Vasculaire effecten van Alirocumab bij acute MI-patiënten (PACMAN-AMI)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar bij screening;
• Acuut myocardinfarct: acuut myocardinfarct met ST-segmentelevatie (STEMI) met aanvang van de pijn binnen ≤24 uur, of myocardinfarct zonder ST-segmentelevatie (NSTEMI), waarbij ten minste één coronair segment (veroorzakende laesie) PCI vereist;
• LDL-C ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) beoordeeld voorafgaand aan of tijdens PCI bij patiënten die een stabiel statineregime kregen binnen ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving; OF LDL-C ≥125 mg/dL (≥3,2 mmol/L) bij patiënten die statine-naïef zijn of geen stabiel statine-regime hebben gehad gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Ten minste twee grote natieve kransslagaders ("doelvaten") die elk voldoen aan de volgende criteria voor intracoronaire beeldvorming onmiddellijk na de kwalificerende PCI-procedure: angiografisch bewijs van <50% reductie in lumendiameter door angiografische visuele schatting;
• Doelbloedvat wordt geacht toegankelijk te zijn voor beeldvormende katheters en geschikt voor intracoronaire beeldvorming in het proximale (50 mm) segment ("doelsegment");
• Het doelbloedvat mag geen bypass-transplantaat (saphena ader of arterieel) of een bypass-eigen bloedvat zijn;
• Doelvaartuig mag geen eerdere PCI hebben ondergaan binnen het doelsegment;
• Doelvaartuig komt niet in aanmerking voor interventie op het moment van kwalificerende PCI of gedurende de volgende 6 maanden naar het oordeel van de onderzoeker;
• Hemodynamische stabiliteit waardoor herhaalde toediening van nitroglycerine mogelijk is;
• Mogelijkheid om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven;
• Bereidheid om follow-up intracoronaire beeldvorming te ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Linkerhoofdziekte, gedefinieerd als ≥50% vermindering van de lumendiameter van de linkerhoofdkransslagader door angiografische visuele schatting;
• Drievatenziekte, gedefinieerd als ≥70% reductie in lumendiameter van drie grote epicardiale kransslagaders door angiografische visuele schatting of in grote vertakkingen van een of meer van deze slagaders, ongeacht de lokalisatie (proximale 50 mm of meer distale lokalisatie) van de obstructieve laesies;
• Geschiedenis van coronaire bypassoperaties;
• "Trombolyse bij myocardinfarct" (TIMI) stroom <2 van de infarctgerelateerde slagader na PCI;
• Onstabiele klinische status (hemodynamische of elektrische instabiliteit);
• Aanzienlijke coronaire verkalking of kronkeligheid die geacht wordt IVUS-, NIRS- en OCT-evaluatie uit te sluiten;
• Ongecontroleerde hartritmestoornissen, gedefinieerd als recidiverende en symptomatische ventriculaire tachycardie of atriale fibrillatie met snelle ventriculaire respons die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening niet onder controle is gebracht door medicatie;
• Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2;
• Actieve leverziekte of leverfunctiestoornis;
• Bekende intolerantie voor rosuvastatine OF bekende statine-intolerantie;
• Bekende allergie voor contrastmiddel, heparine, aspirine, ticagrelor of prasugrel;
• Bekende gevoeligheid voor toe te dienen stoffen, waaronder bekende statine-intolerantie;
• Patiënten die eerder alirocumab of een andere PCSK9-remmer hebben gekregen;
• Patiënt die in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de screening cholesterolestertransferproteïneremmers heeft gekregen;
• Behandeling met systemische steroïden of systemische ciclosporine in de afgelopen 3 maanden;
• Bekende actieve infectie of ernstige hematologische, metabolische of endocriene disfunctie naar het oordeel van de onderzoeker;
• Geplande operatie binnen 12 maanden;
• Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet beschikbaar zullen zijn voor bezoeken die nodig zijn voor het onderzoek;
• Huidige deelname aan een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelonderzoek;
• Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker;
• geschatte levensverwachting minder dan 1 jaar;
• Vrouw die zwanger kan worden (leeftijd < 50 jaar en laatste menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden), die geen afbinding van de eileiders, ovariëctomie of hysterectomie heeft ondergaan.