Poziotinib em EGFR Exon 20 Mutant Advanced NSCLC

Critério de inclusão:

• Estágio IV confirmado histologicamente ou citologicamente ou tumor sólido recorrente não passível de terapia de intenção curativa
• Critérios de inclusão específicos da Coorte 1: NSCLC com mutação documentada do exon 20 do EGFR por um dos seguintes testes certificados pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA): OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (usando plasma) ou FoundationOne Assay ou por um Food and Dispositivo aprovado pela Drug Administration (FDA) usando teste de mutação cobas EGFR versão (v)2 ou kit therascreen EGFR RGQ PCt; As mutações incluem D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH ou qualquer outra inserção in-frame do exon 20 ou mutação pontual excluindo T790M
• Critérios de inclusão específicos da Coorte 2: NSCLC com mutação documentada do exon 20 de HER2 por testes certificados pela CLIA: Ensaio abrangente oncomine (OCA), Ensaio Guardant360 (usando plasma) ou Ensaio FoundationOne; mutações elegíveis incluem A775_G776insYVMA, G776_V777insVC ou P780_Y781insGSP, ou qualquer outra mutação de inserção do exon 20 no quadro ou mutação pontual incluindo, mas não limitado a, L755S, G776V e V777L
• Critérios de inclusão específicos da Coorte 3: NSCLC com mutação documentada do exon 20 do EGFR (excluindo T790M) por um dos seguintes testes certificados pela CLIA: OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (usando plasma) ou FoundationOne Assay ou por um dispositivo aprovado pela FDA usando teste de mutação cobas EGFR v2 ou kit therascreen EGFR RGQ PCt; as mutações incluem D770_N771insSVD, D770_N771insNPG, V769_D770insASV, H773_V774insNPH ou qualquer outra inserção in-frame do exon 20 ou mutação pontual excluindo T790M
• Critérios de inclusão específicos da Coorte 4: tumor sólido (excluindo NSCLC) abrigando mutações EGFR ou HER2 exon 20 documentadas por um dos seguintes testes certificados CLIA: Oncomine Comprehensive Assay (OCA), Ensaio Guardant360 (usando plasma) ou Ensaio FoundationOne
• Critérios de inclusão específicos da Coorte 5: tumor sólido com mutação do exon 19 do HER2 documentado por um dos seguintes testes certificados pela CLIA: Ensaio abrangente oncomine (OCA), Ensaio Guardant360 (usando plasma) ou Ensaio FoundationOne
• Os pacientes devem ter esgotado todas as opções de tratamento padrão aprovadas pela FDA para doença localmente avançada ou metastática, ou não serem elegíveis para as opções de tratamento padrão aprovadas pela FDA, ou recusar-se a receber opções de tratamento padrão aprovadas pela FDA. Pacientes não tratados anteriormente são permitidos apenas nas coortes 1 e 3 e são elegíveis apenas se a mutação EGFR Exon 20 for confirmada usando um dispositivo/teste aprovado pela FDA, como cobas EGFR Mutation Test v2, therascreen EGFR RGQ PCR Kit ou outros testes da FDA antes da inscrição no estudo
• O paciente tem tecido tumoral adequado obtido de uma biópsia ou procedimento cirúrgico para permitir o perfil molecular para confirmação retrospectiva do laboratório central da mutação. Se o tecido não estiver disponível, o paciente deve ter uma doença acessível à biópsia e deve estar disposto a se submeter a uma biópsia antes do estudo
• Doença mensurável por RECIST 1.1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Capacidade de tomar comprimidos por via oral
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 limite superior institucional do normal de =< 5 x LSN se houver metástases hepáticas
• Fosfatase alcalina =< 2,5 limite superior institucional do normal de =< 5 x LSN se metástases hepáticas estiverem presentes
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 pela equação de Cockcroft-Gault
• Metástases cerebrais são permitidas, desde que sejam estáveis ​​e não requeiram tratamento com anticonvulsivantes ou doses crescentes de esteróides
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo e devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e seis meses depois; métodos contraceptivos adequados incluem: pílulas anticoncepcionais (p. pílula anticoncepcional oral combinada), proteção de barreira (p. preservativo mais espermicida, capuz cervical/abóbada ou dispositivo intrauterino) e abstinência; mulheres com potencial para engravidar são definidas como aquelas que não são cirurgicamente estéreis (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia completa) ou na pós-menopausa (definida como 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa); as mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorreicas nos últimos 12 meses sem uma causa médica alternativa

• Os seguintes requisitos específicos de idade também devem ser aplicados:

  • Mulheres < 50 anos: seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas nos últimos 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos; os níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) também devem estar na faixa pós-menopausa (conforme a instituição)
  • Mulheres >= 50 anos de idade: seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas nos últimos 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, ou tivessem ooforectomia induzida por radiação com a última menstruação > 1 ano atrás, ou tiveram menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação, ou tiveram esterilização cirúrgica por ooforectomia bilateral ou histerectomia
• Homens não esterilizados que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem usar contracepção adequada durante o estudo e 90 dias após a última dose da medicação do estudo; métodos contraceptivos adequados incluem: pílulas anticoncepcionais (p. pílula anticoncepcional oral combinada), proteção de barreira (p. preservativo mais espermicida, capuz cervical ou dispositivo intrauterino) e abstinência
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• mutação EGFR T790M ou qualquer outra mutação adquirida do exon 20 do EGFR; pacientes com mutações primárias coexistentes do exon 20 e T790M do EGFR são elegíveis
• Recebeu ou está recebendo um medicamento experimental (PIM) ou outro tratamento anticancerígeno sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Qualquer quimioterapia concomitante, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer
• Tiver metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal, a menos que a condição seja assintomática, tenha sido tratada com cirurgia e/ou radiação e esteja estável sem necessidade de corticosteroides crescentes ou medicamentos anticonvulsivantes por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao poziotinibe ou história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao poziotinibe

• Condições cardíacas como segue:

  • O paciente tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III/IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias cardíacas graves que requerem tratamento
  • O paciente tem uma fração de ejeção cardíaca < 50% por ecocardiograma ou aquisição multi-gated (MUGA)
• Tem qualquer toxicidade crônica não resolvida com Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03 grau >= 2, de terapia anticancerígena anterior, exceto para alopecia
• O paciente é incapaz de tomar medicamentos por via oral devido a distúrbios ou doenças que podem afetar a função gastrointestinal, como doenças inflamatórias intestinais (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) ou síndrome de má absorção, ou procedimentos que podem afetar a função gastrointestinal, como gastrectomia, enterectomia, ou colectomia
• Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir na avaliação da segurança do medicamento
• Mulheres grávidas ou amamentando
• História de outra malignidade primária dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou câncer do colo do útero in situ
• Grande cirurgia recente dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, com exceção da colocação cirúrgica para acesso vascular
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam utilizando método anticoncepcional adequado; métodos contraceptivos adequados incluem: pílulas anticoncepcionais (p. pílula anticoncepcional oral combinada), proteção de barreira (p. preservativo mais espermicida cervical/cobertura ou dispositivo intrauterino) e abstinência
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal descompensada, infecção ativa (incluindo hepatite B, hepatite C, vírus da imunodeficiência humana [HIV] e tuberculose clínica ativa) ou transplante renal; infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Distúrbios hemorrágicos ativos.