Poziotinib en NSCLC avanzado mutante del exón 20 de EGFR

Criterios de inclusión:

• Estadio IV confirmado histológica o citológicamente o tumor sólido recurrente no susceptible de tratamiento con intención curativa
• Criterios de inclusión específicos de la cohorte 1: NSCLC con mutación del exón 20 del EGFR documentada por una de las siguientes pruebas certificadas por la Ley de mejora de laboratorios clínicos (CLIA): ensayo completo OncoMine (OCA), ensayo Guardant360 (con plasma), o ensayo FoundationOne o por un Dispositivo aprobado por la Administración de Medicamentos (FDA) que usa la prueba de mutación cobas EGFR versión (v)2 o el kit therascreen EGFR RGQ PCt; Las mutaciones incluyen D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH o cualquier otra inserción en el marco del exón 20 o mutación puntual excepto T790M
• Criterios de inclusión específicos de la cohorte 2: NSCLC con mutación del exón 20 de HER2 documentada mediante pruebas certificadas por CLIA: Ensayo completo Oncomine (OCA), ensayo Guardant360 (con plasma) o ensayo FoundationOne; las mutaciones elegibles incluyen A775_G776insYVMA, G776_V777insVC o P780_Y781insGSP, o cualquier otra mutación de inserción en el exón 20 en el marco o mutación puntual que incluye, entre otros, L755S, G776V y V777L
• Criterios de inclusión específicos de la cohorte 3: NSCLC con mutación del exón 20 de EGFR documentada (excluyendo T790M) mediante una de las siguientes pruebas certificadas por CLIA: Ensayo integral OncoMine (OCA), ensayo Guardant360 (con plasma) o ensayo FoundationOne o mediante un dispositivo aprobado por la FDA que utiliza prueba de mutación cobas EGFR v2 o kit therascreen EGFR RGQ PCt; las mutaciones incluyen D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH o cualquier otra inserción en el marco del exón 20 o mutación puntual excepto T790M
• Criterios de inclusión específicos de la cohorte 4: tumor sólido (excluyendo NSCLC) que alberga mutaciones en el exón 20 de EGFR o HER2 documentadas por una de las siguientes pruebas certificadas por CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (usando plasma) o FoundationOne Assay
• Criterios de inclusión específicos de la cohorte 5: tumor sólido que alberga la mutación del exón 19 de HER2 documentada por una de las siguientes pruebas certificadas por CLIA: Ensayo integral Oncomine (OCA), ensayo Guardant360 (con plasma) o ensayo FoundationOne
• Los pacientes deben haber agotado todas las opciones de atención estándar aprobadas por la FDA para la enfermedad metastásica o localmente avanzada, o no ser elegibles para las opciones de atención estándar aprobadas por la FDA, o negarse a recibir las opciones de atención estándar aprobadas por la FDA. Los pacientes sin tratamiento previo solo se permiten en las cohortes 1 y 3 y son elegibles solo si se confirma la mutación del exón 20 de EGFR mediante un dispositivo/prueba aprobado por la FDA, como la prueba de mutación de EGFR cobas v2, el kit therascreen EGFR RGQ PCR u otras pruebas de la FDA antes de la inscripción en el estudio.
• El paciente tiene tejido tumoral adecuado obtenido de una biopsia o procedimiento quirúrgico para permitir el perfil molecular para la confirmación retrospectiva de la mutación en el laboratorio central. Si no hay tejido disponible, el paciente debe tener una enfermedad accesible para la biopsia y debe estar dispuesto a someterse a una biopsia antes del estudio.
• Enfermedad medible por RECIST 1.1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Capacidad para tomar pastillas por vía oral.
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 límite superior normal institucional de = < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas
• Fosfatasa alcalina = < 2,5 límite superior normal institucional de = < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 por ecuación de Cockcroft-Gault
• Las metástasis cerebrales están permitidas, siempre que sean estables y no requieran tratamiento con anticonvulsivos o dosis crecientes de esteroides.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio y seis meses después; Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: píldoras anticonceptivas (p. píldora anticonceptiva oral combinada), protección de barrera (p. preservativo más espermicida, capuchón cervical/bóveda o dispositivo intrauterino) y abstinencia; las mujeres en edad fértil se definen como aquellas que no son estériles quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía completa) o posmenopáusicas (definidas como 12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa); las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante los últimos 12 meses sin una causa médica alternativa

• También se deben aplicar los siguientes requisitos específicos de edad:

  • Mujeres < 50 años: se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los últimos 12 meses o más después de la suspensión de los tratamientos hormonales exógenos; los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) también deben estar en el rango posmenopáusico (según la institución)
  • Mujeres >= 50 años: se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante los últimos 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, o si se han sometido a ovariectomía inducida por radiación con la última menstruación hace > 1 año. o han tenido menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación, o han tenido esterilización quirúrgica por ooforectomía bilateral o histerectomía
• Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio y 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio; Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: píldoras anticonceptivas (p. píldora anticonceptiva oral combinada), protección de barrera (p. condón más espermicida, capuchón cervical/bóveda o dispositivo intrauterino) y abstinencia
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• mutación EGFR T790M o cualquier otra mutación adquirida en el exón 20 de EGFR; los pacientes con mutaciones primarias coexistentes en el exón 20 de EGFR y T790M son elegibles
• Ha recibido o está recibiendo un medicamento en investigación (IMP) u otro tratamiento sistémico contra el cáncer en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer
• Tener metástasis cerebrales conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal, a menos que la condición haya sido asintomática, haya sido tratada con cirugía y/o radiación, y haya estado estable sin requerir corticosteroides en aumento ni medicamentos anticonvulsivos durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio
• Hipersensibilidad conocida a poziotinib o antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a poziotinib

• Condiciones cardíacas de la siguiente manera:

  • El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) clase III/IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento
  • El paciente tiene una fracción de eyección cardíaca < 50% por ecocardiograma o exploración de adquisición multi-gated (MUGA)
• Tiene cualquier toxicidad crónica no resuelta con Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.03 grado >= 2, de terapia anticancerígena previa, excepto por alopecia
• El paciente no puede tomar medicamentos por vía oral debido a trastornos o enfermedades que pueden afectar la función gastrointestinal, como enfermedades inflamatorias del intestino (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) o síndrome de malabsorción, o procedimientos que pueden afectar la función gastrointestinal, como gastrectomía, enterectomía, o colectomía
• Tener alguna afección o enfermedad que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del paciente o interferir en la evaluación de la seguridad del fármaco
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 2 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, a excepción de un carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• Cirugía mayor reciente dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, con la excepción de la colocación quirúrgica para el acceso vascular
• Pacientes masculinos o femeninos en edad reproductiva que no estén empleando un método anticonceptivo adecuado; Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: píldoras anticonceptivas (p. píldora anticonceptiva oral combinada), protección de barrera (p. condón más espermicida cuello uterino/capuchón de bóveda o dispositivo intrauterino), y abstinencia
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal no compensada, infección activa (incluida hepatitis B, hepatitis C, virus de inmunodeficiencia humana [VIH] y tuberculosis clínica activa) o trasplante renal; infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Trastornos hemorrágicos activos.