Poziotinib in EGFR Exon 20 Mutant Geavanceerd NSCLC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV of terugkerende solide tumor die niet vatbaar is voor curatieve intentietherapie
• Specifieke opnamecriteria voor cohort 1: NSCLC met gedocumenteerde EGFR exon 20-mutatie door een van de volgende door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde tests: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (met plasma), of FoundationOne Assay of door een voedsel- en Door Drug Administration (FDA) goedgekeurd apparaat dat gebruikmaakt van cobas EGFR-mutatietest versie (v)2 of therascreen EGFR RGQ PCt-kit; Mutaties zijn onder meer D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH of een andere exon 20 in-frame insertie of puntmutatie met uitzondering van T790M
• Specifieke opnamecriteria voor cohort 2: NSCLC met gedocumenteerde HER2 exon 20-mutatie door CLIA-gecertificeerde tests: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360-assay (met plasma) of FoundationOne-assay; in aanmerking komende mutaties omvatten A775_G776insYVMA, G776_V777insVC of P780_Y781insGSP, of enige andere in-frame exon 20-insertiemutatie of puntmutatie inclusief, maar niet beperkt tot, L755S, G776V en V777L
• Specifieke opnamecriteria voor cohort 3: NSCLC met gedocumenteerde EGFR exon 20-mutatie (exclusief T790M) door een van de volgende CLIA-gecertificeerde tests: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360-assay (met plasma) of FoundationOne-assay of door een door de FDA goedgekeurd apparaat met behulp van cobas EGFR-mutatietest v2 of therascreen EGFR RGQ PCt-kit; mutaties omvatten D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH of enige andere exon 20 in-frame insertie of puntmutatie exclusief T790M
• Specifieke opnamecriteria voor cohort 4: solide tumor (exclusief NSCLC) met EGFR- of HER2-exon 20-mutaties gedocumenteerd door een van de volgende CLIA-gecertificeerde tests: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360-assay (met plasma) of FoundationOne-assay
• Specifieke opnamecriteria voor cohort 5: solide tumor met HER2 exon 19-mutatie gedocumenteerd door een van de volgende CLIA-gecertificeerde tests: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (met plasma) of FoundationOne Assay
• Patiënten moeten alle door de FDA goedgekeurde zorgstandaardopties voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben uitgeput, of komen niet in aanmerking voor door de FDA goedgekeurde zorgstandaardopties, of weigeren om door de FDA goedgekeurde standaardzorgopties te ontvangen. Niet eerder behandelde patiënten zijn alleen toegestaan ​​in cohort 1 en 3 en komen alleen in aanmerking als de EGFR Exon 20-mutatie is bevestigd met behulp van een door de FDA goedgekeurd apparaat/test zoals cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit of andere FDA-testen voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek
• Patiënt heeft voldoende tumorweefsel verkregen uit een biopsie of chirurgische ingreep om moleculaire profilering mogelijk te maken voor retrospectieve centrale laboratoriumbevestiging van de mutatie. Als er geen weefsel beschikbaar is, moet de patiënt een voor biopsie toegankelijke ziekte hebben en moet hij bereid zijn om voorafgaand aan het onderzoek een biopsie te ondergaan
• Meetbare ziekte door RECIST 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Mogelijkheid om pillen via de mond in te nemen
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 institutionele bovengrens van normaal van =< 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn
• Alkalische fosfatase =< 2,5 institutionele bovengrens van normaal van =< 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 door Cockcroft-Gault-vergelijking
• Hersenmetastasen zijn toegestaan, zolang ze stabiel zijn en geen behandeling met anticonvulsiva of oplopende doses steroïden nodig hebben
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en zes maanden daarna; adequate anticonceptiemethoden omvatten: anticonceptiepillen (bijv. gecombineerde orale anticonceptiepil), barrièrebescherming (bijv. condoom plus zaaddodend middel, cervicaal kapje of spiraaltje) en onthouding; vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of volledige hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak); vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze de afgelopen 12 maanden amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak

• Daarnaast moeten de volgende leeftijdsspecifieke eisen gelden:

  • Vrouwen < 50 jaar oud: ze zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze de afgelopen 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na stopzetting van exogene hormonale behandelingen; de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) moeten ook in het postmenopauzale bereik liggen (volgens de instelling)
  • Vrouwen >= 50 jaar oud: ze zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze de afgelopen 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, of als ze bij de laatste menstruatie > 1 jaar geleden een door bestraling geïnduceerde ovariëctomie hebben ondergaan, of door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie, of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan door ofwel bilaterale ovariëctomie of hysterectomie
• Niet-gesteriliseerde mannen die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; adequate anticonceptiemethoden omvatten: anticonceptiepillen (bijv. gecombineerde orale anticonceptiepil), barrièrebescherming (bijv. condoom plus zaaddodend middel, cervicaal kapje of spiraaltje) en onthouding
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• EGFR T790M-mutatie of een andere verworven EGFR exon 20-mutatie; patiënten met naast elkaar bestaande primaire EGFR exon 20- en T790M-mutaties komen in aanmerking
• Een geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of een andere systemische behandeling tegen kanker hebben gekregen of krijgen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Elke gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker
• Bekende of vermoede hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de aandoening asymptomatisch is geweest, is behandeld met een operatie en/of bestraling, en stabiel is gebleven zonder toenemende corticosteroïden of anticonvulsieve medicatie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
• Bekende overgevoeligheid voor poziotinib of voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als poziotinib

• Hartaandoeningen als volgt:

  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) klasse III/IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  • Patiënt heeft een cardiale ejectiefractie < 50% op echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA) scan
• Onopgeloste chronische toxiciteit hebben met Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 graad >= 2, van eerdere antikankertherapie, behalve voor alopecia
• Patiënt is niet in staat orale geneesmiddelen in te nemen vanwege aandoeningen of ziekten die de gastro-intestinale functie kunnen beïnvloeden, zoals inflammatoire darmziekten (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of malabsorptiesyndroom, of procedures die de gastro-intestinale functie kunnen beïnvloeden, zoals gastrectomie, enterectomie, of colectomie
• Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het geneesmiddel kan verstoren
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve voor adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of kanker van de cervix in situ
• Recente grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling, met uitzondering van chirurgische plaatsing voor vasculaire toegang
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken; adequate anticonceptiemethoden omvatten: anticonceptiepillen (bijv. gecombineerde orale anticonceptiepil), barrièrebescherming (bijv. condoom plus zaaddodend cervicaal kapje of spiraaltje) en onthouding
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, actieve infectie (waaronder hepatitis B, hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus [HIV] en actieve klinische tuberculose) of niertransplantatie; aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Actieve bloedingsstoornissen.