Vaskuläre Wirkungen von Alirocumab bei Patienten mit akutem MI (PACMAN-AMI)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre beim Screening;
• Akuter Myokardinfarkt: akuter ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) mit Schmerzbeginn innerhalb von ≤24 h oder Nicht-ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (NSTEMI), bei dem mindestens ein Koronarsegment (verursachende Läsion) eine PCI erfordert;
• LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l), gemessen vor oder während der PCI bei Patienten, die innerhalb von ≥ 4 Wochen vor der Aufnahme ein stabiles Statin-Regime erhalten haben; ODER LDL-C ≥ 125 mg/dl (≥ 3,2 mmol/l) bei Patienten, die Statin-naiv sind oder für ≥ 4 Wochen vor der Aufnahme keine stabile Statinbehandlung erhalten haben;
• Mindestens zwei große native Koronararterien ("Zielgefäße"), die jeweils die folgenden Kriterien für die intrakoronare Bildgebung unmittelbar nach dem qualifizierenden PCI-Verfahren erfüllen: Angiographischer Nachweis einer Verringerung des Lumendurchmessers von <50 % durch angiographische visuelle Schätzung;
• Zielgefäß, das für Bildgebungskatheter zugänglich und für die intrakoronare Bildgebung im proximalen (50 mm) Segment ("Zielsegment") geeignet ist;
• Das Zielgefäß darf kein Bypass-Transplantat (Vena saphena oder arteriell) oder ein umgangenes natives Gefäß sein;
• Das Zielschiff darf sich keiner vorherigen PCI innerhalb des Zielsegments unterzogen haben;
• Das Zielgefäß ist nach Einschätzung des Ermittlers zum Zeitpunkt der qualifizierenden PCI oder in den folgenden 6 Monaten nicht für eine Intervention geeignet;
• Hämodynamische Stabilität, die die wiederholte Verabreichung von Nitroglycerin ermöglicht;
• Fähigkeit, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben;
• Bereitschaft zur intrakoronaren Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• Linkshauptkrankheit, definiert als ≥50 %ige Verringerung des Lumendurchmessers der linken Hauptkoronararterie durch angiographische visuelle Einschätzung;
• Drei-Gefäß-Krankheit, definiert als ≥70 %ige Verringerung des Lumendurchmessers von drei großen epikardialen Koronararterien durch angiographische visuelle Einschätzung oder in großen Ästen einer oder mehrerer dieser Arterien, unabhängig von der Lokalisation (proximal 50 mm oder weiter distal) der obstruktive Läsionen;
• Geschichte der Koronararterien-Bypass-Operation;
• „Thrombolysis In Myocardial Infarction“ (TIMI) Fluss <2 der infarktbezogenen Arterie nach PCI;
• Instabiler klinischer Zustand (hämodynamische oder elektrische Instabilität);
• Signifikante Koronarverkalkung oder Tortuosität, die als Ausschluss einer IVUS-, NIRS- und OCT-Bewertung angesehen wird;
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, definiert als rezidivierende und symptomatische ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening nicht durch Medikamente kontrolliert wurden;
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert durch geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2;
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung;
• Bekannte Intoleranz gegenüber Rosuvastatin ODER bekannte Statin-Intoleranz;
• Bekannte Allergie gegen Kontrastmittel, Heparin, Aspirin, Ticagrelor oder Prasugrel;
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber zu verabreichenden Substanzen, einschließlich bekannter Statin-Intoleranz;
• Patienten, die zuvor Alirocumab oder einen anderen PCSK9-Inhibitor erhalten haben;
• Patient, der in den letzten 12 Monaten vor dem Screening Cholesterinester-Transferprotein-Inhibitoren erhalten hat;
• Behandlung mit systemischen Steroiden oder systemischem Cyclosporin in den letzten 3 Monaten;
• Bekannte aktive Infektion oder schwere hämatologische, metabolische oder endokrine Dysfunktion nach Einschätzung des Prüfarztes;
• Geplante Operation innerhalb von 12 Monaten;
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für studienbedingte Besuche zur Verfügung stehen;
• Aktuelle Teilnahme an einem anderen Prüfgerät oder einer Arzneimittelstudie;
• Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-Hautkrebs, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs;
• Geschätzte Lebenserwartung weniger als 1 Jahr;
• Frauen im gebärfähigen Alter (Alter < 50 Jahre und letzte Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate), die sich keiner Tubenligatur, Ovariektomie oder Hysterektomie unterzogen haben.