レミフェンタニル誘発痛覚過敏に対する超低用量ナロキソンの効果

目的：

超低用量のオピオイド拮抗薬は、オピオイド耐性を防止または制限するためにオピオイドアゴニストとともに使用されてきました。 レミフェンタニルは、術中の麻酔補助薬としてよく使用される迅速な発症/消失オピオイドであり、術後の痛覚過敏およびオピオイド耐性の発症と関連しています。 術中にレミフェンタニルによって誘発されるオピオイド誘発性痛覚過敏（OIH）は、術後疼痛の増加およびそのような疼痛の制御の困難に寄与する要因である可能性があります。 この研究の目的は、オピオイド拮抗薬であるナロキソンの超低用量が、手術後のレミフェンタニル誘発痛覚過敏と耐性をブロックできるかどうかを評価することです。

この研究は、レミフェンタニルを含む手術後の OIH の程度を解明し、レミフェンタニル誘発 OIH を減少させるために新しい技術を採用できるかどうかを判断するのに役立ちます。 OIH を軽減することにより、患者は術後の痛みを軽減し、UCI やそのような技術が採用されている他の病院での患者満足度が向上するはずです。

3 つの研究グループがあります: (1) 低用量レミフェンタニル (LO、0.1 マイクログラム/kg/mL)、(2) 高用量レミフェンタニル (0.4 mg) とプラセボの併用 (HI、0.4 マイクログラム/kg/mL)、または (3 ) 高用量レミフェンタニル (0.4 mg) と超低用量ナロキソン (HN、0.004 マイクログラム/kg/mL ナロキソン) の併用。

バックグラウンド：

オピオイド誘発性痛覚過敏は、オピオイド曝露後の疼痛感受性の逆説的な増加です。 このメカニズムは、オピオイド受容体シグナル伝達の変化による可能性が高く、G タンパク質結合の破壊と、オピオイドによる活性化および脊髄グリア細胞の肥大 (グリオーシス) が原因であると考えられます。 オピオイド誘発性痛覚過敏は、多くの異なるオピオイドで認められており、最もよく実証されている痛覚過敏効果はレミフェンタニルによるものです。

レミフェンタニルに続く発達痛覚過敏を軽減するために、さまざまな薬剤が使用されてきました。 オピオイド誘発性痛覚過敏に対する超低用量のナロキソンの効果に関する報告はほとんどありませんが、疼痛管理におけるナロキソンの使用に関する最近の証拠が明らかになりつつあります。 超低用量のナロキソンは、ラットのレミフェンタニル誘発疼痛過敏症 (異痛症および痛覚過敏) を予防することが示されています。 しかし、ヒト被験者におけるナロキソンによるレミフェンタニルの副作用の軽減に関する研究はほとんどまたはまったくありません。

既存の知識と以前の研究:

レミフェンタニル後の耐性および痛覚過敏の発生を軽減するために、さまざまな薬剤を用いた試みがなされてきました。 術後の痛覚過敏とその予防は、ケタミン、マグネシウム、ガバペンチン、クロニジン、ロルノキシカム、デキストロメトルファン、パラセタモール、モルヒネ、デクスメデトミジン、アデノシン、COX阻害剤、アマンタジン、亜酸化窒素、フェンタニル、プレガバリン、ブプレノルフィン、ミダゾラム、デキサメタゾンで研究されています。 私たちの現在の仮説に関連するのは、超低用量のナロキソンおよびナルトレキソンとレミフェンタニルの同時投与が OIH を予防したという報告です。 しかし、ヒト被験者における超低用量のナロキソンによるレミフェンタニルの副作用の軽減に関する研究はありません。

オピオイド拮抗薬の伝統的な役割は、オピオイドの過剰投薬の場合でしたが、最近の証拠は、疼痛管理におけるそれらの使用に関するものです. ガンら。 1997年、患者管理鎮痛（PCA）装置を介してIVモルヒネを投与された術後患者に、超低用量のナロキソン注入（0.00025 mg/kg/hまたは0.001 mg/kg/h）を使用しました。 すべてのグループで良好な鎮痛効果が得られましたが、ナロキソンの注入量が最も少ない患者では PCA モルヒネの消費量が大幅に減少し、オピオイドによる副作用 (吐き気、嘔吐、かゆみ) は両方の用量のナロキソンによって減少しました。

超低用量のナロキソンおよび/またはナルトレキソンは、オピオイドの鎮痛効果を高め、メタドンの抗侵害受容効果を高め、げっ歯類のオピオイド耐性の発達を減少またはブロックする可能性があります。 オキシコドンと超低用量のアンタゴニスト ナルトレキソンの組み合わせは、中等度から重度の慢性疼痛の治療における耐性の発生を防ぐために開発されました。

アグアドら。 アル。 2013 は最近、ラットのレミフェンタニル誘発耐性または痛覚過敏に対するオピオイド拮抗薬、ナロキソンの効果を評価しました。 痛覚過敏は機械的侵害受容閾値 (von Frey) の減少であると考えられ、一方オピオイド耐性はレミフェンタニルによるセボフルラン MAC 減少の減少であると考えられた。 超低用量のナロキソンは、レミフェンタニル誘発性痛覚過敏および痛覚過敏に関連する MAC 増加をブロックできましたが、吸入麻酔下のオピオイド耐性は変化しませんでした。