Poziotinib v EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IV nebo recidivující solidní nádor, který není vhodný pro kurativní záměrnou terapii
• Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 1: NSCLC s dokumentovanou mutací EGFR exonu 20 jedním z následujících certifikovaných testů Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA): OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (s použitím plazmy) nebo FoundationOne Assay nebo pomocí Food and Zařízení schválené správou léčiv (FDA) používající test mutace EGFR cobas verze (v)2 nebo sadu therascreen EGFR RGQ PCt; Mutace zahrnují D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH nebo jakoukoli jinou in-frame inzerci exonu 20 nebo bodovou mutaci s výjimkou T790M
• Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 2: NSCLC s dokumentovanou mutací exonu 20 HER2 pomocí testů certifikovaných CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (s použitím plazmy) nebo FoundationOne Assay; vhodné mutace zahrnují A775_G776insYVMA, G776_V777insVC nebo P780_Y781insGSP nebo jakoukoli jinou in-frame mutaci exonu 20 nebo bodovou mutaci včetně, ale bez omezení na L755S, G776V a V777L
• Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 3: NSCLC s dokumentovanou mutací EGFR exonu 20 (kromě T790M) jedním z následujících certifikovaných testů CLIA: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (s použitím plazmy) nebo FoundationOne Assay nebo pomocí zařízení schváleného FDA pomocí cobas EGFR mutation test v2 nebo therascreen EGFR RGQ PCt kit; mutace zahrnují D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH nebo jakoukoli jinou inzerci exonu 20 v rámci nebo bodovou mutaci s výjimkou T790M
• Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 4: solidní nádor (kromě NSCLC) obsahující mutace EGFR nebo HER2 exonu 20 dokumentované jedním z následujících certifikovaných testů CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (s použitím plazmy) nebo FoundationOne Assay
• Specifická kritéria pro zařazení do kohorty 5: solidní nádor obsahující mutaci exonu 19 HER2 dokumentovanou jedním z následujících certifikovaných testů CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (s použitím plazmy) nebo FoundationOne Assay
• Pacienti musí vyčerpat všechny možnosti standardní péče schválené FDA pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, nebo nemají nárok na možnosti standardní péče schválené FDA nebo odmítají získat možnosti standardní péče schválené FDA. Dříve neléčení pacienti jsou povoleni pouze v kohortě 1 a 3 a jsou způsobilí pouze v případě, že je mutace EGFR Exon 20 potvrzena pomocí zařízení/testu schváleného FDA, jako je cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit nebo jiné testy FDA před zařazením do studie.
• Pacient má adekvátní nádorovou tkáň získanou z biopsie nebo chirurgického zákroku, aby umožnil molekulární profilování pro retrospektivní centrální laboratorní potvrzení mutace. Pokud tkáň není k dispozici, pacient musí mít onemocnění dostupné pro biopsii a musí být ochoten podstoupit před studií biopsii
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Schopnost užívat pilulky ústy
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 ústavní horní hranice normálu =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 ústavní horní hranice normálu =< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou stabilní a nevyžadují léčbu antikonvulzivy nebo eskalujícími dávkami steroidů
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce po dobu trvání studie a šest měsíců poté; Mezi vhodné metody antikoncepce patří: antikoncepční pilulky (např. kombinovaná perorální antikoncepční pilulka), bariérová ochrana (např. kondom plus spermicid, cervikální čepice nebo nitroděložní tělísko) a abstinence; ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které nejsou chirurgicky sterilní (tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo kompletní hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny); ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny

• Musí také platit následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy < 50 let: byly by považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby; hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) musí být také v postmenopauzálním rozmezí (podle instituce)
  • Ženy >= 50 let: byly by považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu posledních 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenních hormonálních terapií nebo prodělaly radiačně indukovanou ooforektomii s poslední menstruací před > 1 rokem, nebo jste měli menopauzu vyvolanou chemoterapií s intervalem > 1 rok od poslední menstruace nebo jste podstoupili chirurgickou sterilizaci buď bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií
• Nesterilizovaní muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat vhodnou antikoncepci po dobu trvání studie a 90 dnů po poslední dávce studované medikace; Mezi vhodné metody antikoncepce patří: antikoncepční pilulky (např. kombinovaná perorální antikoncepční pilulka), bariérová ochrana (např. kondom plus spermicid, cervikální čepice nebo nitroděložní tělísko) a abstinence
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• mutace EGFR T790M nebo jakákoli jiná získaná mutace exonu 20 EGFR; vhodní jsou pacienti s koexistujícími primárními mutacemi exonu 20 EGFR a T790M
• dostávali nebo dostávají hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo jinou systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby
• Jakákoli souběžná chemoterapie, imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny
• Máte známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo kompresi míchy, pokud tento stav nebyl asymptomatický, byl léčen chirurgicky a/nebo ozařováním a byl stabilní, aniž by vyžadoval eskalaci kortikosteroidů nebo antikonvulzivní léky po dobu nejméně 4 týdnů před prvním dávka studijního léku
• Známá přecitlivělost na poziotinib nebo anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poziotinib

• Srdeční stavy takto:

  • Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
  • Pacient má srdeční ejekční frakci < 50 % buď podle echokardiogramu, nebo skenování s více branami (MUGA)
• Máte jakoukoli nevyřešenou chronickou toxicitu podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03, stupeň >= 2, z předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie
• Pacient nemůže užívat léky perorálně kvůli poruchám nebo onemocněním, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkce, jako jsou zánětlivá onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) nebo malabsorpční syndrom nebo postupy, které mohou ovlivnit gastrointestinální funkce, jako je gastrektomie, enterektomie, nebo kolektomii
• Máte jakýkoli stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit hodnocení bezpečnosti léku
• Těhotné nebo kojící ženy
• Anamnéza jiné primární malignity během 2 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Nedávná velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, s výjimkou chirurgického umístění pro cévní přístup
• Mužské nebo ženské pacienty s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají adekvátní metodu antikoncepce; Mezi vhodné metody antikoncepce patří: antikoncepční pilulky (např. kombinovaná perorální antikoncepční pilulka), bariérová ochrana (např. kondom plus spermicidní cervikální čepice nebo nitroděložní tělísko) a abstinence
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ne, nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo ledvinové onemocnění, aktivní infekce (včetně hepatitidy B, hepatitidy C, viru lidské imunodeficience [HIV] a aktivní klinické tuberkulózy) nebo transplantace ledvin; probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Aktivní krvácivé poruchy.