Poziotynib w EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie stopień IV lub nawracający guz lity, który nie podlega terapii ukierunkowanej na wyleczenie
• Specyficzne kryteria włączenia dla kohorty 1: NSCLC z udokumentowaną mutacją w eksonie 20 EGFR za pomocą jednego z następujących testów certyfikowanych przez Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA): OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (z użyciem osocza) lub FoundationOne Assay lub Food and Urządzenie zatwierdzone przez Agencję ds. Leków (FDA) wykorzystujące test mutacji cobas EGFR w wersji (v) 2 lub zestaw therascreen EGFR RGQ PCt; Mutacje obejmują D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH lub jakąkolwiek inną insercję eksonu 20 w ramce lub mutację punktową z wyłączeniem T790M
• Specyficzne kryteria włączenia dla kohorty 2: NSCLC z udokumentowaną mutacją eksonu 20 HER2 w testach certyfikowanych przez CLIA: test Oncomine Comprehensive Assay (OCA), test Guardant360 (z użyciem osocza) lub test FoundationOne; kwalifikujące się mutacje obejmują A775_G776insYVMA, G776_V777insVC lub P780_Y781insGSP lub jakąkolwiek inną mutację insercyjną eksonu 20 w ramce odczytu lub mutację punktową, w tym między innymi L755S, G776V i V777L
• Specyficzne kryteria włączenia dla kohorty 3: NSCLC z udokumentowaną mutacją w eksonie 20 EGFR (z wyłączeniem T790M) za pomocą jednego z następujących certyfikowanych testów CLIA: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (z użyciem osocza) lub FoundationOne Assay lub za pomocą zatwierdzonego przez FDA urządzenia wykorzystującego test mutacji cobas EGFR v2 lub zestaw therascreen EGFR RGQ PCt; mutacje obejmują D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH lub jakąkolwiek inną insercję eksonu 20 w ramce lub mutację punktową z wyłączeniem T790M
• Specyficzne kryteria włączenia dla kohorty 4: guz lity (z wyłączeniem NSCLC) z mutacjami EGFR lub HER2 eksonu 20 udokumentowanymi jednym z następujących certyfikowanych testów CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (z użyciem osocza) lub FoundationOne Assay
• Specyficzne kryteria włączenia dla kohorty 5: guz lity z mutacją eksonu 19 HER2 udokumentowaną jednym z następujących testów certyfikowanych przez CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (z użyciem osocza) lub FoundationOne Assay
• Pacjenci muszą wyczerpać wszystkie zatwierdzone przez FDA opcje opieki standardowej w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami lub nie kwalifikować się do opcji opieki standardowej zatwierdzonej przez FDA lub odmówić przyjęcia opcji opieki standardowej zatwierdzonej przez FDA. Wcześniej nieleczeni pacjenci są dopuszczani tylko w kohorcie 1 i 3 i kwalifikują się tylko wtedy, gdy mutacja EGFR eksonu 20 zostanie potwierdzona przy użyciu urządzenia/testu zatwierdzonego przez FDA, takiego jak cobas EGFR Mutation Test v2, zestaw therascreen EGFR RGQ PCR lub inne testy FDA przed włączeniem do badania
• Pacjent ma odpowiednią tkankę guza uzyskaną z biopsji lub zabiegu chirurgicznego, aby umożliwić profilowanie molekularne w celu retrospektywnego potwierdzenia mutacji przez centralne laboratorium. Jeśli tkanka nie jest dostępna, pacjent musi mieć chorobę dostępną do biopsji i musi wyrazić chęć poddania się biopsji przed badaniem
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Możliwość przyjmowania tabletek doustnie
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 górna granica normy w danej instytucji =< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 górna granica normy w danej instytucji =< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 według równania Cockcrofta-Gaulta
• Przerzuty do mózgu są dozwolone, o ile są stabilne i nie wymagają leczenia lekami przeciwdrgawkowymi lub zwiększania dawek sterydów
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas trwania badania i sześć miesięcy po nim; do odpowiednich metod antykoncepcji należą: pigułki antykoncepcyjne (np. złożona doustna pigułka antykoncepcyjna), ochrona barierowa (np. prezerwatywa plus środek plemnikobójczy, kapturek dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna) oraz abstynencja; kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako te, które nie są chirurgicznie bezpłodne (tj. po obustronnym podwiązaniu jajowodów, obustronnym wycięciu jajników lub całkowitej histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowane jako 12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej); kobiety będą uważane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej

• Obowiązują również następujące wymagania dotyczące wieku:

  • Kobiety w wieku <50 lat: można je uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami; poziom hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) również musi mieścić się w zakresie pomenopauzalnym (zgodnie z zaleceniami instytucji)
  • Kobiety w wieku >= 50 lat: zostaną uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez ostatnie 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych lub miały wycięcie jajników wywołane promieniowaniem podczas ostatniej miesiączki > 1 rok temu, lub przeszły menopauzę wywołaną chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki lub przeszły chirurgiczną sterylizację przez obustronne wycięcie jajników lub histerektomię
• Niesterylizowani mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; do odpowiednich metod antykoncepcji należą: pigułki antykoncepcyjne (np. złożona doustna pigułka antykoncepcyjna), ochrona barierowa (np. prezerwatywa plus środek plemnikobójczy, kapturek dopochwowy lub wkładka wewnątrzmaciczna) oraz abstynencja
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• mutacja EGFR T790M lub jakakolwiek inna nabyta mutacja EGFR eksonu 20; kwalifikują się pacjenci ze współistniejącymi pierwotnymi mutacjami eksonu 20 i T790M genu EGFR
• Otrzymali lub otrzymują badany produkt leczniczy (IMP) lub inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka
• Stwierdzono lub podejrzewano przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy, chyba że stan był bezobjawowy, był leczony chirurgicznie i/lub radioterapią i był stabilny bez konieczności zwiększania dawki kortykosteroidów ani leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym dawka badanego leku
• Znana nadwrażliwość na poziotynib lub reakcje alergiczne w wywiadzie na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do poziotynibu

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Pacjent ma w wywiadzie zastoinową niewydolność serca (CHF) klasy III/IV według klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
  • Pacjent ma frakcję wyrzutową serca < 50% na podstawie badania echokardiograficznego lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA)
• Mieć jakąkolwiek nierozwiązaną przewlekłą toksyczność z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 stopień >= 2, z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia
• Pacjent nie jest w stanie przyjmować leków doustnie z powodu zaburzeń lub chorób, które mogą wpływać na funkcje przewodu pokarmowego, takich jak choroby zapalne jelit (np. lub kolektomii
• Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Niedawna poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem chirurgicznego umieszczenia dostępu naczyniowego
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy nie stosują odpowiedniej metody kontroli urodzeń; do odpowiednich metod antykoncepcji należą: pigułki antykoncepcyjne (np. złożona doustna pigułka antykoncepcyjna), ochrona barierowa (np. prezerwatywa plus środek plemnikobójczy nasadka doszyjkowa/pochwowa lub wkładka wewnątrzmaciczna) oraz abstynencja
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek, czynna infekcja (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] i aktywna kliniczna gruźlica) lub przeszczep nerki; trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Aktywne skazy krwotoczne.