Poziotinibi EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vaihe IV tai uusiutuva kiinteä kasvain, joka ei sovellu parantavaan hoitoon
• Kohortin 1 erityiset sisällyttämiskriteerit: NSCLC, jossa on dokumentoitu EGFR-eksoni 20 -mutaatio jollakin seuraavista Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioiduista testeistä: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (käytetään plasmaa) tai FoundationOne Assay tai elintarvike- ja Lääkehallinnon (FDA) hyväksymä laite, joka käyttää cobas EGFR -mutaatiotestiversiota (v)2 tai therascreen EGFR RGQ PCt -sarjaa; Mutaatioita ovat D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH tai mikä tahansa muu eksonin 20 kehyksen sisäinen insertio tai pistemutaatio, paitsi T790M
• Kohortin 2 erityiset sisällyttämiskriteerit: NSCLC, jossa on dokumentoitu HER2-eksonin 20 mutaatio CLIA-sertifioiduilla testeillä: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (käytetään plasmaa) tai FoundationOne Assay; kelvollisia mutaatioita ovat A775_G776insYVMA, G776_V777insVC tai P780_Y781insGSP tai mikä tahansa muu kehyksen sisäinen eksonin 20 insertiomutaatio tai pistemutaatio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, L755S, G776V ja V777L
• Kohortin 3 erityiset sisällyttämiskriteerit: NSCLC, jossa on dokumentoitu EGFR-eksoni 20 -mutaatio (paitsi T790M) jollakin seuraavista CLIA-sertifioiduista testeistä: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (käytetään plasmaa) tai FoundationOne Assay tai FDA:n hyväksymä laite cobas EGFR -mutaatiotesti v2 tai therascreen EGFR RGQ PCt -pakkaus; mutaatioita ovat D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH tai mikä tahansa muu eksonin 20 kehyksen sisäinen insertio tai pistemutaatio, paitsi T790M
• Kohortti 4:n spesifiset sisällyttämiskriteerit: kiinteä kasvain (pois lukien NSCLC), jossa on EGFR- tai HER2-eksoni 20 mutaatioita, jotka on dokumentoitu jollakin seuraavista CLIA-sertifioiduista testeistä: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (käytetään plasmaa) tai FoundationOne Assay
• Kohortti 5:n erityiskriteerit: kiinteä kasvain, jossa on HER2-eksoni 19 -mutaatio, joka on dokumentoitu jollakin seuraavista CLIA-sertifioiduista testeistä: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (käyttämällä plasmaa) tai FoundationOne Assay
• Potilaiden on täytynyt käyttää kaikki FDA:n hyväksymät hoitostandardit paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, tai he eivät ole oikeutettuja FDA:n hyväksymiin hoitomuotoihin tai he kieltäytyvät vastaanottamasta FDA:n hyväksymiä hoitovaihtoehtoja. Aiemmin hoitamattomat potilaat ovat sallittuja vain kohortteissa 1 ja 3, ja ne ovat kelvollisia vain, jos EGFR Exon 20 -mutaatio varmistetaan FDA:n hyväksymällä laitteella/testillä, kuten cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit tai muut FDA-testit ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Potilaalla on biopsiasta tai kirurgisesta toimenpiteestä saatu riittävä kasvainkudos, joka mahdollistaa molekyyliprofiloinnin mutaation retrospektiivisen keskuslaboratorion vahvistamiseksi. Jos kudosta ei ole saatavilla, potilaalla on oltava biopsiaan mahdollistava sairaus ja hänen on oltava valmis ottamaan biopsian ennen tutkimusta
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Kyky ottaa pillereitä suun kautta
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 laitosnormin yläraja = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 laitosnormin yläraja = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
• Aivometastaasit ovat sallittuja, kunhan ne ovat vakaita eivätkä vaadi hoitoa kouristuslääkkeillä tai kasvavilla steroidiannoksilla
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen; riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan/holvikorkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittius; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ikäisiksi ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä); naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä

• Myös seuraavia ikäkohtaisia ​​vaatimuksia on sovellettava:

  • Alle 50-vuotiaat naiset: heidän katsotaan olevan postmenopausaalisia, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen; luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on myös oltava vaihdevuosien jälkeisellä alueella (laitoksen mukaan)
  • >= 50-vuotiaat naiset: heidät katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai jos heillä on ollut säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten aikana > 1 vuosi sitten, tai sinulla on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista tai sinulla on ollut kirurginen sterilointi joko molemminpuolisella munanpoistolla tai kohdunpoistolla
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan/holvikorkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittiutta
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• EGFR T790M -mutaatio tai mikä tahansa muu hankittu EGFR-eksoni 20 -mutaatio; potilaat, joilla on rinnakkain primaarinen EGFR-eksoni 20 ja T790M mutaatiot, ovat kelvollisia
• olet saanut tai saat tutkimuslääkettä (IMP) tai muuta systeemistä syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon
• sinulla on tiedossa tai epäillyt aivoetäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, ellei tila ole ollut oireeton, sitä on hoidettu leikkauksella ja/tai sädehoidolla ja se on pysynyt vakaana ilman nousevia kortikosteroideja tai antikonvulsanttilääkkeitä vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annos
• Tunnettu yliherkkyys poziotinibille tai aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin poziotinibille

• Sydäntilat seuraavasti:

  • Potilaalla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) luokka III/IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan tai vakavia sydämen rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa
  • Potilaan sydämen ejektiofraktio on < 50 % joko kaikukardiogrammin tai moniporttikuvauksen (MUGA) perusteella
• sinulla on aiemmasta syöpähoidosta ratkaisematonta kroonista myrkyllisyyttä, joka liittyy haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE) versio 4.03, luokka >= 2, aiemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö
• Potilas ei pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta ruoansulatuskanavan toimintaan mahdollisesti vaikuttavien häiriöiden tai sairauksien vuoksi, kuten tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) tai imeytymishäiriö, tai toimenpiteistä, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan toimintaan, kuten mahalaukun poisto, enterektomia, tai kolektomia
• sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa potilasturvallisuuden tai häiritä lääkkeen turvallisuuden arviointia
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ
• Äskettäin tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta leikkauspaikkaa verisuonten pääsyä varten
• Lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisymenetelmää; riittäviä ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus (esim. kondomi ja siittiöitä tappava kohdunkaulan/holvikorkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittiutta
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus, aktiivinen infektio (mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C, ihmisen immuunikatovirus [HIV] ja aktiivinen kliininen tuberkuloosi) tai munuaisensiirto; meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiiviset verenvuotohäiriöt.