Ultra-alacsony dózisú naloxon hatása a Remifentanil által kiváltott hiperalgéziára

Célja:

Az opioid antagonistákat rendkívül alacsony dózisban alkalmazták opioid agonistákkal az opioid tolerancia megelőzésére vagy korlátozására. A Remifentanil, egy gyorsan beinduló/kioldó opioid, amelyet gyakran használnak érzéstelenítési kiegészítésként intraoperatívan, összefüggésbe hozták a posztoperatív hiperalgézia és opioidtolerancia kialakulásával. A remifentanil által intraoperatívan kiváltott opioidok által kiváltott hiperalgézia (OIH) hozzájárulhat a posztoperatív fájdalom fokozódásához, valamint az ilyen fájdalom kezelésének nehézségeihez. A vizsgálat célja annak értékelése, hogy egy rendkívül alacsony dózisú naloxon, egy opioid antagonista képes-e blokkolni a remifentanil által kiváltott hiperalgéziát és a műtétet követő toleranciát.

Ez a kutatás segít feltárni az OIH mértékét a remifentanillal végzett műtétek után, és meghatározni, hogy alkalmazható-e új technika a remifentanil által kiváltott OIH csökkentésére. Az OIH mérséklésével a betegek posztoperatív fájdalma csökken, és a betegek elégedettsége nő az UCI-ben és más olyan kórházakban, ahol ilyen technikát alkalmaznak.

Három vizsgálati csoport létezik: (1) alacsony dózisú remifentanil (LO, 0,1 mikrogramm/kg/ml), (2) nagy dózisú remifentanil (0,4 mg) placebóval kombinálva (HI, 0,4 mikrogramm/kg/ml) vagy (3) ) nagy dózisú remifentanil (0,4 mg) ultraalacsony dózisú naloxonnal (HN, 0,004 mikrogramm/kg/ml naloxon) kombinálva.

Háttér:

Az opioidok által kiváltott hiperalgézia a fájdalomérzékenység paradox növekedése az opioid expozíciót követően. Ennek a mechanizmusa valószínűleg az opioid receptor jelátvitel megváltozásának köszönhető, a G-fehérje kapcsolás megszakadásával, valamint a gerincvelői gliasejtek opioidok által kiváltott aktivációjával és hipertrófiájával (gliózis). Az opioidok által kiváltott hiperalgéziát számos különböző opioid esetében figyelték meg, és a legjobban dokumentált hiperalgéziás hatás a remifentanil.

Különféle szereket alkalmaztak a remifentanilt követő hiperalgézia kialakulásának csökkentésére. Noha kevés jelentés szól az ultraalacsony dózisú naloxon opioidok által kiváltott hiperalgéziára gyakorolt ​​hatásáról, újabb bizonyítékok születnek a fájdalomcsillapításban való alkalmazásáról. Kimutatták, hogy az ultraalacsony dózisú naloxon megakadályozza a remifentanil által kiváltott fájdalom-túlérzékenységet (allodynia és hiperalgézia) patkányokban. A remifentanil és a naloxon által okozott káros hatások emberi alanyokon történő csökkentéséről azonban alig vagy egyáltalán nem végeztek vizsgálatokat.

Meglévő ismeretek és korábbi kutatások:

Különféle szerekkel próbálták csökkenteni a tolerancia és a hiperalgézia kialakulását a remifentanilt követően. A posztoperatív hiperalgéziát és annak megelőzését ketaminnal, magnéziummal, gabapentinnel, klonidinnel, lornoxikámmal, dextrometorfánnal, paracetamollal, morfinnal, dexmedetomidinnel, adenozinnal, COX-gátlókkal, amantadinnal, nitrogén-oxiddal, pregabalintamánnal, pregabalintamánnal, fenasztánnal. Jelenlegi hipotézisünkhöz kapcsolódik az a jelentés, amely szerint az ultraalacsony dózisú naloxon és naltrexon és a remifentanil egyidejű alkalmazása megakadályozta az OIH kialakulását. Nincsenek azonban tanulmányok a remifentanil káros hatásainak csökkentése ultraalacsony dózisú naloxonnal humán alanyokon.

Míg az ópiátantagonisták hagyományos szerepe az opioidok túlgyógyszerezése volt, újabb bizonyítékok merülnek fel a fájdalomcsillapításban való alkalmazásukat illetően. Gan et al. 1997-ben ultraalacsony dózisú naloxon infúziót (0,00025 mg/kg/h vagy 0,001 mg/kg/h) alkalmaztak olyan posztoperatív betegeknél, akik IV morfiumot kaptak páciens által kontrollált fájdalomcsillapító (PCA) eszközön keresztül. Jó fájdalomcsillapítást tapasztaltunk minden csoportban, azonban a PCA-morfin fogyasztása szignifikánsan csökkent azoknál a betegeknél, akik a legalacsonyabb naloxon infúziót kapták, és az opioidok által kiváltott mellékhatások (hányinger, hányás, viszketés) mindkét dózisnál csökkentek.

A naloxon és/vagy naltrexon rendkívül alacsony dózisban fokozhatja az opioidok fájdalomcsillapító hatását, fokozhatja a metadon antinociceptív hatását, és csökkentheti vagy blokkolhatja az opioid tolerancia kialakulását rágcsálókban. Az oxikodon és az antagonista naltrexon ultraalacsony dózisú kombinációját, mint egyedülálló orális gyógyszert, az Oxytrexet, azért fejlesztették ki, hogy megakadályozzák a tolerancia kialakulását a közepesen súlyos és súlyos krónikus fájdalmak kezelésében.

Aguado et. al. 2013 a közelmúltban értékelte az opioid antagonista, a naloxon hatását a remifentanil által kiváltott toleranciára vagy hiperalgéziára patkányokban. A hiperalgéziát a mechanikus nociceptív küszöbök csökkenésének (von Frey), míg az opioid toleranciát a sevoflurán MAC remifentanil hatására bekövetkező csökkenésének tekintették. A naloxon rendkívül alacsony dózisa képes volt blokkolni a remifentanil által kiváltott hiperalgéziát és a hiperalgéziával összefüggő MAC növekedést, de nem változtatta meg az opioid toleranciát inhalációs érzéstelenítésben.