Effekt av ultralav dose nalokson på Remifentanil-indusert hyperalgesi

Hensikt:

Opioidantagonister i ultralave doser har blitt brukt sammen med opioidagonister for å forhindre eller begrense opioidtoleranse. Remifentanil, et raskt innsettende/offset opioid som ofte brukes som et anestesitilskudd intraoperativt, har vært assosiert med utvikling av hyperalgesi og opioidtoleranse postoperativt. Opioid-indusert hyperalgesi (OIH) indusert av remifentanil intraoperativt kan være en faktor som bidrar til en økning i postoperativ smerte samt vanskeligheter med å kontrollere slike smerter. Hensikten med denne studien vil være å evaluere om en ultralav dose nalokson, en opioidantagonist, kan blokkere remifentanil-indusert hyperalgesi og toleranse etter operasjon.

Denne forskningen vil bidra til å belyse graden av OIH etter operasjoner som involverer remifentanil og avgjøre om en ny teknikk kan brukes for å redusere remifentanil-indusert OIH. Ved å dempe OIH, bør pasienter ha en reduksjon i postoperativ smerte og en økning i pasienttilfredshet ved UCI og andre sykehus der en slik teknikk brukes.

Det er 3 studiegrupper: (1) lavdose remifentanil (LO, 0,1 mikrogram/kg/mL), (2) høydose remifentanil (0,4 mg) kombinert med placebo (HI, 0,4 mikrogram/kg/ml), eller (3 ) høydose remifentanil (0,4 mg) kombinert med ultralavdose nalokson (HN, 0,004 mikrogram/kg/ml nalokson).

Bakgrunn:

Opioidindusert hyperalgesi er en paradoksal økning i smertefølsomhet etter opioideksponering. Mekanismen for dette skyldes sannsynligvis en endring i opioidreseptorsignalering med forstyrrelse av G-proteinkobling og opioidindusert aktivering og hypertrofi av spinale gliaceller (gliose). Opioid-indusert hyperalgesi har blitt observert med mange forskjellige opioider, og den mest veldokumenterte hyperalgetiske effekten er med remifentanil.

Ulike midler har blitt brukt i et forsøk på å redusere utviklingen av hyperalgesi etter remifentanil. Selv om det er få rapporter om effekten av ultralav dose nalokson på opioidindusert hyperalgesi, dukker det opp nyere bevis angående bruken av det i smertebehandling. Ultralav dose nalokson har vist seg å forhindre remifentanil-indusert smerteoverfølsomhet (allodyni og hyperalgesi) hos rotter. Imidlertid er det få eller ingen studier på å redusere de uønskede effektene av remifentanil med nalokson hos mennesker.

Eksisterende kunnskap og tidligere forskning:

Det er gjort forsøk med ulike midler for å redusere utviklingen av toleranse og hyperalgesi etter remifentanil. Postoperativ hyperalgesi og dens forebygging har blitt studert med ketamin, magnesium, gabapentin, klonidin, lornoxicam, dekstrometorfan, paracetamol, morfin, dexmedetomidin, adenosin, COX-hemmere, amantadin, pregabalintanyloksyd,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,; Relevant for vår nåværende hypotese er rapporten om at samtidig administrering av ultralavdose nalokson og naltrekson med remifentanil forhindret OIH. Det er imidlertid ingen studier for å redusere de uønskede effektene av remifentanil med ultralav dose nalokson hos mennesker.

Mens den tradisjonelle rollen til opiatantagonister har vært i tilfeller av opioidovermedisinering, dukker det opp nyere bevis angående bruken av dem i smertebehandling. Gan et al. 1997 brukte en ultralav dose naloksoninfusjon (0,00025 mg/kg/t eller 0,001 mg/kg/t) hos postoperative pasienter som fikk IV morfin via en pasientkontrollert analgesi (PCA) enhet. God smertelindring ble opplevd i alle grupper, men forbruket av PCA-morfin ble signifikant redusert hos pasienter som fikk den laveste infusjonen av nalokson og opioidinduserte bivirkninger (kvalme, oppkast, kløe) ble redusert med nalokson ved begge doser.

Naloxon og/eller naltrekson i ultralave doser kan forsterke den smertestillende effekten av opioider, forsterke de antinociseptive effektene av metadon og redusere eller blokkere utviklingen av opioidtoleranse hos gnagere. Kombinasjonen av oksykodon med en ultralav dose av antagonisten naltrekson som et enkelt oralt legemiddel, Oxytrex, er utviklet for å forhindre utvikling av toleranse ved behandling av moderat til alvorlig kronisk smerte.

Aguado et. al. 2013 evaluerte nylig effekten av opioidantagonisten, nalokson, på remifentanil-indusert toleranse eller hyperalgesi hos rotter. Hyperalgesi ble ansett for å være en reduksjon i mekanisk nociceptive terskler (von Frey), mens opioidtoleranse ble ansett for å være en reduksjon i sevofluran MAC-reduksjon av remifentanil. En ultralav dose nalokson var i stand til å blokkere remifentanil-indusert hyperalgesi og MAC-økningen assosiert med hyperalgesi, men endret ikke opioidtoleransen under inhalert anestesi.