Efekty naczyniowe alirokumabu u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (PACMAN-AMI)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego;
• Ostry zawał mięśnia sercowego: ostry zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) z początkiem bólu w ciągu ≤24 godzin lub zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI), z co najmniej jednym odcinkiem wieńcowym (zmiana sprawcza) wymagającym PCI;
• LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) oceniane przed lub w trakcie PCI u pacjentów, którzy otrzymywali jakikolwiek stały schemat leczenia statynami w ciągu ≥ 4 tygodni przed włączeniem do badania; LDL-C ≥125 mg/dl (≥3,2 mmol/l) u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni statynami lub nie stosowali stabilnego schematu statyn przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania;
• Co najmniej dwie główne natywne tętnice wieńcowe („naczynia docelowe”), z których każda spełnia następujące kryteria obrazowania wewnątrzwieńcowego bezpośrednio po kwalifikującej procedurze PCI: angiograficzne dowody zmniejszenia średnicy światła o <50% na podstawie angiograficznej oceny wizualnej;
• Naczynie docelowe uznane za dostępne dla cewników obrazujących i nadające się do obrazowania wewnątrzwieńcowego w segmencie proksymalnym (50 mm) („segment docelowy”);
• Naczynie docelowe nie może być pomostem (żyły odpiszczelowej lub tętnicy) ani naczyniem rodzimym z pominięciem;
• Naczynie docelowe nie może przechodzić wcześniejszej PCI w segmencie docelowym;
• Naczynie docelowe nie jest kandydatem do interwencji w czasie kwalifikującej PCI lub w ciągu następnych 6 miesięcy w ocenie Badacza;
• Stabilność hemodynamiczna umożliwiająca powtarzalne podawanie nitrogliceryny;
• Zdolność zrozumienia wymagań badania i wyrażenia świadomej zgody;
• Gotowość do poddania się kontrolnemu obrazowaniu wewnątrzwieńcowemu.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba pnia lewej tętnicy wieńcowej, zdefiniowana jako ≥50% zmniejszenie średnicy światła pnia lewej tętnicy wieńcowej na podstawie wizualnej oceny angiograficznej;
• Choroba trójnaczyniowa, zdefiniowana jako zmniejszenie średnicy światła trzech głównych nasierdziowych tętnic wieńcowych o ≥70% na podstawie wizualnej oceny angiograficznej lub w głównych odgałęzieniach jednej lub więcej z tych tętnic, niezależnie od lokalizacji (proksymalne 50 mm lub więcej dystalnej lokalizacji) zmiany obturacyjne;
• Historia operacji pomostowania aortalno-wieńcowego;
• „Tromboliza w zawale mięśnia sercowego” (TIMI) przepływ <2 w tętnicy związanej z zawałem po PCI;
• Niestabilny stan kliniczny (niestabilność hemodynamiczna lub elektryczna);
• Znaczące zwapnienie lub krętość naczyń wieńcowych uznane za wykluczające ocenę IVUS, NIRS i OCT;
• Niekontrolowana arytmia serca, zdefiniowana jako nawracający i objawowy częstoskurcz komorowy lub migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową niekontrolowaną przez leki stosowane w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Ciężka dysfunkcja nerek, określona przez szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m2;
• Czynna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby;
• znana nietolerancja rozuwastatyny LUB znana nietolerancja statyn;
• Znana alergia na środek kontrastowy, heparynę, aspirynę, tikagrelor lub prasugrel;
• Znana wrażliwość na jakiekolwiek podawane substancje, w tym znana nietolerancja statyn;
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali alirokumab lub inny inhibitor PCSK9;
• Pacjent, który otrzymał inhibitory białka przenoszącego estry cholesterolu w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• Leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub ogólnoustrojową cyklosporyną w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Znana aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja hematologiczna, metaboliczna lub hormonalna w ocenie badacza;
• Planowana operacja w ciągu 12 miesięcy;
• Pacjenci, którzy według oceny Badacza nie będą dostępni na wizyty wymagane w ramach badania;
• Bieżąca rejestracja do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku;
• Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ;
• Szacowana oczekiwana długość życia poniżej 1 roku;
• Kobieta w wieku rozrodczym (wiek <50 lat i ostatnia miesiączka w ciągu ostatnich 12 miesięcy), która nie została poddana podwiązaniu jajowodów, wycięciu jajników ani histerektomii.