Poziotinib i EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IV eller återkommande solid tumör som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling
• Specifika inklusionskriterier för kohort 1: NSCLC med dokumenterad EGFR-exon 20-mutation genom något av följande Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) certifierade tester: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay eller genom en Food and Drug Administration (FDA) godkänd enhet som använder cobas EGFR-mutationstestversion (v)2 eller therascreen EGFR RGQ PCt-kit; Mutationer inkluderar D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH eller någon annan exon 20 in-frame-insättning eller punktmutation exklusive T790M
• Kohort 2-specifika inklusionskriterier: NSCLC med dokumenterad HER2 exon 20-mutation genom CLIA-certifierade tester: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay; berättigade mutationer inkluderar A775_G776insYVMA, G776_V777insVC eller P780_Y781insGSP, eller någon annan in-frame exon 20-insättningsmutation eller punktmutation inklusive, men inte begränsat till, L755S, G776V och V777L
• Kohort 3 specifika inklusionskriterier: NSCLC med dokumenterad EGFR exon 20-mutation (exklusive T790M) genom något av följande CLIA-certifierade tester: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay eller av en FDA-godkänd enhet med hjälp av cobas EGFR-mutationstest v2 eller therascreen EGFR RGQ PCt-kit; mutationer inkluderar D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH eller någon annan exon 20-insättning eller punktmutation i läsbilden exklusive T790M
• Kohort 4 specifika inklusionskriterier: solid tumör (exklusive NSCLC) som innehåller EGFR- eller HER2 exon 20-mutationer dokumenterade med något av följande CLIA-certifierade test: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay
• Kohort 5-specifika inklusionskriterier: solid tumör med HER2 exon 19-mutation dokumenterad genom något av följande CLIA-certifierade tester: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (med plasma) eller FoundationOne Assay
• Patienter måste ha uttömt alla FDA-godkända standardvårdalternativ för lokalt avancerade eller metastaserande sjukdomar, eller är inte berättigade till FDA-godkända standardvårdalternativ, eller vägrar att ta emot FDA-godkända standardvårdsalternativ. Tidigare obehandlade patienter tillåts endast i kohort 1 och 3 och är endast berättigade om EGFR Exon 20-mutation bekräftas med en FDA-godkänd enhet/test såsom cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit eller andra FDA-tester före studieregistrering
• Patienten har tillräcklig tumörvävnad erhållen från en biopsi eller kirurgisk procedur för att möjliggöra molekylär profilering för retrospektiv centrallaboratoriebekräftelse av mutationen. Om vävnad inte är tillgänglig måste patienten ha biopsitillgänglig sjukdom och måste vara villig att genomgå en biopsi före studien
• Mätbar sjukdom med RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Förmåga att ta piller genom munnen
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 institutionell övre normalgräns på =< 5 x ULN om levermetastaser finns närvarande
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 institutionell övre normalgräns på =< 5 x ULN om levermetastaser är närvarande
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 enligt Cockcroft-Gaults ekvation
• Hjärnmetastaser är tillåtna, så länge de är stabila och inte kräver behandling med antikonvulsiva medel eller eskalerande doser av steroider
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studien och sex månader efter; adekvata preventivmetoder inkluderar: p-piller (t.ex. kombinerat p-piller), barriärskydd (t.ex. kondom plus spermiedödande medel, cervikal/valvkapsel eller intrauterin enhet), och abstinens; kvinnor i fertil ålder definieras som de som inte är kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan mens utan en alternativ medicinsk orsak); kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna utan annan medicinsk orsak

• Följande åldersspecifika krav måste också gälla:

  • Kvinnor < 50 år gamla: de skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar; nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) måste också ligga inom det postmenopausala området (enligt institutionen)
  • Kvinnor >= 50 år gamla: de skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska under de senaste 12 månaderna eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, eller om de har genomgått strålningsinducerad ooforektomi med den senaste menstruationen för mer än 1 år sedan, eller har haft kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens, eller har genomgått kirurgisk sterilisering genom antingen bilateral ooforektomi eller hysterektomi
• Icke-steriliserade män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel under hela studien och 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering; adekvata preventivmetoder inkluderar: p-piller (t.ex. kombinerat p-piller), barriärskydd (t.ex. kondom plus spermiedödande medel, cervikal/valvkapsyl eller intrauterin enhet), och abstinens
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• EGFR T790M-mutation eller någon annan förvärvad EGFR-exon 20-mutation; patienter med samexisterande primära EGFR-exon 20- och T790M-mutationer är berättigade
• Har fått eller får ett prövningsläkemedel (IMP) eller annan systemisk anticancerbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen
• Eventuell samtidig kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling
• Har känt eller misstänkt hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression, såvida inte tillståndet har varit asymtomatiskt, har behandlats med kirurgi och/eller strålning och har varit stabil utan att behöva eskalerande kortikosteroider eller antikonvulsiva mediciner i minst 4 veckor före den första dos av studiemedicin
• Känd överkänslighet mot poziotinib eller historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som poziotinib

• Hjärttillstånd enligt följande:

  • Patienten har en historia av kronisk hjärtsvikt (CHF) klass III/IV enligt New York Heart Association (NYHA) Functional Classification eller allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling
  • Patienten har en hjärtejektionsfraktion < 50 % genom antingen ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
• Har någon olöst kronisk toxicitet med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 grad >= 2, från tidigare anticancerterapi, förutom alopeci
• Patienten kan inte ta läkemedel oralt på grund av störningar eller sjukdomar som kan påverka mag-tarmfunktionen, såsom inflammatoriska tarmsjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit) eller malabsorptionssyndrom, eller ingrepp som kan påverka gastrointestinal funktion, såsom gastrektomi, enterektomi, eller kolektomi
• Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet
• Gravida eller ammande kvinnor
• En annan primär malignitet i anamnes inom 2 år innan studiebehandlingen påbörjades, förutom adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller cancer i livmoderhalsen in situ
• Nyligen genomförd större operation inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, med undantag för kirurgisk placering för vaskulär åtkomst
• Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en adekvat metod för preventivmedel; adekvata preventivmetoder inkluderar: p-piller (t.ex. kombinerat p-piller), barriärskydd (t.ex. kondom plus spermiedödande cervikal/valvlock eller intrauterin enhet), och abstinens
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom, aktiv infektion (inklusive hepatit B, hepatit C, humant immunbristvirus [HIV] och aktiv klinisk tuberkulos) eller njurtransplantation; pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Aktiva blödningsrubbningar.