Remifentanil 유발 통각과민에 대한 초저용량 Naloxone의 효과

목적:

초저용량의 오피오이드 길항제는 오피오이드 내성을 예방하거나 제한하기 위해 오피오이드 작용제와 함께 사용되었습니다. 수술 중 마취 보조제로 자주 사용되는 빠른 발병/상쇄 아편유사제인 레미펜타닐은 수술 후 통각과민 및 아편유사제 내성의 발달과 관련이 있습니다. 수술 중 remifentanil에 의해 유도된 OIH(Opioid-induced hyperalgesia)는 수술 후 통증의 증가와 통증 조절의 어려움에 기여하는 요인이 될 수 있다. 이 연구의 목적은 오피오이드 길항제인 날록손의 초저용량이 수술 후 레미펜타닐 유발 통각과민 및 내성을 차단할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.

이 연구는 레미펜타닐과 관련된 수술 후 OIH의 정도를 설명하고 레미펜타닐 유발 OIH를 감소시키기 위해 새로운 기술을 사용할 수 있는지 결정하는 데 도움이 될 것입니다. OIH를 완화함으로써 환자는 UCI 및 이러한 기술이 사용되는 다른 병원에서 수술 후 통증이 감소하고 환자 만족도가 증가해야 합니다.

3개의 연구 그룹이 있습니다. ) 고용량 레미펜타닐(0.4mg)과 초저용량 날록손(HN, 0.004마이크로그램/kg/mL 날록손).

배경:

오피오이드 유발 통각 과민은 오피오이드 노출 후 통증 감도의 역설적 증가입니다. 이에 대한 메커니즘은 G-단백질 커플링 및 오피오이드 유도 활성화 및 척수 아교세포(신경교증)의 비대와 함께 오피오이드 수용체 신호 전달의 변경으로 인한 것 같습니다. 오피오이드 유발 통각 과민은 많은 다른 오피오이드에서 나타났으며 가장 잘 기록된 통각 과민 효과는 레미펜타닐을 사용한 것입니다.

레미펜타닐 후 발생하는 통각과민증을 감소시키기 위한 시도로 다양한 제제가 사용되어 왔다. 오피오이드 유도 통각 과민에 대한 초저용량 날록손의 효과에 대한 보고는 거의 없지만 통증 관리에서의 사용에 관한 최근 증거가 나타나고 있습니다. 초저용량 날록손은 쥐에서 레미펜타닐 유발 통증 과민성(이질통 및 통각과민)을 예방하는 것으로 나타났습니다. 그러나 인간 대상에서 날록손과 함께 레미펜타닐의 부작용을 줄이는 연구는 거의 또는 전혀 없습니다.

기존 지식 및 이전 연구:

레미펜타닐에 따른 내성 및 통각과민의 발생을 감소시키기 위해 다양한 약제를 사용하여 시도하였다. 수술 후 통각과민 및 그 예방은 케타민, 마그네슘, 가바펜틴, 클로니딘, 로녹시캄, 덱스트로메토르판, 파라세타몰, 모르핀, 덱스메데토미딘, 아데노신, COX 억제제, 아만타딘, 아산화질소, 펜타닐, 프레가발린, 부프레노르핀, 미다졸람, 덱사메타손으로 연구되었습니다. 우리의 현재 가설과 관련된 보고서는 초저용량 날록손과 날트렉손을 레미펜타닐과 함께 투여하면 OIH를 예방한다는 보고입니다. 그러나 초저용량 날록손을 사용한 레미펜타닐의 부작용 감소에 대한 연구는 없습니다.

아편 길항제의 전통적인 역할은 오피오이드 과잉 투약의 경우였지만, 최근 통증 관리에서의 사용에 관한 증거가 나타나고 있습니다. Ganet al. 1997년에는 PCA(환자 조절 진통) 장치를 통해 IV 모르핀을 투여받은 수술 후 환자에게 초저용량 날록손 주입(0.00025mg/kg/h 또는 0.001mg/kg/h)을 사용했습니다. 모든 그룹에서 우수한 통증 완화를 경험했지만 PCA 모르핀 소비는 날록손을 가장 적게 주입한 환자에서 유의하게 감소했으며 오피오이드 유발 부작용(메스꺼움, 구토, 소양증)은 두 용량에서 날록손으로 감소했습니다.

초저용량의 날록손 및/또는 날트렉손은 아편유사제의 진통 효과를 강화하고, 메타돈의 항침해수용 효과를 강화하며, 설치류에서 아편유사제 내성 발달을 감소시키거나 차단할 수 있습니다. 옥시코돈과 초저용량의 길항제 날트렉손의 조합은 단일 경구 약물인 옥시트렉스(Oxytrex)로서 개발되어 중등도에서 중증의 만성 통증 치료에서 내성 발달을 예방합니다.

Aguado et. 알. 2013년 최근 쥐의 레미펜타닐 유발 내성 또는 통각과민에 대한 오피오이드 길항제인 날록손의 효과를 평가했습니다. 통각과민은 기계적 통각 수용 역치(von Frey)의 감소로 간주되는 반면, 오피오이드 내성은 레미펜타닐에 의한 세보플루란 MAC 감소의 감소로 간주됩니다. 초저용량의 날록손은 레미펜타닐 유발 통각 과민 및 통각 과민과 관련된 MAC 증가를 차단할 수 있었지만 흡입 마취 하에서 오피오이드 내성을 변화시키지 않았습니다.