes < 50 ans : elles seraient considérées comme post-ménopausiques si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes ; les niveaux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doivent également se situer dans la plage post-ménopausique (selon l'établissement)
  • Femmes >= 50 ans : elles seraient considérées comme post-ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ou si elles avaient subi une ovariectomie radio-induite avec les dernières règles > 1 an auparavant, ou avez eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles, ou avez eu une stérilisation chirurgicale par ovariectomie bilatérale ou hystérectomie
• Les hommes non stérilisés qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; les méthodes de contraception adéquates comprennent : les pilules contraceptives (par ex. pilule contraceptive orale combinée), barrière de protection (par ex. préservatif plus spermicide, cape cervicale/voûte ou dispositif intra-utérin) et abstinence
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Mutation EGFR T790M ou toute autre mutation acquise de l'exon 20 de l'EGFR ; les patients présentant des mutations coexistantes de l'exon 20 primaire de l'EGFR et du T790M sont éligibles
• Avoir reçu ou recevoir un médicament expérimental (IMP) ou un autre traitement anticancéreux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Toute chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer
• Avoir des métastases cérébrales connues ou suspectées ou une compression de la moelle épinière, à moins que la condition n'ait été asymptomatique, n'ait été traitée par chirurgie et/ou radiothérapie et soit stable sans nécessiter de corticostéroïdes croissants ni de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 4 semaines avant le premier dose de médicament à l'étude
• Hypersensibilité connue au poziotinib ou antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au poziotinib

• Conditions cardiaques comme suit :

  • Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe III/IV selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ou d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement
  • Le patient a une fraction d'éjection cardiaque < 50 % par échocardiogramme ou par acquisition multi-portée (MUGA)
• Avoir une toxicité chronique non résolue avec la version 4.03 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade> = 2, d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie
• Le patient est incapable de prendre des médicaments par voie orale en raison de troubles ou de maladies susceptibles d'affecter la fonction gastro-intestinale, telles que les maladies inflammatoires de l'intestin (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) ou le syndrome de malabsorption, ou d'interventions susceptibles d'affecter la fonction gastro-intestinale, telles que la gastrectomie, l'entérotomie, ou colectomie
• Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire dans les 2 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un cancer du col de l'utérus in situ correctement traité
• Chirurgie majeure récente dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception du placement chirurgical pour l'accès vasculaire
• Patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception adéquate ; les méthodes de contraception adéquates comprennent : les pilules contraceptives (par ex. pilule contraceptive orale combinée), barrière de protection (par ex. préservatif plus spermicide, cape cervicale/voûte ou dispositif intra-utérin), et abstinence
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, maladie respiratoire, cardiaque, hépatique ou rénale non compensée, infection active (y compris l'hépatite B, l'hépatite C, le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] et la tuberculose clinique active) ou transplantation rénale ; infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère peptique actif ou gastrite, ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Troubles hémorragiques actifs.