急性心筋梗塞患者におけるアリロクマブの血管への影響 (PACMAN-AMI)
2022年2月23日 更新者：University Hospital Inselspital, Berne
急性心筋梗塞患者の冠動脈アテローム性動脈硬化に対する PCSK9 抗体 AliroCuMab の効果: シリアル、マルチ血管、血管内超音波、近赤外分光法、および光コヒーレンストモグラフィー画像研究
冠動脈疾患 (CAD) は、工業化された世界で最も頻繁に死亡する原因です。 高コレステロール血症は、CAD の発症と進行の主要な危険因子です。 スタチンは現在、心血管疾患の罹患率と死亡率の一次および二次予防のための第一選択薬であり、ゴールドスタンダードの治療法となっていますが、スタチンで治療されたヨーロッパとカナダの患者のほぼ 50% が低密度リポタンパク質コレステロール (LDL) の目標レベルに達していません。 -C) または有効なスタチン用量に耐えられない。
最近、脂質低下療法を受けている、または受けていない高脂血症、家族性高コレステロール血症、およびスタチン不耐症の幅広い患者における PCSK9 阻害剤の研究が増えており、LDL-C の一貫した、深刻な、持続的な低下が示されました。高用量スタチンレジメンと比較。 ただし、冠動脈プラークの形態に対する PCSK9 阻害の影響は不明のままです。
この研究では、梗塞関連動脈で経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受け、ガイドライン推奨の高強度スタチン療法を受けている急性心筋梗塞患者における PCSK9 阻害剤アリロクマブの効果を調査します。 52週目のプラーク量の変化を決定するために、一連の多血管血管内超音波、近赤外分光法、および光コヒーレンストモグラフィーイメージング研究が実施されます。 合計 294 人の患者が試験に登録され、アリロクマブまたはプラセボのいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。
調査の概要
詳細な説明
サブスタディ
- バイオバンク/薬物モニタリング、すべてのサイト
- リピドミクス (n=294)、すべてのサイト
- 血小板機能 (n=~150)、ベルン
- 内皮機能 (n=~150)、ベルン
- ネアテローム性動脈硬化症 (n=~294)、すべての部位
- 好中球細胞外トラップ (NET)、(n=~50)、ウィーン
- OCT-NIRS/IVUS マッチング サブスタディ (n=~104)、ベルン
- 陽電子放出コンピューター断層撮影法 (PET-CT)、(n=~50)、コペンハーゲン
- せん断応力 (n=~294)、ロンドン
- 定量的流量比 (QFR) (n=~294)、ベルン
研究の種類
介入
入学 (実際)
294
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Rotterdam、オランダ、3015
- Erasmus Thoraxcentre
-
-
Gelderland
-
Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525
- Radboud Univerity, Nijmegen Medical Centre
-
-
-
-
-
Wien、オーストリア、1090
- University Hospital Vienna (AKH)
-
-
-
-
-
Basel、スイス、4031
- Basel University Hospital
-
Bern、スイス、3010
- Bern University Hospital Inselspital
-
Geneva、スイス、1211
- Hôpitaux Universitaires Genève
-
Zurich、スイス、8063
- Stadtspital Triemli
-
Zürich、スイス、8091
- University Hospital Zurich Usz
-
-
-
-
-
Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性;
- 急性心筋梗塞：24時間以内に疼痛が発現する急性ST上昇型心筋梗塞（STEMI）、または少なくとも1つの冠状動脈セグメント（犯人病変）がPCIを必要とする非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）。
- -登録前の4週間以上以内に安定したスタチン療法を受けた患者のPCI前またはPCI中に評価されたLDL-C≧70mg/dL（≧1.8mmol/L）;または スタチン未使用の患者、または登録前の 4 週間以上安定したスタチン療法を受けていない患者の LDL-C ≥125 mg/dL (≥3.2 mmol/L);
- 少なくとも 2 つの主要な生来の冠動脈 (「標的血管」) がそれぞれ、適格な PCI 手順の直後に次の冠動脈内イメージングの基準を満たしている。
- イメージングカテーテルにアクセス可能であり、近位（50mm）セグメント（「ターゲットセグメント」）での冠動脈内イメージングに適しているとみなされる標的血管;
- 標的血管は、バイパス（伏在静脈または動脈）グラフトまたはバイパスされた生来の血管ではない場合があります。
- 対象血管は、対象セグメント内で以前に PCI を受けていてはなりません。
- 対象船舶は、適格な PCI の時点で、または治験責任医師の判断でその後 6 か月間介入の候補ではありません。
- ニトログリセリンの反復投与を可能にする血行動態の安定性;
- -研究の要件を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力;
- -フォローアップの冠動脈内イメージングを受ける意欲。
除外基準:
- -血管造影による視覚的推定による左主冠動脈の管腔直径の50％以上の減少として定義される左主疾患;
- 血管造影による視覚的推定による 3 つの主要な心外膜冠動脈の管腔直径の 70% 以上の減少、またはこれらの動脈の 1 つまたは複数の主要な枝において、血管の局在 (近位 50 mm またはそれ以上の遠位局在) に関係なく、3 血管疾患と定義されます。閉塞性病変;
- 冠動脈バイパス手術歴;
- 「心筋梗塞における血栓溶解」（TIMI）は、PCI後の梗塞関連動脈の<2を流れます。
- 不安定な臨床状態 (血行動態または電気的不安定性);
- -IVUS、NIRS、およびOCTの評価を妨げると見なされる重大な冠状動脈の石灰化またはねじれ;
- -コントロールされていない心不整脈、再発性および症候性心室頻脈または急速な心室反応を伴う心房細動として定義されます スクリーニング前の過去3か月の薬物療法;
- 重度の腎機能障害、推定糸球体濾過量 <30 ml/分/1.73m2 によって定義される;
- 活動性の肝疾患または肝機能障害;
- -ロスバスタチンに対する既知の不耐性または既知のスタチン不耐性;
- -造影剤、ヘパリン、アスピリン、チカグレロールまたはプラスグレルに対する既知のアレルギー;
- -既知のスタチン不耐性を含む、投与される物質に対する既知の感受性;
- 以前にアリロクマブまたは他の PCSK9 阻害剤を投与された患者;
- -スクリーニング前の過去12か月にコレステロールエステル転送タンパク質阻害剤を投与された患者;
- -過去3か月間の全身ステロイドまたは全身シクロスポリンによる治療;
- -治験責任医師の判断による、既知の活動性感染症または主要な血液学的、代謝的、または内分泌機能障害;
- -12か月以内に計画された手術;
- -治験責任医師の判断で、研究に必要な訪問に利用できない患者;
- 別の治験機器または薬物研究への現在の登録;
- -適切に治療された基底細胞皮膚がん、扁平上皮皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く、過去5年以内のがんの病歴;
- 推定余命は 1 年未満です。
- -出産の可能性のある女性（年齢が50歳未満で、最後の月経が過去12か月以内）で、卵管結紮、卵巣摘出術または子宮摘出術を受けていない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アリロクマブ
アリロクマブ 150 mg/mL、プレフィルド自動注射ペン、隔週、1 日目から 50 週目まで。
|
1 日目から 50 週目まで、2 週間ごとにプレフィルド自動注射ペン
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ、プレフィルドオートインジェクターペン、隔週、1 日目から 50 週目まで。
|
1 日目から 50 週目まで、2 週間ごとにプレフィルド自動注射ペン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
アテローム容積率（PAV）の変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
グレースケール血管内超音波検査 (IVUS) による PAV の変化
|
52週目までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
総脂質コア負担指数（LCBItotal）の変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
近赤外分光法 (NIRS) によって決定される LCBItotal の変化
|
52週目までのベースライン
|
|
任意の 4 mm セグメントでの最大 LCBI の変化 (Powered)
時間枠：52週目までのベースライン
|
NIRS によって決定された任意の 4 mm セグメントの最大 LCBI の変化 (maxLCBI4mm)
|
52週目までのベースライン
|
|
繊維キャップの最小厚さの変化 (Powered)
時間枠：52週目までのベースライン
|
光コヒーレンストモグラフィー (OCT) によって決定される最小繊維キャップの厚さの変化
|
52週目までのベースライン
|
|
繊維キャップの平均厚さの変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
OCT によって決定される平均繊維キャップの厚さの変化
|
52週目までのベースライン
|
|
マクロファージの平均伸展角 (AAE) の変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
OCT によって決定されるマクロファージの AAE の変化
|
52週目までのベースライン
|
|
正規化された総アテローム体積 (NTAV) の変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
IVUSによるNTAVの変化
|
52週目までのベースライン
|
|
LDLコレステロールの変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
LDLコレステロールの変化
|
52週目までのベースライン
|
|
HsCRPの変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
HsCRPの変化
|
52週目までのベースライン
|
|
高感度トロポニンT（hsTnT）の変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
HsTnT の変化
|
52週目までのベースライン
|
|
脳ナトリウム利尿ペプチド（NT-pro-BNP）のN末端プロホルモンの変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
NT-pro-BNPの変化
|
52週目までのベースライン
|
|
さらなるバイオマーカーの変化
時間枠：52週目までのベースライン
|
脂質および炎症マーカーの変化とプラークの進行/退縮の指標との関連性
|
52週目までのベースライン
|
|
死
時間枠：52週目までのベースライン
|
あらゆる死亡、心臓死
|
52週目までのベースライン
|
|
非致死性心筋梗塞
時間枠：52週目までのベースライン
|
致命的ではない心筋梗塞
|
52週目までのベースライン
|
|
虚血による冠動脈血行再建術
時間枠：52週目までのベースライン
|
虚血による冠動脈血行再建術
|
52週目までのベースライン
|
|
脳卒中
時間枠：52週目までのベースライン
|
-虚血性脳卒中/一過性脳虚血発作
|
52週目までのベースライン
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lorenz Raeber, Prof., MD、Bern Universitiy Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJP, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Honda S, Shishikura D, Scherer DJ, Borgman M, Brennan DM, Wolski K, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Coronary Plaque Composition. J Am Coll Cardiol. 2018 Oct 23;72(17):2012-2021. doi: 10.1016/j.jacc.2018.06.078.
- Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, Ballantyne CM, Cho L, Kastelein JJ, Koenig W, Somaratne R, Kassahun H, Yang J, Wasserman SM, Scott R, Ungi I, Podolec J, Ophuis AO, Cornel JH, Borgman M, Brennan DM, Nissen SE. Effect of Evolocumab on Progression of Coronary Disease in Statin-Treated Patients: The GLAGOV Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Dec 13;316(22):2373-2384. doi: 10.1001/jama.2016.16951.
- Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, Goldberg AC, Gordon D, Levy D, Lloyd-Jones DM, McBride P, Schwartz JS, Shero ST, Smith SC Jr, Watson K, Wilson PW; American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002. Epub 2013 Nov 12. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):3024-3025. J Am Coll Cardiol. 2015 Dec 22;66(24):2812.
- Cannon CP, Cariou B, Blom D, McKenney JM, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, Colhoun HM; ODYSSEY COMBO II Investigators. Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated doses of statins: the ODYSSEY COMBO II randomized controlled trial. Eur Heart J. 2015 May 14;36(19):1186-94. doi: 10.1093/eurheartj/ehv028. Epub 2015 Feb 16.
- Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G, Hovingh GK, Ceska R, Dufour R, Blom D, Civeira F, Krempf M, Lorenzato C, Zhao J, Pordy R, Baccara-Dinet MT, Gipe DA, Geiger MJ, Farnier M. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2996-3003. doi: 10.1093/eurheartj/ehv370. Epub 2015 Sep 1.
- Robinson JG, Farnier M, Krempf M, Bergeron J, Luc G, Averna M, Stroes ES, Langslet G, Raal FJ, El Shahawy M, Koren MJ, Lepor NE, Lorenzato C, Pordy R, Chaudhari U, Kastelein JJ; ODYSSEY LONG TERM Investigators. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med. 2015 Apr 16;372(16):1489-99. doi: 10.1056/NEJMoa1501031. Epub 2015 Mar 15.
- Koskinas KC, Ughi GJ, Windecker S, Tearney GJ, Raber L. Intracoronary imaging of coronary atherosclerosis: validation for diagnosis, prognosis and treatment. Eur Heart J. 2016 Feb 7;37(6):524-35a-c. doi: 10.1093/eurheartj/ehv642. Epub 2015 Dec 11.
- Raber L, Taniwaki M, Zaugg S, Kelbaek H, Roffi M, Holmvang L, Noble S, Pedrazzini G, Moschovitis A, Luscher TF, Matter CM, Serruys PW, Juni P, Garcia-Garcia HM, Windecker S; IBIS 4 (Integrated Biomarkers and Imaging Study-4) Trial Investigators (NCT00962416). Effect of high-intensity statin therapy on atherosclerosis in non-infarct-related coronary arteries (IBIS-4): a serial intravascular ultrasonography study. Eur Heart J. 2015 Feb 21;36(8):490-500. doi: 10.1093/eurheartj/ehu373. Epub 2014 Sep 2.
- Pu J, Mintz GS, Brilakis ES, Banerjee S, Abdel-Karim AR, Maini B, Biro S, Lee JB, Stone GW, Weisz G, Maehara A. In vivo characterization of coronary plaques: novel findings from comparing greyscale and virtual histology intravascular ultrasound and near-infrared spectroscopy. Eur Heart J. 2012 Feb;33(3):372-83. doi: 10.1093/eurheartj/ehr387. Epub 2011 Oct 20.
- Maehara A, Cristea E, Mintz GS, Lansky AJ, Dressler O, Biro S, Templin B, Virmani R, de Bruyne B, Serruys PW, Stone GW. Definitions and methodology for the grayscale and radiofrequency intravascular ultrasound and coronary angiographic analyses. JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Mar;5(3 Suppl):S1-9. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.11.019.
- Madder RD, Goldstein JA, Madden SP, Puri R, Wolski K, Hendricks M, Sum ST, Kini A, Sharma S, Rizik D, Brilakis ES, Shunk KA, Petersen J, Weisz G, Virmani R, Nicholls SJ, Maehara A, Mintz GS, Stone GW, Muller JE. Detection by near-infrared spectroscopy of large lipid core plaques at culprit sites in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. JACC Cardiovasc Interv. 2013 Aug;6(8):838-46. doi: 10.1016/j.jcin.2013.04.012. Epub 2013 Jul 17.
- Raber L, Zanchin T, Baumgartner S, Taniwaki M, Kalesan B, Moschovitis A, Garcia-Garcia HM, Justiz J, Pilgrim T, Wenaweser P, Meier B, Juni P, Windecker S. Differential healing response attributed to culprit lesions of patients with acute coronary syndromes and stable coronary artery after implantation of drug-eluting stents: an optical coherence tomography study. Int J Cardiol. 2014 May 1;173(2):259-67. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.02.036. Epub 2014 Feb 28.
- Tearney GJ, Regar E, Akasaka T, Adriaenssens T, Barlis P, Bezerra HG, Bouma B, Bruining N, Cho JM, Chowdhary S, Costa MA, de Silva R, Dijkstra J, Di Mario C, Dudek D, Falk E, Feldman MD, Fitzgerald P, Garcia-Garcia HM, Gonzalo N, Granada JF, Guagliumi G, Holm NR, Honda Y, Ikeno F, Kawasaki M, Kochman J, Koltowski L, Kubo T, Kume T, Kyono H, Lam CC, Lamouche G, Lee DP, Leon MB, Maehara A, Manfrini O, Mintz GS, Mizuno K, Morel MA, Nadkarni S, Okura H, Otake H, Pietrasik A, Prati F, Raber L, Radu MD, Rieber J, Riga M, Rollins A, Rosenberg M, Sirbu V, Serruys PW, Shimada K, Shinke T, Shite J, Siegel E, Sonoda S, Suter M, Takarada S, Tanaka A, Terashima M, Thim T, Uemura S, Ughi GJ, van Beusekom HM, van der Steen AF, van Es GA, van Soest G, Virmani R, Waxman S, Weissman NJ, Weisz G; International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography (IWG-IVOCT). Consensus standards for acquisition, measurement, and reporting of intravascular optical coherence tomography studies: a report from the International Working Group for Intravascular Optical Coherence Tomography Standardization and Validation. J Am Coll Cardiol. 2012 Mar 20;59(12):1058-72. doi: 10.1016/j.jacc.2011.09.079. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2012 May 1;59(18):1662. Dudeck, Darius [corrected to Dudek, Darius]; Falk, Erlin [corrected to Falk, Erling]; Garcia, Hector [corrected to Garcia-Garcia, Hector M]; Sonada, Shinjo [corrected to Sonoda, Shinjo]; Troels, Thim [corrected to Thim, Troels]; van Es, Gerrit-Ann [correct.
- Raber L, Ueki Y, Otsuka T, Losdat S, Haner JD, Lonborg J, Fahrni G, Iglesias JF, van Geuns RJ, Ondracek AS, Radu Juul Jensen MD, Zanchin C, Stortecky S, Spirk D, Siontis GCM, Saleh L, Matter CM, Daemen J, Mach F, Heg D, Windecker S, Engstrom T, Lang IM, Koskinas KC; PACMAN-AMI collaborators. Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction: The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 May 10;327(18):1771-1781. doi: 10.1001/jama.2022.5218.
- Zanchin C, Koskinas KC, Ueki Y, Losdat S, Haner JD, Bar S, Otsuka T, Inderkum A, Jensen MRJ, Lonborg J, Fahrni G, Ondracek AS, Daemen J, van Geuns RJ, Iglesias JF, Matter CM, Spirk D, Juni P, Mach F, Heg D, Engstrom T, Lang I, Windecker S, Raber L. Effects of the PCSK9 antibody alirocumab on coronary atherosclerosis in patients with acute myocardial infarction: a serial, multivessel, intravascular ultrasound, near-infrared spectroscopy and optical coherence tomography imaging study-Rationale and design of the PACMAN-AMI trial. Am Heart J. 2021 Aug;238:33-44. doi: 10.1016/j.ahj.2021.04.006. Epub 2021 May 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月25日
一次修了 (実際)
2021年10月13日
研究の完了 (実際)
2021年10月13日
試験登録日
最初に提出
2017年2月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月28日
最初の投稿 (実際)
2017年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月23日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-01382
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者データを他の研究者が利用できるようにする予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。